Лечение пациентов с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией

Представление о тактике ведения лиц с легочной гипертензией (ЛГ) различной этиологии в настоящее время формируется. В августе 2022 г. Европейским обществом кардиологов приняты новые рекомендации по ведению пациентов с легочной гипертензией. Отдельную когорту среди них представляют пациенты с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией (ХТЭЛГ), которых относят к 4-й группе по классификации ВОЗ. Возможности диагностики, методы лечения этой патологии и их доступность за последние два десятилетия значительно расширились. Цель работы: познакомить врачей с современными методами лечения ХТЭЛГ для своевременного направления пациентов на наиболее эффективные виды лечения, доступные в настоящее время в экспертных центрах Российской Федерации. Материал и методы. Стратегия поиска источников заключалась в анализе баз данных Medline (PubMed), Scopus за последние 20 лет по ключевым словам: критерии диагностики хронической тромбоэмболической легочной гипертензии, лечение хронической тромбоэмболической легочной гипертензии. Для поиска дополнительных материалов по теме публикации анализировали списки литературы соответствующих статей и обзоров.

1. Simonneau G., Galiè N., Rubin L.J., Langleben D., Seeger W., Domenighetti G., Gibbs S., Lebrec D., Speich R., Beghetti M., Rich S., Fishman A. Clinical classification of pulmonary hypertension. J. Am. Coll. Cardiol. 2004;43(12):5–12. DOI: 10.1016/j.jacc.2004.02.037

2. Simonneau G., TorbickiA., Dorfmüller P., Kim N. The pathophysiology of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Eur. Respir. Rev. 2017; 26:160112. DOI: 10.1183/16000617.0112-2016

3. Giordano N.J., Jansson P.S., Young M.N., Hagan K.A., Kabrhel C. Epidemiology, pathophysiology, stratification, and natural history of pulmonary embolism. Tech. Vasc. Interv. Radiol. 2017; 20:135–140. DOI: 10.1053/j.tvir.2017.07.002

4. Zhang M., Wang N., Zhai Z., Zhang M., Zhou R., Liu Y., Yang Y. Incidence and risk factors of chronic thromboembolic pulmonary hypertension after acute pulmonary embolism: a systematic review and meta-analysis of cohort studies. J. Thorac. Dis. 2018;10(8):4751–63. DOI: 10.21037/jtd.2018.07.106

5. Pengo V., Lensing A.W.A., Prins M.H., Marchiori A., Davidson B.L., Tiozzo F., Albanese P., Biasiolo A., Pegoraro C., Iliceto S., Prandoni P. Thromboembolic Pulmonary Hypertension Study Group. Incidence of chronic thromboembolic pulmonary hypertension after pulmonary embolism. N. Engl. J. Med. 2004;350(22):2257–64. DOI: 10.1056/nejmoa032274

6. Becattini C., Agnelli G., Pesavento R., Silingardi M., Poggio R., Taliani M.R., Ageno W. Incidence of chronic thromboembolic pulmonaryhypertension after a first episode of pulmonary embolism. Chest. 2006;130(1):172–5. DOI: 10.1378/chest.130.1.172

7. Ende-Verhaar Y.M., Cannegieter S.C., Noordegraaf A.V., Delcroix M., Pruszczyk P., Mairuhu A.T.A., Huisman M.V., Klok F.A. Incidence of chronic thromboembolic pulmonary hypertension after acute pulmonary embolism: a contemporary view of the published literature. Eur. Respir. J. 2017;49(2):1601792. DOI: 10.1183/13993003.01792-2016

8. Escribano-Subias P., Blanco I., López-Meseguer M., Lopez-Guarch C.J., Roman A., Morales P., Castillo-Palma M.J., Segovia J., Gómez-Sanchez M.A., Barberà J.A. REHAP investigators. Survival in pulmonary hypertension in Spain: insights from the Spanish registry. Eur. Respir. J. 2012;40(3):596–603. DOI: 10.1183/09031936.00101211

9. Condliffe R., Kiely D.G., Gibbs J.S.R., Corris P.A., Peacock A.J., Jenkins D.P., Hodgkins D., Goldsmith K., Hughes R.J., Sheares K., Tsui S.S.L., Armstrong I.J., Torpy C., Crackett R., Carlin C.M., Das C., Coghlan J.G., Pepke-Zaba J. Improved outcomes in medically and surgically treated chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008;177(10):1122–7. DOI: 10.1164/rccm.200712-1841OC

