clinmedКлиническая медицинаClinical Medicine (Russian Journal)0023-21492412-1339ООО «Медицинское информационное агентство»10.30629/0023-2149-2026-104-1-42-48clinmed-1356Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSРегенеративная терапия цирроза печени: эффективность внутрипортального введения аутологичных мононуклеарных клеток костного мозгаRegenerative therapy for liver cirrhosis: efficacy of intraportal administration of autologous bone marrow mononuclear cellshttps://orcid.org/0000-0002-0522-0681ШабунинА. В.ShabuninA. V.

Шабунин Алексей Васильевич — д-р мед. наук, профессор, академик РАН, директор ГБУЗ ММНКЦ им. С.П. Боткина ДЗМ, заведующий кафедрой хирургии, трансплантологии и прикладной онкологии РМАНПО МЗ РФ, главный хирург и эндоскопист ДЗМ 

Москва 

Alexey V. Shabunin — Doctor of Medical Sciences, Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Director of the GBUZ MMNCC named after S.P. Botkin DZM, Head of the Department of Surgery, Transplantology and Applied Oncology of the Russian Academy of Medical Sciences, Chief Surgeon and Endoscopist of the DZM 

Moscow 

https://orcid.org/0000-0001-5699-3695БагателияЗ. А.BagateliaZ. A.

Багателия Зураб Антонович — д-р мед. наук, профессор, заместитель директора 

Москва 

Zurab A. Bagatelia — Doctor of Medical Sciences, Professor, Deputy Director 

Moscow 

https://orcid.org/0000-0001-5031-9798ПавловЧ. С.PavlovC. S.

Павлов Чавдар Савов — д-р мед. наук, профессор, ведущий научный сотрудник ГБУЗ ММНКЦ им. С.П. Боткина ДЗМ, заведующий кафедрой терапии ИПО ФГАОУ ВО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России 

Москва 

Chavdar S. Pavlov — Doctor of Medical Sciences, Professor, Leading Researcher at the GBUZ MMNCC named after S.P. Botkin DZM, Head of the Department of IPO Therapy at the Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation 

Moscow 

https://orcid.org/0000-0001-8016-1610ДроздовП. А.DrozdovP. A.

Дроздов Павел Алексеевич — д-р мед. наук, заместитель директора 

Москва 

Pavel A. Drozdov — Doctor of Medical Sciences, Deputy Director 

Moscow 

https://orcid.org/0000-0002-5814-4504ЛевинаО. Н.LevinaO. N.

Левина Оксана Николаевна — канд. мед. наук, старший научный сотрудник, заведующая отделением гепатопанкреатогастроэнтерологии 

Москва 

Oksana N. Levina — Candidate of Medical Sciences, Senior Researcher, Head of the Department of Hepatopancreatogastroenterology 

Moscow 

levinaoks@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4883-2389ЧеченинГ. М.ChecheninG. M.

Чеченин Григорий Михайлович — канд. мед. наук, врач хирург отделения хирургии печени и поджелудочной железы, ГБУЗ ММНКЦ им. С.П. Боткина ДЗМ, доцент кафедры хирургии, трансплантологии и прикладной онкологии РМАНПО МЗ РФ 

Москва 

Grigory M. Chechenin — Candidate of Medical Sciences, Surgeon of the Department of Liver and Pancreatic Surgery, GBUZ MMNCC named after S.P. Botkin DZM, Associate Professor of Surgery, Transplantology and Applied Oncology of the Russian Academy of Medical Sciences, Ministry of Health of the Russian Federation 

Moscow 

https://orcid.org/0009-0005-4350-9231ОлейникЮ. А.OleynikY. A.

Олейник Юлия Андреевна — научный сотрудник, заведующая отделением трансплантации костного мозга 

Москва 

Yulia A. Oleynik — Researcher, Head of the Department of Bone Marrow Transplantation 

Moscow 

https://orcid.org/0000-0002-2117-5016АраблинскийА. В.ArablinskyA. V.

