Церебральная болезнь мелких сосудов — новые представления о хронической ишемии мозга

Церебральная болезнь мелких сосудов (цБМС) — гетерогенное заболевание сосудов микроциркуляторного русла, которое приводит к развитию когнитивных расстройств, лакунарных инсультов и внутримозговых кровоизлияний. В патогенезе цБМС важную роль играют нарушения структуры межклеточного матрикса сосудистой стенки, что приводит к накоплению в тканях патологических белков, гиалинозу, некрозу и повышению проницаемости гематоэнцефалического барьера. Развитие болезни сопровождается уменьшением площади микрососудистого русла, воспалительным процессом, атрофией и демиелинизацией. В статье представлена патогенетическая классификация цБМС, обсуждаются принципы диагностики и лечения. Особе место уделено перспективным подходам к ведению больных с хронической патологией мелких артерий. Предложены и обоснованы принципы применения сосудорасширяющих препаратов различных фармацевтических групп, обсуждены перспективы применения системных протеолитических ферментов и тромбоцитарных антиагрегантов.

1. Turan N., Zaidat O, Gary S. Stroke prevention in symptomatic large artery intracranial atherosclerosis practice advisory report of the AAN guideline subcommittee. Neurology. 2022;98:486–498. DOI: 10.1212/WNL.0000000000200030

2. Li L., Scott C., Rothwell P. Trends in stroke incidence in highincome countries in the 21st century population-based study and systematic review. Stroke. 2020;51:00–00. DOI: 10.1161/STROKEAHA.119.028484

3. Pantoni L. Cerebral small vessel disease: from pathogenesis and clinical characteristics to therapeutic challenges. Lancet Neurol. 2010;9(7):689–701. DOI: 10.1016/S1474-4422(10)70104-6. PMID: 20610345

4. Greenberg S.M. Small vessels, big problems. N. Engl. J. Med. 2006;354:1451–53.

5. Beltrán Romero L.M., Vallejo-Vaz A.J., Muñiz Grijalvo O. Cerebrovascular Disease and Statins. Front. Cardiovasc. Med. 2021;8:778740. DOI: 10.3389/fcvm.2021.778740. PMID: 34926626; PMCID: PMC8674469

6. Baloh R.W., Ying S.H., Jacobson K.M. A longitudinal study of gait and balance dysfunction in normal older people. Arch. Neurol. 2003;60:835–39.

7. Esin R.G., Esin O.R., Khairullin I.Kh. Small vessel disease: pathogenic subtypes and possible therapeutic strategies. Consilum Mediсum. 2016;18(2):104–108.

8. Vonsattel J.P., Myers R.H., Hedley-Whyte E.T., Ropper A.H., Bird E.D., Richardson E.P. Cerebral amyloid angiopathy without and with cerebral hemorrhages: a comparative histological study. Ann. Neurol. 1991;30:637–49.

9. Mitchell G.F., Powell J.T. Arteriosclerosis: a primer for “in focus” reviews on arterial stiff ness. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2020;40(5):1025–1027. DOI: 10.1161/ATVBAHA.120.314208. PMID: 32320295; PMCID: PMC7737359

10. Pantoni L., Poggesi A., Inzitari D. The relation between white matter lesions and cognition. Curr. Opin. Neurol. 2007;20:390–97

11. Frąk W., Wojtasińska A., Lisińska W., Młynarska E., Franczyk B., Rysz J. Pathophysiology of Cardiovascular Diseases: New Insights into Molecular Mechanisms of Atherosclerosis, Arterial Hypertension, and Coronary Artery Disease. Biomedicines. 2022;10(8):1938. DOI: 10.3390/biomedicines10081938. PMID: 36009488; PMCID: PMC9405799

12. Madonna R., Balistreri C.R., Geng Y.J., De Caterina R. Diabetic microangiopathy: Pathogenetic insights and novel therapeutic approaches. Vascul. Pharmacol. 2017;90:1–7. DOI: 10.1016/j.vph.2017.01.004. PMID: 28137665

13. Wong N.D., Budoff M.J., Ferdinand K., Graham I.M., Michos E.D., Reddy T., Shapiro M.D., Toth P.P. Atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment: An American Society for Preventive Cardiology clinical practice statement. Am. J. Prev. Cardiol. 2022;10:100335.

14. Hijova E. Matrix metalloproteinases: their biological function and clinical implications. Bratisl. Lek. Listy. 2005;106(3):127–32.

15. Parks W.C., Wilson C.L., Lopes-Boado Y.S. Matrix metalloproteinases modulators of infl ammation and innate immunity. Nat. Rev. Immunol. 2004;4(8):617–29.

16. Wardlaw J.M., Woodhouse L.J., Mhlanga I.I. et al. Isosorbide mononitrate and cilostazol treatment in patients with symptomatic cerebral small vessel disease: the lacunar intervention trial-2 (LACI-2) randomized clinical trial. JAMA Neurol. Published online May 24, 2023. DOI: 10.1001/jamaneurol.2023.1526

17. Yamamoto Y., Akiguchi I., Oiwa K., Hayashi M., Kasai T., Ozasa K. Twenty-four-hour blood pressure and MRI as predictive factors for diff erent outcomes in patients with lacunar infarct. Stroke. 2002;33:297–305.

18. Tyuzikov I.A., Smirnov A.V., Smirnova L.V., Lesnikova I.V. Non-classical effects of sildenafil in clinical medicine: an interdisciplinary approach. Meditsinsky Sovet. 2018;21:192–202. DOI: 10.21518/2079-701X-2018-21-192-202

19. Newby A.C. Metalloproteinase expression in monocytes and macrophages and its relationships to atherosclerotic plaque instability. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2008;28(12):2108–14

20. Клинические рекомендации «Когнитивные расстройства у лиц пожилого и старческого возраста». 2020. ID КР: 617. URL: https://e-ecolog.ru/docs/Ksqo7YHKWKbTjXdsuVW6i?ysclid=ljv0p09g6v727493898

21. Pantoni L., Rossi R., Inzitari D., Bianchi C., Beneke M., Erkinjuntti T., Wallin A. Efficacy and safety of nimodipine in subcortical vascular dementia: a subgroup analysis of the Scandinavian Multi-Infarct Dementia Trial. J. Neurol. Sci. 2000;175(2):124–34. DOI: 10.1016/s0022-510x(00)00300-2. PMID: 10831773

22. Coleman C.I. et al. Dosing frequency and medication adherence in chronic disease. Journal of Managed Care Pharmacy. 2012;5:356.

23. Fioravanti M. et al. A systematic review and meta-analysis assessing adverse event profile and tolerability of nicergoline. BMJ Open. 2014;4:e005090. DOI:10.1136/bmjopen-2014-005090

24. Winblad B., Bonura M.L., Rossini B.M., Battaglia A. Nicergoline in the treatment of mild-to-moderate Alzheimer’s disease. Clin. Drug. Investigation. 2001;21(9):621–632.

25. Winblad B., Fioravanti M., Dolezal T. et al. Therapeutic use of nicergoline. Clin. Drug. Investig. 2008;28(9):533–52. DOI: 10.2165/00044011-200828090-00001

26. Perez D.M. α1 -Adrenergic receptors in neurotransmission, synaptic plasticity, and cognition. Front Pharmacol. 2020;11:581098. DOI:10.3389/fphar.2020.581098.5