10. Васильцева О.Я., Едемский А.Г., Гранкин Д.С., Кливер Е.Н., Чернявский А.М. Путь от тромбоэмболии легочной артерии к хронической тромбоэмболической легочной гипертензии: факторы риска. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2021;25(3):11–19. DOI: 10.21688/1681-3472-2021-3-11-19

11. Pepke-Zaba J., Delcroix M., Lang I., Mayer E., Jansa P., Ambroz D., Treacy C., D’Armini A.M., Morsolini M., Snijder R., Bresser P., Torbicki A., Kristensen B., Lewczuk J., Simkova I., Barbera J.A., de Perrot M., Hoeper M.M., Gaine S., Speich R., Gomez-Sanchez M.A., Kovacs G., Hamid A.M., Jais X., Simonneau G. Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (CTEPH): Results From an International Prospective Registry. Circulation. 2011;124(18):1973–1981. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.015008

12. Wilkens H., Konstantinides S., Lang I.M., Bunck A.C., Gerges M., Gerhardt F., Grgic A., Grohé C., Guth S., Held M., Hinrichs J.B., Hoeper M.M., Klepetko W., Kramm T., Krüger U., Lankeit M., Meyer B.C., Olsson K.M., Schäfers H.-J., Schmidt M., Seyfarth H.-J., Ulrich S., Wiedenroth C.B., Mayer E. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH): updated recommendations from the Cologne Consensus Conference 2018. International Journal of Cardiology. 2018;272,69–78. DOI: 10.1016/j.ijcard.2018.08.079

13. Cannon J.E., Su L., Kiely D.G., Page K., Toshner M., Swietlik E., Treacy C., Ponnaberanam A., Condliffe R., Sheares K., Taboada D., Dunning J., Tsui S., Ng C., Gopalan D., Screaton N., Elliot C., Gibbs S., Howard L., Corris P., Lordan J., Johnson M., Peacock A., MacKenzie-Ross R., Schreiber B., Coghlan G., Dimopoulos K., Wort S.J., Gaine S., Moledina S., Jenkins D.P., Pepke-Zaba J. Dynamic risk stratification of patient long-term outcome after pulmonary endarterectomy: results from the United Kingdom National Cohort. Circulation. 2016; 133:1761–71. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.019470

14. Tromeur C., Jaïs X., Mercier O., Couturaud F., Montani D., Savale L., Jevnikar M., Weatherald J., Sitbon O., Parent F., Fabre D., Mussot S., Dartevelle P., Humbert M., Simonneau G., Fadel E. Factors predicting outcome after pulmonary endarterectomy. PLoS One. 2018;13:e0198198. DOI: 10.1371/journal.pone.0198198

15. Skoro-Sajer N., Marta G., Gerges C., Hlavin G., Nierlich P., Taghavi S., Sadushi-Kolici R., Klepetko W., Lang I.M. Surgical specimens, haemodynamics and long-term outcomes after pulmonary endarterectomy. Thorax. 2014;69:116-22. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2013-203746

16. Delcroix M., Lang I., Pepke-Zaba J., Jansa P., D’Armini A.M., Snijder R., Bresser P., Torbicki A., Mellemkjaer S., Lewczuk J., Simkova I., Barberà J.A., de Perrot M., Hoeper M.M., Gaine S., Speich R., Gomez-Sanchez M.A., Kovacs G., Jaïs X., Ambroz D., Treacy C., Morsolini M., Jenkins D., Lindner J., Dartevelle P., Mayer E., Simonneau G. Long-term outcome of patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension: results from an International Prospective Registry. Circulation. 2016; 133:859–71. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.016522

17. Kim N.H., Delcroix M., Jais X., Madani M.M., Matsubara H., Mayer E., Ogo T., Tapson V.F., Ghofrani H.A., Jenkins D.P. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Eur. Respir. J. 2019;53:1801915. DOI: 10.1183/13993003.01915-2018

