Смешанный тип рака желудка: классификация, морфологическая диагностика и прогноз заболевания

Рак желудка является одной из самых распространенных злокачественных опухолей человека. К наиболее известным факторам риска возникновения карцином желудка относятся инфицирование Helicobacter pylori (H. pylori), высокое потребление соли, низкое содержание свежих овощей и фруктов в рационе, а также курение. Еще в 1965 г. P.A. Lauren предложил классифицировать рак желудка по трем гистологическим типам: кишечный, диффузный и смешанный. Данная классификация является актуальной и в настоящее время, она позволяет прогнозировать объем хирургического вмешательства, схему химиотерапии и течение заболевания. В данном обзоре рассматривается смешанный тип рака желудка, для которого, по сравнению с другими типами, характерен возраст старше 65 лет, большой размер опухоли, выраженная местная опухолевая инвазия, высокая частота метастазирования как в лимфатические узлы, так и в другие органы, что обусловливает актуальность данной темы. Поиск литературы осуществлялся по базам данных Scopus, Web of Science в PubMed и на платформе РИНЦ — eLibrary. Глубокое исследование смешанного типа рака желудка в контексте морфологических компонентов, входящих в состав опухоли, а также понимание механизмов его канцерогенеза позволят диагностировать опухоль на ранних стадиях и с большей точностью прогнозировать исход заболевания, а также использовать соответствующую тактику лечения (определить объем хирургического вмешательства и дальнейшей лекарственной терапии, в том числе учитывающей молекулярные характеристики опухолей и PD-L1-статус), что в значительной мере отразится на пятилетней выживаемости пациентов.

1. Kaprin A.D., Starinsky V.V., Petrova G.V., eds. Malignant tumors in Russia in 2018. (in Russian). [Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность) под редакцией А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой]. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena — filial FGBU «NMITs radiologii» Minzdrava Rossii; 2019.

2. Mantovani A., Allavena P., Sica A., Balkwill F. Cancer-related inflammation. Nature. 2008;454(7203):436–44. doi: 10.1038/nature07205.

3. Laurén P. The two histological main types of gastric carcinoma: diffuse and so-called intestinal-type carcinoma. Acta Pathol. Microbiol. Scand. 1965;64:31–49. doi: 10.1111/apm.1965.64.1.31.

4. Japanese Gastric Cancer Association. Japanese gastric cancer treatment guidelines 2010 (ver. 3). Gastric. Cancer. 2011;14(2):113–23. doi: 10.1007/s10120-011-0042-4.

5. Nakajima T. Gastric cancer treatment guidelines in Japan. Gastric. Cancer. 2002;5(1):1–5. doi: 10.1007/s101200200000.

6. Popiela T., Kulig J., Kolodziejczyk P., Sierzega M. Long-term results of surgery for early gastric cancer. Br. J. Surg. 2002;89:1035–42. doi: 10.1046/j.1365-2168.2002.02156.x.

7. Gotoda T., Sasako M., Ono H., Katai H., Sano T., Shimoda T. Evaluation of the necessity for gastrectomy with lymph node dissection for patients with submucosal invasive gastric cancer. Br. J. Surg. 2001;88(3):444–9. doi: 0.1046/j.1365-2168.2001.01725.x.

8. Folli S., Morgagni P., Roviello F., De Manzoni G., Marrelli D., Saragoni L. et al. Risk factors for lymph node metastases and their prognostic significance in early gastric cancer (EGC) for the Italian Research Group for Gastric Cancer (IRGGC). Jpn. J. Clin. Oncol. 2001;31(10):495–9. doi: 10.1093/jjco/hye107.

9. Adachi Y., Yasuda K., Inomata M., Sato K., Shiraishi N., Kitano S. Pathology and prognosis of gastric carcinoma: well versus poorly differentiated type. Cancer. 2000;89:1418–24. PMID: 11013353.

10. Noda S., Soejima K., Inokuchi K. Clinicopathological analysis of the intestinal type and diffuse type of gastric carcinoma. Jpn. J. Surg. 1980;10:277–83. doi: 10.1007/bf02468788.

11. Ribeiro M.M., Sarmento J.A., Sobrinho Simões M.A., Bastos J. Prognostic significance of Lauren and Ming classifications and other pathologic parameters in gastric carcinoma. Cancer. 1981; 47:780–4. doi: 10.1002/1097-0142(19810215)47:4<780::aid-cncr2820470424>3.0.co;2-g.

12. Maehara Y., Anai H., Kusumoto H., Sugimachi K. Poorly differentiated human gastric carcinoma is more sensitive to antitumor drugs than is well differentiated carcinoma. Eur. J. Surg. Oncol. 1987;13:203–6. PMID: 3036603.

13. Japanese Gastric Cancer Association. Japanese classification of gastric carcinoma: 3rd English edition. Gastric Cancer. 2011;14:101– 12. doi: 10.1007/s10120-011-0040-6.

14. James D. Brierley, Gospodarowicz M., Wittekind C., eds. International union against cancer. TNM classification of malignant tumours. 8th ed. New York: Wiley-Blackwell. 2017.

15. Komatsu S. Histological mixed-type as an independent prognostic factor in stage I gastric carcinoma. World J. Gastroenterol. 2015;21(2):549–55. doi: 10.3748/wjg.v21.i2.549.

16. Pyo J.H., Lee H., Min B.H., Lee J.H., Choi M.G., Lee J.H. et al. Early gastric cancer with a mixed-type Lauren classification is more aggressive and exhibits greater lymph node metastasis. J. Gastroenterol. 2017;52(5):594–601. doi: 10.1007/s00535-016-1254-5.

