Роль снижения экспрессии гена CACNA1C в развитии некоторых состояний в практике врача

Изучение экспрессии гена CACNA1C актуально в практике врача как в структуре терапевтического профиля (терапевта и кардиолога), так и акушера-гинеколога, а также в психиатрии, неонатологии, онкогинекологии и т.д. Клинические эффекты нарушения экспрессии гена CACNA1C зависят от его пенетрантности и могут определять такие клинические состояния, как нарушения сердечного ритма и проводимости, вплоть до развития внезапной смерти, преждевременные роды, артериальную гипертензию или артериальную гипотензию, аутизм, шизофрению.
В статье показана взаимосвязь снижения уровня экспрессии гена CACNA1C в гладких мышцах с развитием пролапса гениталий, а также с артериальной гипотензией — 22,6–30%, миопией — 40,6%, нарушением сердечного ритма и проводимости — 64,2% (с синусовой аритмией — 12,3%, синдромом Вольфа–Паркинсона–Уайта (WPW) — 12,3%, синдромом ранней реполяризации — 10,9%, неполной блокадой правой ножки пучка Гиса — 28,7%, пролабированием митрального клапана — 88%, варикозной болезнью — 39,5%, протрузией и релаксацией тазового дна — 50%, гипермобильностью суставов — 48,8%, сколиозом II степени — 33%, плоскостопием III степени — 73,8%, гипотонической дисфункцией кишечника — 50–60%, астеническим типом телосложения — 30%, склонностью к мышечной астении — 30%, тенденцией к функциональной истмико-цервикальной недостаточности во время беременности — 23%, быстрыми и стремительными родами — 37,6%).
Изучение уровня экспрессии гена CACNA1C поможет обосновать тактику лечения при ряде клинических состояний.

1. Мельников К.Н. Разнообразие и свойства кальциевых каналов возбудимых мембран. Психофармакология и биологическая наркология. 2006;6(выпуск 1–2);1139–55.

2. Кукес В.Г.. Сычев Д.А., Раменская Г.В., Стародубцев А.К. Ca+- каналы: взгляд клинического фармаколога. https://vunivere.ru/work12338

3. Школьникова М.А., Харлап М.С., Ильдарова Р.А. Генетически детерминированные нарушения ритма сердца. Российский кардиологический журнал. 2011;1(87):8–25.

4. Dehghani-Samani A., Madreseh-Ghahfarokhi S., Dehghani-Sa mani A. Mutations of Voltage-Gated Ionic Channels and Risk of Seve re Cardiac Arrhythmias. Acta Cardiol. Sin. 2019;35(2):99–110. doi:10.6515/ACS.201903_35(2).20181028A

5. Школьникова М.А. Первичные электрические заболевания сердца как причина внезапной смерти. Доктор.ru. 2008;3:25–32.

6. Tester D.J., Ackerman M.J. Cardiac channelopathies and the molecu lar autopsy. Foren. Pathol. Infan. Childhood. pp 899–942, DOI: https://doi.org/10.1007/978-1-61779-403-2. Online ISBN: 978-1-61779-403-2

7. Dufendach K.A., Timothy K., Ackerman M.J., Blevins B., Pflaumer A., Etheridge S. et al. Clinical outcomes and modes of death in timothy syndrome: a multicenter international study of a rare disorder. JACC Clin. Electrophysiol. 2018;4(4):459–466. doi: 10.1016/j.jacep.2017.08.007. Epub 2017 Nov 6.

8. Colson C., Mittre H., Busson A., Leenhardt A., Denjoy I., Fressard V., Troadec Y. Unusual clinical description of adult with Timothy syndrome, carrier of a new heterozygote mutation of CACNA1C. Eur. J. Med. Genet. 2019;62(7):S1769-7212(18)30831-0. doi: 10.1016/j.ejmg.2019.04.005. Epub 2019 Apr 16.

