Регенеративная терапия цирроза печени: эффективность внутрипортального введения аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность клеточной терапии при гепатоцеллюлярной недостаточности на фоне цирроза печени. Материал и методы. В исследовании, проведенном в ГБУЗ ММНКЦ им. С.П. Боткина, участвовали 58 пациентов: 19 получили интрапортальное введение аутологичных мононуклеаров костного мозга (МНК), 19 — терапию Г-КСФ, 20 — консервативное лечение (контроль). Группы были сопоставимы по полу, возрасту и тяжести печеночной недостаточности. Мобилизацию CD34+ клеток проводили с помощью гравитационного сепаратора. Наблюдение велось на 14, 30, 90-е сутки и через 1 год; гистологический анализ выполняли до и через 2 месяца после лечения. Результаты. В группе МНК зафиксировано максимальное снижение баллов MELD-Na (на 5,22 ± 2,79 через 3 мес.), быстрое снижение билирубина (на 30,6 мкмоль/л к 1-му – 4-му дню) и стабильный рост альбумина. Период клинической компенсации составил 180 ± 12,6 дней. При гистологическом исследовании после введения МНК отмечена положительная динамика: уменьшение лимфоидной инфильтрации портальных трактов у 17 пациентов (89,5%). В двух случаях — восстановление архитектоники печени, в одном случае — снижение степени фиброза (F3). При оценке CD68+ позитивных макрофагов через 2 мес отмечено снижение их количества на 15% и более в 13 (68,4%) случаях. Вывод. Интрапортальное введение МНК — эффективный и безопасный метод коррекции гепатоцеллюлярной недостаточности, что подтверждается клинико-лабораторными и гистологическими данными. 

1. D’Amico G., Pasta L., Morabito A., D’Amico M., Caltagirone M., Malizia G. et al. Competing risks and prognostic stages of cirrhosis: a 25-year inception cohort study of 494 patients. Aliment. Pharmacol. Ther. 2014;39(10):1180–1193. DOI: 10.1111/apt.12721

2. Шералиев А.Р., Поликарпов А.А., Тилеубергенов И.И., Моисеенко А.В., Гранов Д.А. Случай внутрипортального введения мононуклеарных клеток аутологичного костного мозга и трансплантации печени у пациентки с циррозом. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2021;23(2):88–94. DOI: 10.15825/1995-1191-2021-2-88-94

3. Hernandez-Gea V., Friedman S.L. Pathogenesis of liver fibrosis. Annu. Rev. Pathol. 2011;6:425–456. DOI: 10.1146/annurevpathol-011110-130246

4. Cao Y., Zhang B., Lin R., Wang Q., Wang J., Shen F. Mesenchymal stem cell transplantation for liver cell failure: a new direction and option. Gastroenterol. Res. Pract. 2018;2018:9231710. DOI: 10.1155/2018/9231710

5. Lua I., Asahina K. The Role of mesothelial cells in liver development, injury, and regeneration. Gut Liver. 2016;10(2):166–176. DOI: 10.5009/gnl15226

6. Tanwar S., Rhodes F., Srivastava A., Trembling P.M., Rosenberg W.M. Inflammation and fibrosis in chronic liver diseases including nonalcoholic fatty liver disease and hepatitis C. World J. Gastroenterol. 2020;26(2):109–133. DOI: 10.3748/wjg.v26.i2.109

7. Dai S., Liu F., Qin Z., Zhang J., Chen J., Ding W.X. et al. Kupffer cells promote T-cell hepatitis by producing CXCL10 and limiting liver sinusoidal endothelial cell permeability. Theranostics. 2020;10(16):7163–7177. DOI: 10.7150/thno.44960

8. Паюшина О.В., Буторина Н.Н., Никонова Т.М., Кожевникова М.Н., Шевелева О.Н., Старостин В.И. Сравнительное исследование клонального роста и дифференцировки мезенхимных стромальных клеток из печени зародышей крысы на разных сроках пренатального развития. Цитология. 2011;53(11):859–867. Ссылка активна на 25.06.2025 URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=17003919

