Терапия агонистами глюкагоноподобного пептида-1 у пациентов с сахарным диабетом и ожирением

В связи с тем что высокая эффективность агонистов глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1) отмечается лишь у части пациентов, актуальным является поиск предикторов ответа на лечение.
Цель. Сравнить эффективность лираглутида и эксенатида у пациентов с сахарным диабетом (СД) 2-го типа и ожирением и оценить предикторы ответа на уровни гликированного гемоглобина (HbA1c), снижение массы тела (МТ) и динамику показателей липидного спектра.
Материал и методы. В исследование включено 47 пациентов с СД 2-го типа и ожирением, получавших терапию аГПП-1. 26 пациентов получали терапию лираглутидом, 21 пациент — эксенатидом. Период наблюдения составил 24 нед. Оценивались параметры углеводного и липидного обмена, уровни гормонов, участвующих в метаболизме глюкозы, липидов и регуляции аппетита, уровень АД.
Результаты. На терапии эксенатидом отмечена тенденция к большему числу пациентов, снизивших уровень НbА1с на 1% и более (60% против 30,4%, р = 0,07). Эффекты лираглутида и эксенатида на МТ, окружность талии оказались сопоставимы. При оценке предикторов ответа на терапию более выраженное снижение уровня HbA1c (на 1% и более) наблюдалось у пациентов с более высоким исходным уровнем HbA1c (8,7 (8,2; 9,7) против 8,2 (6,9; 8,7) %, р = 0,04), а также с более высоким исходным уровнем ГПП- 1 (0,12 (0,05; 0,17) против 0,040 (0,01; 0,09) нг/мл). Более значимое снижение уровня триглицеридов (ТГ) выявлено у пациентов с более высоким уровнем глюкозозависимого инсулинотропного пептида (ГИП) до терапии (409 (316,0; 431,4) пг/мл у пациентов, снизивших уровень ТГ на 30% и более, и 331,5 (324,9; 367,1) пг/мл у больных с меньшим снижением уровня ТГ). Среди исследуемых параметров не было выявлено предикторов снижения МТ.
Заключение. Определение уровня HbA1c, ГПП-1, ГИП может быть полезным для оценки ожидаемой эффективности терапии аГПП-1.

1. Mann T., Tomiyama A.J., Westling E., Lew A.M., Samuels B., Chatman J., Medicare’s search for effective obesity treatments: diets are not the answer. Am. Psychol. 2007;62(3):220–33. doi: 10.1037/0003-066X.62.3.220.

2. Schwartz A., Doucet E. Relative changes in resting energy expenditure during weight loss: a systematic review. Obes. Rev. 2010;11(7):531–47. doi: 10.1111/j.1467-789X.2009.00654.x.

3. Sumithran P., Prendergast L.A, Delbridge E., Purcell K., Shulkes A., Kriketos A., Proietto J. Long-term persistence of hormonal adaptations to weight loss. N. Engl. J. Med. 2011;365(17):1597–604. doi: 10.1056/NEJMoa1105816.

4. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., ред. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 9-е изд. М.: УП ПРИНТ; 2019.

5. Cosentino F., Grant P.J., Aboyans V., Bailey J.C., Ceriello A., Delgado V. et al. 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD. Eur. Heart J. 2019;00:1–69.

6. Nauck M.A., Meier J.J., Cavender M.A., Abd. El Aziz M., Drucker D.J. Cardiovascular actions and clinical outcomes with glucagon-like peptide-1 receptor agonists and dipeptidyl peptidase-4 inhi bitors. Circulation. 2017;136(9):849–70. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.117.028136.

7. Kristensen S.L., Rørth R., Jhund P.S., Docherty K.F., Sattar N., Preiss D. et al. Сardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. Lancet Diab. Endocrinol. 2019;7(10):776–85. doi: 10.1016/ S2213-8587(19)30249-9. Epub 2019 Aug 14.

8. Федеральный регистр сахарного диабета, реализуемый ФГБУ «НМИЦ Эндокринологии» МЗ РФ при технической поддержке ЗАО «Астон Консалтинг». Доступно на: http://www.diaregistry.ru/

9. Lipska K.J., Yao X., Herrin J., McCoy R.G., Ross J.S., Steinman M.A. Trends in drug utilization, glycemic control, and rates of severe hypoglycemia. 2006-2013. Diabetes Care. 2017;40(4):468–75. doi: 10.2337/dc16-0985. Epub 2016 Sep 22.

10. Аbd El Aziz, Kahle M., Meier J.J., Nauck M.A. A meta-analysis comparing clinical effects of short- or long-acting GLP-1 receptor agonists versus insulin treatment from head-to-head studies in type 2 diabetic patients. Diabetes. Obes. Metab. 2017;19:216–27. doi: 10.1111/dom.12804. Epub 2016 Nov 29.

11. Dushay J., Gao C., Gopalakrishnan G.S., Crawley M., Mitten E.K., Wilker E., et al. Short-term exenatide treatment leads to significant weight loss in a subset of obese women without diabetes. Diabetes Care. 2012;35(1):4–11. doi: 10.2337/dc11-0931. Epub 2011 Oct 31.

12. Esposito K., Mosca C., Brancario C., Chiodini P., Ceriello A., Giugliano D. GLP-1 receptor agonists and HBA1c target of <7% in type 2 diabetes: meta-analysis of randomized controlled trials. Curr. Med. Res. Opin. 2011;27(8):1519--28. doi: 10.1185/03007995.2011.590127. Epub 2011 Jun 13.

13. Carls G.S., Tuttle E., Tan R., Huynh J., Yee J., Edelman S.V. Understanding the gap between efficacy in randomized controlled trials and effectiveness in real-world use of glp-1ra and dpp4 therapies in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2017;40(11):1469–478. doi: 10.2337/dc16-2725. Epub 2017 Aug 11.

14. Тихоненко Е.В., Бабенко А.Ю., Шляхто Е.В. Предикторы эффективности терапии агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и ожирением. Ожирение и метаболизм. 2018;15(3):21–30.

15. Babenko A.Yu., Savitskaya D.A., Kononova Y.A., Trofimova A.Y., Simanenkova A.V., Shlyakhto E.V. et al. Predictors of effectiveness of glucagon-like peptide-1 receptor agonist therapy in patients with type 2 diabetes and obesity. J. Diab. Res. 2019; Article ID 1365162, 12 pages. https://doi.org/10.1155/2019/1365162.

16. Матвеев Г.А., Алексеенко Т.И., Бабенко А.Ю. и др. Взаимосвязи компонентов метаболического синдрома с уровнем гормонов, вовлеченных в регуляцию метаболизма жировой ткани. Артериальная гипертензия. 2019;6.

17. Ranganath L.R., Beety J.M., Morgan L.M., Wright J.W., Howland R., Marks V. Attenuated GLP-1 secretion in obesity: cause or consequence? Gut. 1996;38(6):916–19.

18. Hussein M.S., Abushady M.M , Refaat S., Ibrahim R. Plasma level of glucagon-like peptide 1 in obese Egyptians with normal and impaired glucose tolerance. Arch. Med. Res. 2014;45(1):58–62. doi: 10.1016/j.arcmed.2013.10.012.Epub 2013 Dec 7.

19. Faerch K., Torekov S.S., Vistisen D., Johansen N.B., Witte D.R., Jonsson A. et al. GLP-1 response to oral glucose is reduced in prediabetes, screen-detected type 2 diabetes, and obesity and influenced by sex: The ADDITION-PRO Study. Diabetes. 2015;64(7):2513–525. doi: 10.2337/db14-1751. Epub 2015 Feb 12.