9. Creta A., Hanington O., Lambiase P.D. Commotiocordis and L-type calcium channel mutation: Is there a link? Pacing Clin. Electrophysiol. 2019;42(10):1411–3. doi: 10.1111/pace.13739. [Epub ahead of print].

10. Gardner R.J.M., Crozier I.G., Binfield A.L., Love D.R., Lehnert K., Gibson K, et al. Penetrance and expressivity of the R858H CACNA1C variant in a five-generation pedigree segregating an arrhyth mogenicchannelopathy. Mol. Genet. Genomic. Med. 2019;7(1):e00476. doi: 10.1002/mgg3.476. Epub 2018 Oct 21.

11. Chen P., Priori S. The Brugada Syndrome. J. Am. Coll. Cardiol. 2008;51(12):1176–80. doi: 10.1016 /j.jacc.2007.12.006.

12. Смольнова Т.Ю. Патогенетическое образование выбора метода хирургической коррекции пролапса гениталий у женщин репродуктивного возраста. Дисс. … канд. мед. наук. М., 1999, с. 123.

13. Смольнова Т.Ю., Буянова С.Н., Савельев С.В., Титченко Л.И., Гришин В.Л., Яковлева Н.И. Фенотипический симптомокомплекс дисплазии соединительной ткани у женщин. Клиническая медицина. 2003;81(8):42–7.

14. Смольнова Т.Ю. Особенности гемодинамики и ее связь с некоторыми клиническими проявлениями у женщин при дисплазии соединительной ткани. Клиническая медицина. 2013; 91(10): 43–8.

15. Смольнова Т.Ю., Нечаева Г.И., Мартынов А.И., Бокерия Е.Л. Структурные аномалии сердца: популяционная «норма» или группа риска в период беременности, в родах, послеродовом периоде и у новорожденных. Акушерство и гинекология. 2018;2: 5–12.

16. Порядок оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)» (утв. приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 ноября 2012 г. N 572н, с. 450

17. Смольнова Т.Ю. Клинико-патогенетические аспекты опущения и выпадения внутренних половых органов и патологии структур тазового комплекса у женщин при дисплазии соединительной ткани. Тактика ведения. Автореф. дисс…. д-ра мед. наук. М., 2009. с. 270.

18. Смольнова Т.Ю., Адамян Л.В.Клинико-патогенетические аспекты опущения и выпадения внутренних половых органов при недифференцированных формах дисплазии соединительной ткани. Кубанский научный медицинский вестник. 2009;6(111): 69–73.

19. Смольнова Т.Ю., Красный А.М., Чупрынин В.Д. Волгина Н.Е., Никитцева О.В. Влияние уровня экспрессии α-1 субъединицы потенциал-зависимого кальциевого канала Cav1.2 в гладкомышечной ткани у пациенток с пролапсом гениталий. В сборнике: XIII Международный конгресс по репродуктивной медицине 21–24 января 2019: 126–129.

20. Xi Bao, Yu Fen, Zi Mian, Yi Xue, Za Zhi. Estradiol increases the level of myocardial voltage-gated calcium channel α1C subunit (CACNA1C) in septic mice.[Article in Chinese]. 2018;34(10):914–8.

21. Пушкарев Б.С., Большакова О.В., Сибирякова Т.В., и др. Частота полиморфизма гена кальциевых CACNA1C у здоровых и пациентов с гипертонической болезнью. Казанский медицинский журнал. 2017;3:359–62.

22. Нечаева Г.И., Мартынов А.И., Акатова Е.В. и др. Дисплазия соединительной ткани: сердечно-сосудистые изменения, современные подходы к диагностике и лечению. Москва, 2017.

23. Orchard E.A., Wilson N., Ormerod O.J. The management of cryptogenic stroke in pregnancy. Obstet Med. 2011;4(1):2–6. doi: 10.1258/om.2010.100027. Epub 2011 Mar 1. Review. PMID: 27579087

24. Carlin A., Alfirevic Z. Physiological changes of pregnancy and monitoring. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2008;22(5):801– 23. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2008.06.005. Epub 2008 Aug 28.

