Терапевтические возможности улипристала ацетата при миоме матки

В представленной статье рассмотрено действие улипристала ацетата (УА). В настоящее время УА используется для консервативного лечения доброкачественной опухоли матки – лейомиомы. Этот медикамент относится к группе препаратов, избирательно модифицирующих рецепторы гормона прогестерона, что позволяет влиять на множество процессов, генетически запрограммированных женским организмом. Установлено, что УА позитивно влияет не только на течение доброкачественного опухолевого процесса – миому матки, но и в большинстве случаев способствует уменьшению размеров органа, объема узлов матки, что в результате значительно улучшает качество жизни пациенток, нивелируя ряд удручающих симптомов, характерных для этой патологии: геморрагий, болевых ощущений, и самое главное, в ряде случаев УА позволяет как уменьшить объем оперативных вмешательств, так и вовсе не прибегать к инвазивным хирургическим методикам лечения. Таким образом, УА «работает» на органосбережение, давая шанс на сохранение фертильности, не подавляя репродуктивную функцию женщин. В представленном обзоре литературы проведена сравнительная характеристика медикаментозного действия агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) и избирательных модификаторов рецепторов прогестерона, в частности – УА. Клиническое использование препарата показало снижение эстрогенных влияний, высокий профиль безопасности: уменьшениечастоты возникновения побочных эффектов, меньшую степень интоксикации со стороны гепатобилиарной системы. Кроме того, отмечена возможность применения УА в лечении сочетанных патологий – миомы матки и эндометриоза.

1. Саноев Б.А., Ниезова Г.Ш., Хикматова Н.И. Макро- и микроскопические проявления лейомиомы матки. Новый день в медицине. 2020;30(2):526–528.

2. Dior U.P., Nisbet D., Fung J.N., Foster G., Healey M., Montgomery G.W., Rogers P.A.W., Holdsworth-Carson S.J., Girling J.E. The Association of Sonographic Evidence of Adenomyosis with Severe Endometriosis and Gene Expression in Eutopic Endometrium. J. Minim. Invasive Gynecol. 2019;26(5):941–948. DOI: 10.1016/j.jmig.2018.09.780

3. Довлетханова Э.Р., Абакарова П.Р., Межевитинова Е.А. Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона в лечении миомы матки. Акушерство и гинекология. 2024;3:172–178.

4. Segars J.H., Al-Hendy A. Uterine Leiomyoma: New Perspectives on an Old Disease. Seminars in Reproductive Medicine. 2017;35(6):471– 472. DOI: 10.1055/s-0037-1606569

5. Ящук А.Г., Мусин И.И., Гумерова И.А. Современные аспекты в изучении этиологии миомы матки. Российский вестник акушера-гинеколога. 2019;19(3):49–56.

6. Третьякова Н.В., Кармышев А.О., Рыскельдиева В.Т. Качество жизни женщин с миомой матки как показатель эффективности лечения. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2020;4:31–35.

7. Xie M., Yu H., Zhang X., Wang W., Ren Y. Elasticity of adenomyosis is increased after GnRHa therapy and is associated with spontaneous pregnancy in infertile patents. J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. 2019;48(10):849–853. DOI: 10.1016/j.jogoh.2019.05.003

8. Барманашева З.Е., Кудайбергенов Т.К., Джакупов Д.В., Котлобовский В.И., Лактионова М.В., Баймуратова М.А. Современные представления об этиологии, диагностике и лечении миомы матки. Обзор литературы. Клиническая медицина и фармакология. 2023;3(248):69–83.

9. Лузикова Я.С., Енко Б.О., Майборода А.А., Метько Е.Е., Бондаревич А.В., Круглова Т.В., Подмостко С.В. Дифференцированный подход к лечению миомы матки. Молодой ученый.2018;15(201):169–172.

10. Аганезова Н.В., Аганезов С.С., Шило М.М. Миома матки: современные практические аспекты заболевания. Проблемы репродукции. 2022;28(4):97–105.

11. Bourdel N., Collins T., Pizarro D., Debize K., Gremo A.-S., Bartoli A., Kanis M. Use of augmented reality in laparoscopic gynecology to visualize myomas. Fertil. Steril. 2017;107(3):737–739. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2016.12.016

12. Миома матки. Клинические рекомендации. Одобрены Научно-практическим советом Минздрава России. 2020. [Electronic resource]. URL: https://base.garant.ru/400455113/? (In Russian)].

13. Тихомиров А.Л. Миома матки: глобализация медикаментозного подхода. Принципы патогенетической фармакотерапии миомы матки. Обзор международного опыта. Под ред. В.Е.Радзинского. М. Status Praesens. 2019:20.

14. Гончарова М.А., Петров Ю.А. Миома матки: современные направления хирургического лечения. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2019;11:70–74.

15. Беженарь В.Ф., Комличенко Э.В., Шевелева Т.С., Кондратьев А.А. Революционный консерватизм. Терапия миомы матки: от хирургии к медикаментозной стратегии. StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. 2016;33(4):147–156.