18. Baumgartner H., De Backer J., Babu-Narayan S .V., Budts W., Chessa M., Diller G .P., Lung B., Kluin J., Lang I.M., Meijboom F., Moons P., Mulder B.J.M., Oechslin E., Roos-Hesselink J.W., Schwerzmann M., Sondergaard L., Zeppenfeld K. ESC Scientific Document Group: 2020 ESC Guidelines for the management of adult congenital heart disease. European Heart Journal. 2020. DOI: 10.1093/eurheartj / ehaa554

19. Humbert M., Kovacs G., Hoeper M.M., Badagliacca R., Berger R.M.F., Brida M., Carlsen J., Coats A.J.S., Escribano-Subias P., Ferrari P., Ferreira D.S., Ghofrani H.A., Giannakoulas G., Kiely D.G., Mayer E., Meszaros G., Nagavci B., Olsson KM., Pepke-Zaba J., Quint J.K., Rådegran G., Simonneau G., Sitbon O., Tonia T., Toshner M., Vachiery J.L., Noordegraaf A.V., Delcroix M., Rosenkranz S. 2022 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: Developed by the task force for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS). Endorsed by the International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT) and the European Reference Network on rare respiratory diseases (ERN-LUNG). European Heart Journal. 2022;43(38):3618–3731, DOI: 10.1093/eurheartj/ehac237

20. Авдеев С.Н., Барбараш О.Л., Баутин А.Е., Волков А.В., Веселова Т.Н., Галявич А.С., Гончарова Н.С., Горбачевский С.В., Данилов Н.М., Еременко А.А., Мартынюк Т.В., Моисеева О.М., Саидова М.А., Сергиенко В.Б., Симакова М.А., Стукалова О.В., Чазова И.Е., Чернявский А.М., Шалаев С.В., Шмальц А.А., Царева Н.А. Легочная гипертензия, в том числе хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2021;26(12):4683. DOI: 10.15829/1560-4071-2021-4683

21. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., Валиева З.С., Азизов В.А., Акчурин Р.С., Аншелес А.А., Васильцева О.Я., Веселова Т.Н., Галявич А.С., Горбачевский С.В., Данилов Н.М., Едемский А.Г., Зелвеян П.А., Лазарева И.В., Матчин Ю.Г., Мершин К.В., Мукаров М.А., Наконечников С.Н., Саидова М.А., Сарыбаев А.Ш., Сергиенко В.Б., Стукалова О.В., Филиппов Е.В., Чернявский А.М., Чернявский М.А., Шалаев С.В., Шмальц А.А. Евразийские рекомендации по диагностике и лечению хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (2020). Евразийский кардиологический журнал. 2021;(1):6–43. DOI: 10.38109/2225-1685-2021-1-6-43

22. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., Акчурин Р.С., Чернявский А.М., Мершин К.В., Данилов Н.М., Матчин Ю.Г., Драненко Н.Ю., Захарова М.А., Иофин А.И., Косолапова В.И., Калимуллина Г.Х., Лукьянчикова В.Ф., Филиппов Е.В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической тромбоэмболической легочной гипертензии. (I ЧАСТЬ). Терапевтический архив. 2016;88(9):90–101. DOI: 10.17116/terarkh201688990-101

23. Madani M.M., Auger W.R., Pretorius V., Sakakibara N., Kerr K.M., Kim N.H., Fedullo P.F., Jamieson S.W. Pulmonary endarterectomy: recent changes in a single institution’s experience of more than 2,700 patients. Ann. Thorac. Surg. 2012; 94:97–103. DOI: 10.1016/j.athoracsur.2012.04.004

24. Poli D., Grifoni E., Antonucci E., Arcangeli C., Prisco D., Abbate R., Miniati M. Incidence of recurrent venous thromboembolism and of chronic thromboembolic pulmonary hypertension in patients after a fi rst episode of pulmonary embolism. J. Thromb. Thrombolysis. 2010;30:294–299. DOI: 10.1007/s11239-010-0452-x