25. Bodi I., Sorge J., Castiglione A., Glatz S.M., Wuelfers E.M., Franke G., Perez-Feliz S. et al. Postpartum hormones oxytocin and prolactin cause pro-arrhythmic prolongation of cardiac repolarization in long QT syndrome type 2. Europace. 2019. pii: euz037. doi: 10.1093/europace/euz037. [Epub ahead of print].

26. Sutphin B.S., Boczek N.J., Barajas-Martínez H., Hu D., Ye D., Tester D.J., Antzelevitch C., Ackerman M.J. Molecular and Functional Characterization of Rare CACNA1C Variants in Sudden Unexplained Death in the Young. Congenit Heart Dis. 2016;11(6):683–692. doi: 10.1111/chd.12371. Epub 2016 May 24.

27. Sykes L., Clifton N.E., Hall J., Thomas K.L. Regulation of the Expres sion of the Psychiatric Risk Gene Cacna1c during Associative Learning. Mol Neuropsychiatry. 2018;4(3):149–157. doi: 10.1159/000493917. Epub 2018 Nov 7.

28. Ehlinger D.G., Commons K.G. Cav1.2 L-type calcium channels regu late stress coping behavior via serotonin neurons. Neuropharmacology. 2019;144:282–290. doi: 10.1016/j.neuropharm. 2018.08.033. Epub 2018 Sep 1.

29. Chang S.L., Chang C.T., Hung W.T., Chen L.K. A case of congenital long QT syndrome, type 8, undergoing laparoscopic hysterectomy with general anesthesia. Taiwan J Obstet Gynecol. 2019;58(4):552– 556. doi: 10.1016/j.tjog.2019.05.031.

30. http://www.med-gen.ru/science-action/journal-med-gen/jourarch/2014/5(143)/25-30

31. Lee A.S. et al. The neuropsychiatric disease-associated gene cacna1c mediates survival of young hippocampal neurons //eneuro. 2016. 3(2): ENEURO. 0006-16.2016.

32. Hagenaars S.P. et al. Shared genetic aetiology between cognitive functions and physical and mental health in UK Biobank (N = 112 151) and 24 GWAS consortia. Mol. Psychiatry. 2015: 031120.

33. Vasilescu C., Ojala T.H., Brilhante V., Ojanen S., Hinterding H.M., Palin E., Alastalo T.P., Koskenvuo J., Hiippala A., Jokinen E., Jahnukainen T., Lohi J., Pihkala J., Tyni T.A., Carroll C.J., Suomalainen A. Genetic Basis of Severe Childhood-Onset Cardiomyopathies. J. Am. Coll. Cardiol. 2018;72(19):2324–2338. doi: 10.1016/j.jacc.2018.08.2171.

34. Li S., Chen Y., Zhang Y., Zhang H., Wu Y., He H., Gong L., Zeng F., Shi L. Exercise during pregnancy enhances vascular function via epigenetic repression of CaV1.2 channel in offspring of hypertensive rats. Life Sci. 2019:116576. doi: 10.1016/j.lfs.2019.116576. [Epub ahead of print].

35. Liao J, Zhang Y, Ye F, Zhang L, Chen Y, Zeng F, Shi L. Epigenetic regulation of L-type voltage-gated Ca2+ channels in mesenteric arteries of aging hypertensive rats. Hypertens Res. 2017;40(5):441– 449. doi: 10.1038/hr.2016.167. Epub 2016 Nov 24.

36. Chen Y, Zhang H, Zhang Y, Lu N, Zhang L, Shi L. Exercise intensitydependent reverse and adverse remodeling of voltage-gated Ca2+ channels in mesenteric arteries from sponta neously hypertensive rats. Hypertens Res. 2015;38(10):656–65. doi: 10.1038/hr.2015.56. Epub 2015 Apr 23.