16. Chill H.H., Safrai M., Reuveni Salzman A., Shushan A. The rising phoenix-progesterone as the main target of the medical therapy for leiomyoma. Biomed. Res. Int. 2017;13:1–8. DOI: 10.1155/2017/4705164

17. Нурмухаметова Э.Т. Миома матки: органосохраняющие методы лечения (обзор литературы). Аспирантский вестник Поволжья. 2020;20(1–2):13–18.

18. Donnez J., Donnez O., Dolmans M. M. The current place of medical therapy in uterine fibroid management. Best Pract. Res.Clin.Obstet. Gynaecol. 2018;46:57–65. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2017.10.008

19. Donnez J., Arriagada P., Donnez O., Dolmans M.M.. Emerging treatment options for uterine fibroids. Expert Opin. Emerg. Drugs. 2018;23(1):17–23. DOI: 10.1080/14728214.2018.1446943

20. Rabe T., Saenger N., Ebert A.D., Roemer T., Tinneberg H.R., De Wilde R.L., Wallwiener M. Selective Progesterone Receptor Modulators for the Medical Treatment of Uterine Fibroids with a Focus on Ulipristal Acetate. Biomed. Res. Int. 2018; Jun. 24; 2018:1374821. DOI: 10.1155/2018/1374821

21. Антропова Е.Ю., Мазитова М.И. Мифепристон в терапии миомы матки у женщин репродуктивного возраста. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2020;83(2):23–26.

22. Леваков С.А., Шешукова Н.А. Влияние медикаментозной терапии мифепристоном на качество жизни женщин с миомой матки. Медицинский совет. 2017;2:136–141.

23. Ferrero S., Vellone V.G., Barra F., Scala C. Ulipristal Acetate before Hysteroscopic and Laparoscopic Surgery for Uterine Myomas: Help or Hindrance? Gynecol. Obstet. Invest. 2019;84(4):313–325. DOI: 10.1159/000495347

24. Shortrede J.E., Montt-Guevara M.M., Pennacchio G., Finiguerra M., Giannini A., Genazzani A.D., Simoncini T. Ulipristal acetate interferes with actin remodeling induced by 17β-estradiol and progesterone in human endometrial stromal cells. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2018;9:350. DOI: 10.3389/fendo.2018.00350

25. Singh S.S., Belland L., Leyland N., von Riedemann S., Murji A. The past, present, and future of selective progesterone receptor modulators in the management of uterine fibroids. Am. J. Obstet. Gynecol. 2018;218(6):563–572. DOI: 10.1016/j.ajog.2017.12.206

26. Donnez J., Vazquez F., Tomaszewski J., Nouri K., Bouchard P., Fauser B.C., Barlow D.H., Palacios S., Donnez O., Bestel E., Osterloh I., Loumaye E.; PEARL III and PEARL III Extension Study Group. Longterm treatment of uterine fibroids with ulipristal acetate. Fertil Steril. 2014;101(6):1565–73.e1–18. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2014.02.008

27. Адамян Л.В., Сонова М.М., Арсланян К.Н., Логинова О.Н. Современные аспекты комплексного лечения миомы матки. Лечащий врач. 2019;3:46–51.

28. Donnez J., Hudecek R., Donnez O., Matule D., Arhendt H.J., Zatik J., Kasilovskiene Z., Dumitrascu M.C., Fernandez H., Barlow D.H., Bouchard P., Fauser B.C., Bestel E., Terrill P., Osterloh I., Loumaye E. Efficacy and safety of repeated use of ulipristal acetate in uterine fibroids. Fertil Steril. 2015;103(2):519–27.e3. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2014.10.038

29. Donnez J., Donnez O., Matule D., Ahrendt H.J., Hudecek R., Zatik J., Kasilovskiene Z., Dumitrascu M.C., Fernandez H., Barlow D.H., Bouchard P., Fauser B.C., Bestel E., Loumaye E. Long-term medical management of uterine fibroids with ulipristal acetate. Fertil Steril. 2016;105(1):165–173.e4. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2015.09.032

30. Подзолкова Н.М., Пучков К.В., Коренная В.В. Опыт применения улипристала ацетата у пациенток с миомой матки. Акушерство и гинекология. 2016;3:80–84.

31. Willame A., Marci R., Petignat P. et al. Myoma migration: an unexpected «effect» with Ulipristal acetate treatment. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2016;20(8):1439–1444. PMID: 27160112

32. Fauser B.C., Donnez J., Bouchard P., Barlow D.H., Vázquez F., Arriagada P., Skouby S.O., Palacios S., Tomaszewski J., Lemieszczuk B., William A.R. Safety after extended repeated use of ulipristal acetate for uterine fibroids. PLoS One. 2017;12(3):e0173523. DOI: 10.1371/journal.pone.0173523