25. Чернявский А.М, Едемский А.Г., Новикова Н.В., Пак Н.Т., Нарциссова Г.П., Завадовский К.В., Гуля М.О., Шаяхметова С.В., Каменская О.В., Гранкин Д.С., Чернявский М.А., Дерягин М.Н., Шмырев В.А., Корнилов И.А., Романов А.Б., Кливер Е.Н., Иванов С.Н. ; под общ. ред. А.М. Чернявского. Хирургическое лечение хронической тромбоэмболической легочной гипертензии. ФГБУ «НМИЦ им. ак. Е.Н. Мешалкина» Минздрава России. Новосибирск. Изд-во СО РАН. 2019:318. ISBN 978-5-7692-1665-7

26. Claessen G., La Gerche A., Wielandts J.Y., Bogaert J., Van Cleemput J., Wuyts W., Claus P., Delcroix M., Heidbuchel H. Exercise pathophysiology and sildenafil effects in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Heart. 2015;101(8):637–44. DOI: 10.1136/heartjnl-2014-306851

27. Mahmud E., Madani M.M., Kim N.H., Poch D., Ang L., Behnamfar O., Patel M.P., Auger W.R. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension: evolving therapeutic approaches for operable and inperable disease. J. Am. Coll. Cardiol. 2018; 71:2468–2486. DOI: 10.1016/j.jacc.2018.04.009

28. Feinstein J.A., Goldhaber S.Z., Lock J.E., Ferndandes S.M., Landzberg M.J. Balloon pulmonary angioplasty for treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Circulation. 2001;103:10–13. DOI: 10.1161/01.cir.103.1.10

29. Karyofyllis P., Papadopoulou V., Voudris V., Matsubara H. Balloon pulmonary angioplasty in patients with thromboembolic pulmonary hypertension. Curr. Treat. Options Cardiovasc. Med. 2018;20(2):13. DOI: 10.1007/s11936-018-0604-4.

30. Mizoguchi H., Ogawa A., Munemasa M., Mikouchi H., Ito H., Matsubara H. Refi ned balloon pulmonary angioplasty for inoperable patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Circ. Cardiovasc. Interv. 2012; 5:748–755. DOI: 10.1161/circinterventions.112.971077

31. Darocha S., Pietura R., Banaszkiewicz M., Pietrasik A., Kownacki L., Torbicki A., Kurzyna M. Balloon Pulmonary Angioplasty with Stent Implantation as a Treatment of Proximal Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension. Diagnostics. 2020; 10:363. DOI: 10.3390/diagnostics10060363

32. Chen S.L., Zhang F.F., Xu J., Xie D.J., Zhou L., Nguyen T., Stone G.W. Pulmonary artery denervation to treat pulmonary arterial hypertension: the single-center, prospective, first-in-man PADN-1 study. J. Am. Coll. Cardiol. 2013; 62:1092–1100. DOI: 10.1016/j.jacc.2013.05.075

33. Chen S.L., Zhang H., Xie D.J., Zhang J., Zhou L., Rothman A.M.K., Stone G.W. Hemodynamic, functional, and clinical responses to pulmonary artery denervation in patients with pulmonary arterial hypertension of different causes: phase II results from the Pulmonary Artery Denervation-1 study. Circ. Cardiovasc. Interv. 2015;8:e002837. DOI: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.115.002837

34. Фещенко Д.А., Руденко Б.А., Шаноян А.С., Драпкина О.М., Концевая А.В., Гаврилова Н.Е., Шукуров Ф.Б., Васильев Д.К. Легочная денервация в лечении легочной гипертензии: этапы развития метода и опыт клинического применения. Российский кардиологический журнал. 2019;(12):162–168. DOI: 10.15829/1560-4071-2019-12-162-168

35. Чернявский А.М., Едемский А.Г., Новикова Н.В., Романов А.Б., Артеменко С.Н., Руденко Б.А., Таркова А.Р. Применение радиочастотной абляции легочной артерии при лечении резидуальной легочной гипертензии после легочной эндартерэктомии. Кардиология. 2018;58(4):15–21. DOI: 10.18087/cardio.2018.4.10105

36. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., Акчурин Р.С., Чернявский А.М., Мершин К.В., Данилов Н.М., Матчин Ю.Г., Драненко Н.Ю., Захарова М.А., Иофин А.И., Косолапова В.И., Калимуллина Г.Х., Лукьянчикова В.Ф., Филиппов Е.В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (II часть). Терапевтический архив. 2016;88(10):63–73. DOI: 10.17116/terarkh201688663-73