Араблинский Александр Владимирович — старший научный сотрудник, заведующий отделением рентгено хирургических методов диагностики и лечения 

Москва 

Alexander V. Arablinsky — Senior Researcher, Head of the Department of X-ray surgical methods of diagnosis and Treatment 

Moscow 

ГБУЗ «Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения города Москвы; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииРоссияBotkin Hospital; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Healthcare of the RussiaRussian FederationГБУЗ «Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения города МосквыРоссияBotkin HospitalRussian FederationГБУЗ «Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения города Москвы; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияBotkin Hospital; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russia (Sechenov University)Russian FederationГБУЗ «Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения города Москвы; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииРоссияBotkin HospitalRussian Federation20261503202610414248Copyright © Шабунин А.В., Багателия З.А., Павлов Ч.С., Дроздов П.А., Левина О.Н., Чеченин Г.М., Олейник Ю.А., Араблинский А.В., 20262026Шабунин А.В., Багателия З.А., Павлов Ч.С., Дроздов П.А., Левина О.Н., Чеченин Г.М., Олейник Ю.А., Араблинский А.В.Shabunin A.V., Bagatelia Z.A., Pavlov C.S., Drozdov P.A., Levina O.N., Chechenin G.M., Oleynik Y.A., Arablinsky A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.clinmedjournal.com/jour/article/view/1356

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность клеточной терапии при гепатоцеллюлярной недостаточности на фоне цирроза печени. Материал и методы. В исследовании, проведенном в ГБУЗ ММНКЦ им. С.П. Боткина, участвовали 58 пациентов: 19 получили интрапортальное введение аутологичных мононуклеаров костного мозга (МНК), 19 — терапию Г-КСФ, 20 — консервативное лечение (контроль). Группы были сопоставимы по полу, возрасту и тяжести печеночной недостаточности. Мобилизацию CD34+ клеток проводили с помощью гравитационного сепаратора. Наблюдение велось на 14, 30, 90-е сутки и через 1 год; гистологический анализ выполняли до и через 2 месяца после лечения. Результаты. В группе МНК зафиксировано максимальное снижение баллов MELD-Na (на 5,22 ± 2,79 через 3 мес.), быстрое снижение билирубина (на 30,6 мкмоль/л к 1-му – 4-му дню) и стабильный рост альбумина. Период клинической компенсации составил 180 ± 12,6 дней. При гистологическом исследовании после введения МНК отмечена положительная динамика: уменьшение лимфоидной инфильтрации портальных трактов у 17 пациентов (89,5%). В двух случаях — восстановление архитектоники печени, в одном случае — снижение степени фиброза (F3). При оценке CD68+ позитивных макрофагов через 2 мес отмечено снижение их количества на 15% и более в 13 (68,4%) случаях. Вывод. Интрапортальное введение МНК — эффективный и безопасный метод коррекции гепатоцеллюлярной недостаточности, что подтверждается клинико-лабораторными и гистологическими данными. 

Objective: to evaluate the efficacy and safety of cell therapy in hepatocellular insufficiency due to liver cirrhosis. Material and methods. The study (conducted at the S.P. Botkin Moscow Clinical and Research Center) included 58 patients: 19 received intraportal infusion of autologous bone marrow mononuclear cells (BM-MNCs), 19 underwent G-CSF therapy, and 20 received conservative treatment (control group). The groups were comparable in terms of sex, age, and severity of liver failure. CD34+ cell mobilization was performed using a gravitational separator. Follow-up was conducted at 14, 30, 90 days, and 1 year; histological analysis was performed before and 2 months after treatment. Results. The BM-MNC group showed the greatest reduction in MELD-Na scores (by 5.22 ± 2.79 at 3 months), a rapid decline in bilirubin levels (by 30.6 μmol/L by day 14), and a steady increase in albumin. The period of clinical compensation was 180 ± 12.6 days. Histological examination after BM-MNC infusion revealed positive changes: reduced lymphoid infiltration in portal tracts in 17 patients (89.5%). In two cases, liver architecture was restored, and in one case, fibrosis regression (F3) was observed. Evaluation of CD68+ macrophages at 2 months showed a decrease in levels 15% and more in 13 cases (68.4%). Conclusion. Intraportal BM-MNC infusion is an effective and safe method for correcting hepatocellular insufficiency, as confirmed by clinical, laboratory, and histological data. 

