Клинико-лабораторная характеристика лимфопролиферативных изменений при болезни Шегрена, ассоциированной с антицентромерными антителами
https://doi.org/10.30629/0023-2149-2021-99-5-6-353-360
Аннотация
Цель исследования. Изучить характеристику и частоту лимфом у пациентов с болезнью Шегрена (БШ) и антицентромерными антителами (АЦА); оценить предикторы развития лимфопролиферативных заболеваний (ЛПЗ) в данной группе пациентов. Материал и методы. За период с 1998 по 2019 г. в НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой проводилось наблюдение 131 АЦА-позитивного пациента. Изолированная БШ диагностирована у 82 (62,6%), изолированная лимитированная форма системной склеродермии (ССД) — у 12 (9,2%), сочетание БШ и лимитированной формы ССД — у 37 (28,2%). ЛПЗ были диагностированы у 20 АЦА-позитивных пациентов: у 15 — с БШ, у 5 — с БШ и ССД; в группе пациентов с изолированной ССД лимфомы не выявлены. Все лимфомы диагностированы на основании гистологического, иммуногистохимического и ПЦР-исследований с определением В-клеточной клональности в ткани и классифицированы на основании классификации опухолей гематопоэтической и лимфоидной ткани Всемирной организации здравоохранения. В дальнейший анализ включено 15 АЦА-позитивных пациентов с изолированной БШ и лимфомами. Результаты. В нашем исследовании у 18,3% пациентов с изолированной АЦА-позитивной БШ диагностированы ЛПЗ, которые были представлены в большинстве случаев MALT-лимфомами слюнных желез (последующая трансформация в агрессивную диффузную В-клеточную крупноклеточную лимфому (ДВККЛ) отмечена у одного пациента). Течение БШ до постановки диагноза ЛПЗ характеризовалось постепенным прогрессированием стоматологических проявлений БШ с развитием поздних стадий паренхиматозного паротита, тяжелой ксеростомии и массивного увеличения слюнных желез с минимальным количеством системных проявлений заболевания. Значительное увеличение слюнных желез, выраженная инфильтрация малых слюнных желез, тяжелая ксеростомия, снижение уровня С4-компонента комплемента, моноклональная секреция, низкое содержание СD19+В-клеток в периферической крови, положительная В-клеточная клональность в биоптатах были основными признаками ЛПЗ в настоящем исследовании. При диагностике MALT-лимфом у пациентов с АЦА-позитивной БШ наблюдались локализованное поражение слюнных желез без признаков диссеминации, отсутствие симптомов В-клеточной интоксикации и минимальные лабораторные сдвиги. Заключение. Естественное течение АЦА-позитивной БШ и отсутствие патогенетической терапии на ранней стадии способствуют развитию лимфом слюнных желез в первые 10 лет заболевания. Стойкое увеличение слюнных желез при БШ, особенно при наличии других предикторов лимфопролиферации, является прямым показанием для проведения биопсии с последующими исследованиями для исключения лимфомы.
Об авторах
Б. Д. ЧальцевРоссия
Чальцев Богдан Дмитриевич — мл. научный сотрудник, врач-ревматолог
115522, Москва
В. И. Васильев
Россия
123056, Москва
С. Г. Пальшина
Россия
107140, Москва
В. Р. Городецкий
Россия
115522, Москва
А. В. Торгашина
Россия
115522, Москва
Л. А. Шорникова
Россия
115522, Москва
Н. А. Пробатова
Россия
115478, Москва
Н. В. Кокосадзе
Россия
115478, Москва
Е. Б. Родионова
Россия
119021, Москва
Т. Н. Сафонова
Россия
119021, Москва
И. В. Гайдук
Россия
127473, Москва
А. А. Новиков
Россия
107140, Москва
Список литературы
1. Talal N., Moutsopoulos H.M., Kassan (Editors). Sjogren’s Syndrome. Clinical and Immunological Aspects. Springer-Verlag. Berlin Heidelberg. 1987:1–299. DOI: 10.1007/978-3-642-50118-0
2. Fox R.I., Fox C.M. (Editors). Sjögren’s Syndrome: Practical Guide lines to Diagnosis and Therapy. Springer. 2011:1–506. DOI:10.1007/978-1-60327-957-4
3. Сафонова Т.Н., Васильев В.И., Лихванцева В.Г. Синдром Шегрена: Руководство для врачей. Издательство Московского государственного университета; 2013:1–599.