37. Ghofrani H.A., D’Armini A.M., Grimminger F., Hoeper M.M., Jansa P., Kim N.H., Mayer E., Simonneau G., Wilkins M.R., Fritsch A., Neuser D., Weimann G., Wang C. Riociguat for the treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. N. Engl. J. Med. 2013;369:319–329. DOI: 10.1056/nejmoa1209657

38. Пульмонология. Национальное руководство. Краткое издание под ред. А.Г. Чучалина. М. ГЭОТАР-Медиа, 2020:736–757. ISBN 078-5-9704-5323-0. ISBN 078-5-9704-5323-0

39. Simonneau G.., D’Armini A.M., Ghofrani H.-A.,Grimminger F., Hoeper M.M., Jansa P., Kim N.H., Wang C., Wilkins M., Fritsch A., Davie N., Colorado P., Mayer E. Riociguat for the treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a long-term extension study (CHEST-2). Eur. Respir. J. 2014;45(5):1293–1302. DOI: 10.1183/09031936.00087114

40. Olschewski H., Simonneau G., Galie N., Higenbottam T., Naeije R., Rubin L.J., Nikkho S., Speich R., Hoeper M.M., Behr J., Winkler J., Sitbon O., Popov W., Ghofrani H.A., Manes A., Kiely D.G., Ewert R., Meyer A., Corris P.A., Delcroix M., Gomez-Sanchez M., Siedentop H., Seeger W. Inhaled iloprost in severe pulmonary hypertension. N. Engl. J. Med. 2002;347(5):322–329. DOI: 10.1056/nejmoa020204

41. Kramm T., Eberle B., Guth S., Mayer E. Inhaled iloprost to control residual pulmonary hypertension following pulmonary endarterectomy. Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2005;28:882–888. DOI: 10.1016/j.ejcts.2005.09.007

42. Jaïs X., D’Armini A.M., Jansa P., Torbicki A., Delcroix M., Ghofrani H.A., Hoeper M.M., Lang I.M., Mayer E., Pepke-Zaba J., Perchenet L., Morganti A., Simonneau G., Rubin L.J. Bosentan Effectsin iNopErable Forms of chronIc Thromboembolic pulmonary hypertension Study Group. Bosentan for treatment of inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension: BENEFiT (Bosentan Effects in iNopErable Forms of chronIc Thromboembolic pulmonary hypertension), a randomized, placebo-controlled trial. J. Am. Coll. Cardiol. 2008;52(25):2127–2134. DOI: 10.1016/j.jacc.2008.08.059

43. Ghofrani H.A., Simonneau G., D’Armini A.M., Fedullo P., Howard L.S., Jais X., Jenkins D.P., Jing Z.C., Madani M.M., Martin N., Mayer E., Papadakis K., Richard D., Kim N.H. MERIT study investigators. Macitentan for the treatment of inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension (MERIT-1): results from the multicentre, phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet Respir. Med. 2017;5:785–794. DOI: 10.1016/s2213-2600(17)30305-3

44. Reichenberger F., Voswinckel R., Enke B., Rutsch M., Fechtali E.E., Schmehl T., Olschewski R., Schermuly R., Weissmann N., Ghofrani H.A., Grimminger F., Mayer E., Seeger W. Long-term treatment with sildenafil in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Eur. Respir. J. 2007;30:922–927. DOI: 10.1183/09031936.00039007

45. Sitbon O., Channick R., Chin K.M., Frey A., Gaine S., Galiè N.,Ghofrani H.A., Hoeper M.M., Lang I.M., Preiss R., Rubin L.J., Di Scala L., Tapson V., Adzerikho I., Liu J., Moiseeva O., Zeng X., Simonneau G., McLaughlin V.V. Selexipag for the treatment of pulmonary arterial hypertension. New England Journal of Medicine. 2015;373(26):2522–2533. DOI: 10.1056/NEJMoa1503184

46. Miyahara S., Schröder T.A., Wilkens H., Karliova I., Langer F., Kunihara T., Schäfers H.-J. Long-term Outcomes After Pulmonary Endarterectomy in 499 Patients Over a 20-Year Period. Ann. Thorac. Surg. 2021;111:1585–92. DOI: 10.1016/j.athoracsur.2020.06.122