33. Donnez J., Tomaszewski J., Vazquez F., Bouchard P., Lemieszczuk B., Baro F., Nouri K., Selvaggi L., Sodowski K., Bestel E., Terrill P., Osterloh I., Loumaye E.; PEARL II Study Group. Ulipristal acetate versus leuprolide acetate for uterine fibroids. N. Engl. J. Med. 2012;366(5):421–32. DOI: 10.1056/NEJMoa1103180

34. Simon J.A., Catherino W., Segars J.H., Blakesley R.E., Chan A., Sniukiene V., Al-Hendy A. Ulipristal acetate for treatment of symptomatic uterine leiomyomas: a randomized controlled trial. Obstet. Gynecol. 2018;131(3):431–439. DOI: 10.1097/AOG.0000000000002462

35. Тамилина Ю.С., Вербицкий В.С. Опыт применения улипристала ацетата для профилактики рецидива фибромиомы матки после консервативной миомэктомии и метропластики. World science. 2016;8(12):9–11.

36. Lethaby A., Puscasiu L., Vollenhoven B. Preoperative medical therapy before surgery for uterine fibroids. Cochrane Database Syst. Rev. 2017;11(11):CD000547. DOI: 10.1002/14651858.CD000547.pub2

37. Довлетханова Э.Р., Межевитинова Е.А., Прилепская В.Н. Неоперативное лечение миомы матки. Эффективность использования селективного модулятора прогестероновых рецепторов. Медицинский Совет. 2019;7:13–20.

38. Лебедева Я.А., Молчанов О.Л., Байбуз Д.В., Галиуллина Л.А. Оценка качества жизни женщин репродуктивного возраста после лечения миомы матки с применением антигестагенов. Медицинский вестник Башкортостана. 2019;14(4):16–21.

39. Whitaker L.H., Murray A.A., Matthews R., Shaw G., Williams A.R., Saunders P.T., Critchley H.O. Selective progesterone receptor modulator (SPRM) ulipristal acetate (UPA) and its effects on the human endometrium. Hum. Reprod. 2017;32(3):531–543. DOI: 10.1093/humrep/dew359

40. Yoon E.L., Yuk J.S. Use of ulipristal acetate and risk of liver disease: a nationwide cohort study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2021;106(6):1773–1782. DOI: 10.1210/clinem/dgab081

41. De Milliano I., Van Hattum D., Ket J.C.F., Huirne J.A.F., Hehenkamp W.J.K. Endometrial changes during ulipristal acetate use: a systematic review. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2017;214:56–64. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2017.04.042

42. Lira-Albarran S., Durand M., Larrea-Schiavon M.F., González L., Barrera D., Vega C., Gamboa-Dominguez A., Rangel C., Larrea F. Ulipristal acetate administration at mid-cycle changes gene expression profiling of endometrial biopsies taken during the receptive period of the human menstrual cycle. Mol. Cell. Endocrinol. 2017;447:1–11. DOI: 10.1016/j.mce.2017.02.024

43. Gracia M., Alcala M., Ferreri J., Rius M., Ros C., Saco M.A., Martinez-Zamora M.A., Carmona F. Ulipristal acetate improves clinical symptoms in women with adenomyosis and uterine myomas. J. Minim. Invasive Gynecol. 2018;25(7):1274–1280. DOI: 10.1016/j.jmig.2018.04.002

44. Bressler L.H., Bernardi L.A., Snyder M.A., Wei J.J., Bulun S. Treatment of endometriosis-related chronic pelvic pain with ulipristal acetate and associated endometrial changes. J. Reprod. Med. Gynaecol. Obstet. 2017;2:008. DOI: 10.24966/RMGO-2574/100008

45. Shin S.J., Kim J., Lee S., Baek J., Lee J.E., Cho C., Ha E. Ulipristal acetate induces cell cycle delay and remodeling of extracellular matrix. Int. J. Mol. Med. 2018;42(4):1857–1864. DOI: 10.3892/ijmm.2018.3779

46. Vesna H., Babic D. Total regression of bilateral ovarian endometriotic cysts under ulipristal acetate therapy during 3 months: A case report. Gynaecol. Perinatol. 2015;24(1):67–70.

47. Давыдов А.И., Лебедев В.А., Пашков В.М., Шахламова М.Н., Дорфман М.Ф. Улипристала ацетат и хирургическое лечение лейомиомы матки. Дифференциация подходов с учетом обновленной инструкции к лекарственному препарату. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022;21(5):88–94.

48. Fernandez H. Ulipristal acetate and SPRM: a new entity for the therapeutic strategy forsymptomatic myomas. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. 2018;46(10–11):671–672. DOI: 10.1016/j.gofs.2018.09.003

49. Рухляда Н.Н., Гасымова Д.М., Мельникова М.А. Клинический пример использования препарата Эсмия в многоэтапной предоперационной подготовке к органосберегающей операции у пациентки с крупным узлом лейомиомы. Проблемы репродукции.2015;21(3):89–91.

50. Бабаджанова Г.С., Тухтамишева Н.О. Современный взгляд на диагностику и лечение миомы матки у женщин репродуктивного возраста. Биология и интегративная медицина. 2017;2:64–79.