9. Eom Y.W., Shim K.Y., Baik S.K. Mesenchymal stem cell therapy for liver fibrosis. Korean J. Intern. Med. 2015;30(5):580–589. DOI: 10.3904/kjim.2015.30.5.580

10. Ali S., Haque N., Azhar Z., Saeinasab M., Sefat F. Regenerative medicine of liver: promises, advances and challenges. Biomimetics (Basel). 2021;6(4):62. DOI: 10.3390/biomimetics6040062

11. Overi D., Carpino G., Cardinale V., Franchitto A., Safarikia S., Onori P., Alvaro D., Gaudio E. Contribution of resident stem cells to liver and biliary tree regeneration in human diseases. Int. J. Mol. Sci. 2018;19(10):2917. DOI: 10.3390/ijms19102917

12. Xie J., Wang W., Si J.W., Miao X.Y., Li J.C., Wang Y.C. et al. Notch signaling regulates CXCR4 expression and the migration of mesenchymal stem cells. Cell. Immunol. 2013;281(1):68–75. DOI: 10.1016/j.cellimm.2013.02.001

13. Hirata M., Ishigami M., Matsushita Y., Ito T., Hattori H., Hibi H. et al. Multifaceted therapeutic benefits of factors derived from dental pulp stem cells for mouse liver fibrosis. Stem. Cells Transl. Med. 2016;5(10):1416–1424. DOI: 10.5966/sctm.2015-0353

14. Xu F., Liu C., Zhou D., Zhang L. TGF-β/SMAD Pathway and Its Regulation in Hepatic Fibrosis. J. Histochem. Cytochem. 2016;64(3):157–167. DOI: 10.1369/0022155415627681

15. Cho K.A., Woo S.Y., Seoh J.Y., Han H.S., Ryu K.H. Mesenchymal stem cells restore CCl4-induced liver injury by an antioxidative process. Cell. Biol. Int. 2012;36(12):1267–1274. DOI: 10.1042/CBI20110634

16. Pulavendran S., Vignesh J., Rose C. Differential anti-inflammatory and anti-fibrotic activity of transplanted mesenchymal vs. hematopoietic stem cells in carbon tetrachloride-induced liver injury in mice. Int. Immunopharmacol. 2010;10(4):513–519. DOI: 10.1016/j.intimp.2010.01.014

17. Luo X.Y., Meng X.J., Cao D.C., Wang W., Zhou K., Li L., Guo M., Wang P. Transplantation of bone marrow mesenchymal stromal cells attenuates liver fibrosis in mice by regulating macrophage subtypes. Stem. Cell. Res. Ther. 2019;10(1):16. DOI: 10.1186/s13287-018-1122-8

18. Liang X., Li T., Zhou Q., Pi S., Li Y., Chen X. et al. Mesenchymal stem cells attenuate sepsis-induced liver injury via inhibiting M1 polarization of Kupffer cells. Mol. Cell. Biochem. 2019;452(1– 2):187–197. DOI: 10.1007/s11010-018-3424-7

19. Ивашкин В.Т., Павлов Ч.С. Фиброз печени. Москва: ГЭОТАРМедиа. 2011:58.

20. Lee J.Y., Hong S.H. Hematopoietic Stem Cells and Their Roles in Tissue Regeneration. Int. J. Stem. Cells. 2020;13(1):1–12. DOI: 10.15283/ijsc19127

21. Newsome P.N., Fox R., King A.L., Barton D., Than N.N., Moore J.et al. Granulocyte colony-stimulating factor and autologous CD133- positive stem-cell therapy in liver cirrhosis (REALISTIC): an openlabel, randomised, controlled phase 2 trial. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2018;3(1):25–36. DOI: 10.1016/S2468-1253(17)30326-6