цирроз печенистволовые мононуклеарные клеткигепатоцеллюлярная печеночная недостаточностьLiver cirrhosismononuclear stem cellshepatocellular liver failureReferencesD’Amico G., Pasta L., Morabito A., D’Amico M., Caltagirone M., Malizia G. et al. Competing risks and prognostic stages of cirrhosis: a 25-year inception cohort study of 494 patients. Aliment. Pharmacol. Ther. 2014;39(10):1180–1193. DOI: 10.1111/apt.12721D’Amico G., Pasta L., Morabito A., D’Amico M., Caltagirone M., Malizia G. et al. Competing risks and prognostic stages of cirrhosis: a 25-year inception cohort study of 494 patients. Aliment. Pharmacol. Ther. 2014;39(10):1180–1193. DOI: 10.1111/apt.12721Шералиев А.Р., Поликарпов А.А., Тилеубергенов И.И., Моисеенко А.В., Гранов Д.А. Случай внутрипортального введения мононуклеарных клеток аутологичного костного мозга и трансплантации печени у пациентки с циррозом. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2021;23(2):88–94. DOI: 10.15825/1995-1191-2021-2-88-94Sheraliev A.R., Polikarpov A.A., Tileubergenov I.I., Moiseenko A.V., Granov D.A. Case of intraportal administration of autologous bone marrow mononuclear cells and liver transplantation in a patient with cirrhosis. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2021;23(2):88–94. (In Russ.). DOI: 10.15825/1995-1191-2021-2-88-94Hernandez-Gea V., Friedman S.L. Pathogenesis of liver fibrosis. Annu. Rev. Pathol. 2011;6:425–456. DOI: 10.1146/annurevpathol-011110-130246Hernandez-Gea V., Friedman S.L. Pathogenesis of liver fibrosis. Annu. Rev. Pathol. 2011;6:425–456. DOI: 10.1146/annurevpathol-011110-130246Cao Y., Zhang B., Lin R., Wang Q., Wang J., Shen F. Mesenchymal stem cell transplantation for liver cell failure: a new direction and option. Gastroenterol. Res. Pract. 2018;2018:9231710. DOI: 10.1155/2018/9231710Cao Y., Zhang B., Lin R., Wang Q., Wang J., Shen F. Mesenchymal stem cell transplantation for liver cell failure: a new direction and option. Gastroenterol. Res. Pract. 2018;2018:9231710. DOI: 10.1155/2018/9231710Lua I., Asahina K. The Role of mesothelial cells in liver development, injury, and regeneration. Gut Liver. 2016;10(2):166–176. DOI: 10.5009/gnl15226Lua I., Asahina K. The Role of mesothelial cells in liver development, injury, and regeneration. Gut Liver. 2016;10(2):166–176. DOI: 10.5009/gnl15226Tanwar S., Rhodes F., Srivastava A., Trembling P.M., Rosenberg W.M. Inflammation and fibrosis in chronic liver diseases including nonalcoholic fatty liver disease and hepatitis C. World J. Gastroenterol. 2020;26(2):109–133. DOI: 10.3748/wjg.v26.i2.109Tanwar S., Rhodes F., Srivastava A., Trembling P.M., Rosenberg W.M. Inflammation and fibrosis in chronic liver diseases including nonalcoholic fatty liver disease and hepatitis C. World J. Gastroenterol. 2020;26(2):109–133. DOI: 10.3748/wjg.v26.i2.109Dai S., Liu F., Qin Z., Zhang J., Chen J., Ding W.X. et al. Kupffer cells promote T-cell hepatitis by producing CXCL10 and limiting liver sinusoidal endothelial cell permeability. Theranostics. 2020;10(16):7163–7177. DOI: 10.7150/thno.44960Dai S., Liu F., Qin Z., Zhang J., Chen J., Ding W.X. et al. Kupffer cells promote T-cell hepatitis by producing CXCL10 and limiting liver sinusoidal endothelial cell permeability. Theranostics. 