17. Hwang C.S., Ahn S., Lee B.E., Lee S.J., Kim A., Choi C.I. et al. Risk of lymph node metastasis in mixed-type early gastric cancer determined by the extent of the poorly differentiated component. World J. Gastroenterol. 2016;22(15):4020–6. doi: 10.3748/wjg.v22.i15.4020.

18. Dobrițoiu M., Stepan A.E., Vere C.C., Simionescu C.E. Evaluation of gastric carcinomas histological patterns in relation to tumors aggressiveness parameters. Curr. Health Sci. J. 2018;44(4):342–6. doi: 10.12865/CHSJ.44.04.03.

19. Komatsu S., Ichikawa D., Miyamae M., Kosuga T., Konishi H., Shiozaki A. et al. Discrepancies in the histologic type between biopsy and resected specimens: A cautionary note for mixed-type gastric carcinoma. World J. Gastroenterol. 2015;21(15):4673–9. doi: 10.3748/wjg.v21.i15.4673.

20. Zheng H.C., Li X.H., Hara T., Masuda S., Yang X.H., Guan Y.F. Mixed-type gastric carcinomas exhibit more aggressive features and indicate the histogenesis of carcinomas. Virchows Arch. 2008;452(5):525–34. doi: 10.1007/s00428-007-0572-7.

21. Takizawa K., Ono H., Yamamoto Y., Katai H., Hori S., Yano T. Incidence of lymph node metastasis in intramucosal gastric cancer measuring 30 mm or less, with ulceration; mixed, predominantly differentiated-type histology; and no lymphovascular invasion: a multicenter retrospective study. Gastric. Cancer. 2016;19(4):1144–8. doi: 10.1007/s10120-015-0569-x.

22. Takizawa K., Ono H., Kakushima N., Tanaka M., Hasuike N., Mtsubayashi H. et al. Risk of lymph node metastases from intramucosal gastric cancer in relation to histological types: how to manage the mixed histological type for endoscopic submucosal dissection. Gastric. Cancer. 2013;16:531–6. doi: 10.1007/s10120-012-0220-z.

23. Del Moral-Hernández O., Castañón-Sánchez C.A., Reyes-Navarrete S., Martínez-Carrillo D.N., Betancourt-Linares R., JiménezWences H. et al. Multiple infections by EBV, HCMV and Helicobacter pylori are highly frequent in patients with chronic gastritis and gastric cancer from Southwest Mexico: An observational study. Medicine (Baltimore). 2019;98(3):e14124. doi: 10.1097/MD.0000000000014124.

24. Fukayama M., Hayashi Y., Iwasaki Y. et al. Epstein–Barr virus-associated gastric carcinoma and Epstein–Barr virus infection of the stomach. Lab. Invest. 1994;71:73–81. PMID: 8041121.

25. Shannon-Lowe C.D., Neuhierl B., Baldwin G. et al. Resting B cells as a transfer vehicle for Epstein–Barr virus infection of epithelial cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006;03:7065–70. doi: 10.1073/pnas.0510512103.

26. De Aquino P.F., Carvalho P.C., Da Gama Fischer J.S. et al. Epstein– Barr virus DNA associated with gastric adenocarcinoma and adjacent non-cancerous mucosa in patients from Manaus, Brazil. Genet. Mol. Res. 2012;11:4442–6. doi: 10.4238/2012.October.15.3.

27. Murphy G., Pfeiffer R., Camargo M.C. et al. Meta-analysis shows that prevalence of Epstein–Barr virus-positive gastric cancer differs based on sex and anatomic location. Gastroenterology. 2009;137:824–33. doi: 10.1053/j.gastro.2009.05.001.

28. Singh S., Jha H.C. Status of epstein-barr virus coinfection with helicobacter pylori in gastric cancer. J. Oncol. 2017;2017:3456264. doi: 10.1155/2017/3456264.

29. Liang Q., Yao X., Tang S. et al. Integrative identification of Epstein– Barr virus-associated mutations and epigenetic alterations in gastric cancer. Gastroenterology. 2014;147:1350–62. doi: 10.1053/j.gastro.2014.08.036.

30. Imai S., Koizumi S., Sugiura M. Gastric carcinoma: monoclonal epithelial malignant cells expressing Epstein–Barr virus latent infection protein. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994;91(19):9131–5. doi: 10.1073/pnas.91.19.9131

31. Nishikawa J., Yoshiyama H., Iizasa H. et al. Epstein–Barr virus in gastric carcinoma. Cancers (Basel). 2014;6(4):2259-74. doi: 10.3390/cancers6042259.

32. Chen X.Z., Chen H., Castro F.A. et al. Epstein–Barr virus infection and gastric cancer: a systematic review. Medicine (Baltimore). 2015;94(20):e792. doi: 10.1097/MD.0000000000000792.

33. Mu L., Yu W., Su H., Lin Y., Sui W., Yu X. et al. Relationship between the expressions of PD-L1 and tumour-associated fibroblasts in gastric cancer. Artif. Cells Nanomed. Biotechnol. 2019;47(1):1036—42. doi: 10.1080/21691401.2019.1573741.

34. Ghebeh H., Barhoush E., Tulbah A., Elkum N., Al-Tweigeri T., Dermime S. FOXP3+ Tregs and B7-H1+/PD-1+ T lymphocytes co-infiltrate the tumor tissues of high-risk breast cancer patients: implication for immunotherapy. BMC Cancer. 2008;8:57. doi: 10.1186/1471-2407-8-57.