2020;10(16):7163–7177. DOI: 10.7150/thno.44960Паюшина О.В., Буторина Н.Н., Никонова Т.М., Кожевникова М.Н., Шевелева О.Н., Старостин В.И. Сравнительное исследование клонального роста и дифференцировки мезенхимных стромальных клеток из печени зародышей крысы на разных сроках пренатального развития. Цитология. 2011;53(11):859–867. Ссылка активна на 25.06.2025 URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=17003919Paiushina O.V., Butorina N.N., Nikonova T.M., Kozhevnikova M.N., Sheveleva O.N., Starostin V.I. Comparative study of clonal growth and differentiation of mesenchymal stromal cells from rat fetal liver at different developmental stages. Cytology. 2011;53(11):859–867. [cited 2025 Jun 25]. (In Russ.). URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=17003919Eom Y.W., Shim K.Y., Baik S.K. Mesenchymal stem cell therapy for liver fibrosis. Korean J. Intern. Med. 2015;30(5):580–589. DOI: 10.3904/kjim.2015.30.5.580Eom Y.W., Shim K.Y., Baik S.K. Mesenchymal stem cell therapy for liver fibrosis. Korean J. Intern. Med. 2015;30(5):580–589. DOI: 10.3904/kjim.2015.30.5.580Ali S., Haque N., Azhar Z., Saeinasab M., Sefat F. Regenerative medicine of liver: promises, advances and challenges. Biomimetics (Basel). 2021;6(4):62. DOI: 10.3390/biomimetics6040062Ali S., Haque N., Azhar Z., Saeinasab M., Sefat F. Regenerative medicine of liver: promises, advances and challenges. Biomimetics (Basel). 2021;6(4):62. DOI: 10.3390/biomimetics6040062Overi D., Carpino G., Cardinale V., Franchitto A., Safarikia S., Onori P., Alvaro D., Gaudio E. Contribution of resident stem cells to liver and biliary tree regeneration in human diseases. Int. J. Mol. Sci. 2018;19(10):2917. DOI: 10.3390/ijms19102917Overi D., Carpino G., Cardinale V., Franchitto A., Safarikia S., Onori P., Alvaro D., Gaudio E. Contribution of resident stem cells to liver and biliary tree regeneration in human diseases. Int. J. Mol. Sci. 2018;19(10):2917. DOI: 10.3390/ijms19102917Xie J., Wang W., Si J.W., Miao X.Y., Li J.C., Wang Y.C. et al. Notch signaling regulates CXCR4 expression and the migration of mesenchymal stem cells. Cell. Immunol. 2013;281(1):68–75. DOI: 10.1016/j.cellimm.2013.02.001Xie J., Wang W., Si J.W., Miao X.Y., Li J.C., Wang Y.C. et al. Notch signaling regulates CXCR4 expression and the migration of mesenchymal stem cells. Cell. Immunol. 2013;281(1):68–75. DOI: 10.1016/j.cellimm.2013.02.001Hirata M., Ishigami M., Matsushita Y., Ito T., Hattori H., Hibi H. et al. Multifaceted therapeutic benefits of factors derived from dental pulp stem cells for mouse liver fibrosis. Stem. Cells Transl. Med. 2016;5(10):1416–1424. DOI: 10.5966/sctm.2015-0353Hirata M., Ishigami M., Matsushita Y., Ito T., Hattori H., Hibi H. et al. Multifaceted therapeutic benefits of factors derived from dental pulp stem cells for mouse liver fibrosis. Stem. Cells Transl. Med. 2016;5(10):1416–1424. DOI: 10.5966/sctm.2015-0353Xu F., Liu C., Zhou D., Zhang L. TGF-β/SMAD Pathway and Its Regulation in Hepatic Fibrosis. J. Histochem. Cytochem. 2016;64(3):157–167. DOI: 10.1369/0022155415627681Xu F., Liu C., Zhou D., Zhang L. TGF-β/SMAD Pathway and Its Regulation in Hepatic Fibrosis. J. Histochem. Cytochem. 2016;64(3):157–167. DOI: 10.1369/0022155415627681Cho K.A., Woo S.Y., Seoh J.Y., Han H.S., Ryu K.H. Mesenchymal stem cells restore CCl4-induced liver injury by an antioxidative process. Cell. Biol. Int. 2012;36(12):1267–1274. DOI: 10.1042/CBI20110634Cho K.A., Woo S.Y., Seoh J.Y., Han H.S., Ryu K.H. Mesenchymal stem cells restore CCl4-induced liver injury by an antioxidative process. Cell. Biol. Int. 2012;36(12):1267–1274. DOI: 10.1042/CBI20110634Pulavendran S., Vignesh J., Rose C. Differential anti-inflammatory and anti-fibrotic activity of transplanted mesenchymal vs. hematopoietic stem cells in carbon tetrachloride-induced liver injury in mice. Int. Immunopharmacol. 2010;10(4):513–519. DOI: 10.1016/j.intimp.2010.01.014Pulavendran S., Vignesh J., Rose C. Differential anti-inflammatory and anti-fibrotic activity of transplanted mesenchymal vs. hematopoietic stem cells in carbon tetrachloride-induced liver injury in mice. Int. Immunopharmacol. 2010;10(4):513–519. DOI: 10.1016/j.intimp.2010.01.014Luo X.Y., Meng X.J., Cao D.C., Wang W., Zhou K., Li L., Guo M., Wang P. Transplantation of bone marrow mesenchymal stromal cells attenuates liver fibrosis in mice by regulating macrophage subtypes. Stem. Cell. Res. Ther. 2019;10(1):16. DOI: 10.1186/s13287-018-1122-8Luo X.Y., Meng X.J., Cao D.C., Wang W., Zhou K., Li L., Guo M., Wang P. Transplantation of bone marrow mesenchymal stromal cells attenuates liver fibrosis in mice by regulating macrophage subtypes. Stem. Cell. Res. Ther. 2019;10(1):16. DOI: 10.1186/s13287-018-1122-8Liang X., Li T., Zhou Q., Pi S., Li Y., Chen X. et al. Mesenchymal stem cells attenuate sepsis-induced liver injury via inhibiting M1 polarization of Kupffer cells. Mol. Cell. Biochem. 2019;452(1– 2):187–197. DOI: 10.1007/s11010-018-3424-7Liang X., Li T., Zhou Q., Pi S., Li Y., Chen X. et al. Mesenchymal stem cells attenuate sepsis-induced liver injury via inhibiting M1 polarization of Kupffer cells. Mol. Cell. Biochem. 2019;452(1– 2):187–197. DOI: 10.1007/s11010-018-3424-7Ивашкин В.Т., Павлов Ч.С. Фиброз печени. Москва: ГЭОТАРМедиа. 2011:58.Ivashkin V.T., Pavlov Ch.S. Liver fibrosis [Fibroz pecheni]. Moscow: GEOTAR-Media. 2011:58. (In Russian).Lee J.Y., Hong S.H. Hematopoietic Stem Cells and Their Roles in Tissue Regeneration. Int. J. Stem. Cells. 2020;13(1):1–12. DOI: 10.15283/ijsc19127Lee J.Y., Hong S.H. Hematopoietic Stem Cells and Their Roles in Tissue Regeneration. Int. J. Stem. Cells. 2020;13(1):1–12. DOI: 10.15283/ijsc19127Newsome P.N., Fox R., King A.L., Barton D., Than N.N., Moore J.et al. Granulocyte colony-stimulating factor and autologous CD133- positive stem-cell therapy in liver cirrhosis (REALISTIC): an openlabel, randomised, controlled phase 2 trial. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2018;3(1):25–36. DOI: 10.1016/S2468-1253(17)30326-6Newsome P.N., Fox R., King A.L., Barton D., Than N.N., Moore J.et al. Granulocyte colony-stimulating factor and autologous CD133- positive stem-cell therapy in liver cirrhosis (REALISTIC): an openlabel, randomised, controlled phase 2 trial. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2018;3(1):25–36. DOI: 10.1016/S2468-1253(17)30326-6

The authors declare that there are no conflicts of interest present.