4. Чальцев Б.Д., Васильев В.И., Пальшина С.Г. и соавт. Клинические и лабораторные особенности болезни Шегрена с антицентромерными антителами. Научно-практическая ревматология. 2019;57(4):431–439.
5. Notarstefano C., Croia C., Pontarini E. et al. A clinical and histopathological analysis of the anti-centromere antibody positive subset of primary Sjögren's syndrome. Clin. Exp. Rheumatol. 2018;36 Suppl 112(3):145–149.
6. Baldini C., Mosca M., Della Rossa A. et al. Overlap of ACA-positive systemic sclerosis and Sjögren's syndrome: a distinct clinical entity with mild organ involvement but at high risk of lymphoma. Clin. Exp. Rheumatol. 2013;31(2):272–280.
7. LeRoy E.C., Medsger T.A. Jr. Criteria for the classification of early systemic sclerosis. J. Rheumatol. 2001;28(7):1573–1576.
8. van den Hoogen F., Khanna D., Fransen J. et al. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American college of rheumatology/European league against rheumatism collaborative initiative. Ann. Rheum. Dis. 2013;72(11):1747–1755. DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-204424
9. WHO Classification of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues. Editors. Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L., Jaffe T.S., Pieri S.A., Stein H., Thiele J. (Revised 4th edition). IARC: Lyon, 2017, 1–523.
10. Васильев В.И., Чальцев Б.Д., Городецкий В.Р., и др. Взаимосвязь болезни Шегрена, системной склеродермии и злокачественных онкогематологических заболеваний. Терапевтический архив. 2020;92(12):126–136.
11. Васильев В.И., Логвиненко О.А., Пробатова Н.А. и др. Роль биопсии околоушной слюнной железы в ранней диагностике лимфом при болезни Шегрена. Терапевтический архив. 2009;81(6):20–26.
12. Васильев В.И., Гайдук И.В., Пальшина С.Г. и др. Первичные онкогематологические заболевания, дебютирующие с поражения больших слюнных желез в ревматологической практике. Современная ревматология. 2019;13(1):44–51.
13. Tsukamoto M., Suzuki K., Seta N., Takeuchi T. Distinct Clinical and Immunological Features of Anti-Centromere Antibody Positive Primary Sjögren’s Syndrome: A Single Center Cross-Sectional Cohort Study [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2017;69(10).
14. Suzuki Y., Fujii H., Nomura H. et al. Impact of double positive for anti-centromere and anti-SS-a/Ro antibodies on clinicopathological characteristics of primary Sjögren's syndrome: a retrospective cohort study. Mod. Rheumatol. 2018;28(5):872–878. DOI:10.1080/14397595.2017.1418164
15. Avouac J., Sordet C., Depinay C. et al. Systemic sclerosis-associated Sjögren's syndrome and relationship to the limited cutaneous subtype: results of a prospective study of sicca syndrome in 133 consecutive patients. Arthritis Rheumatol. 2006;54(7):2243–2249. DOI: 10.1002/art.21922
16. Horimoto A.M.C., de Macedo Possamai V., da Costa I.P. Sjögren’s Syndrome and Sicca Symptoms in Patients with Systemic Sclerosis. J. Arthritis. 2016;5:190. DOI: 10.4172/2167-7921.1000190
17. Васильев В.И. Болезнь Шегрена: клинико-лабораторные, иммуноморфологические проявления и прогноз. Авт. дис. д-ра мед. наук. Москва, 2007:1–46. [Vasil'ev V.I. Primary Sjogren’s syndrome:cli nical, laboratory and immunomorphological manifestations and pro gnosis. Avt. dis. dokt. med. nauk. Moskva, 2007:1–46. (in Russian)]
18. Ioannidis J.P., Vassiliou V.A., Moutsopoulos H.M. Long-term risk of mortality and lymphoproliferative disease and predictive classification of primary Sjögren's syndrome. Arthritis Rheum. 2002;46(3):741–747. DOI: 10.1002/art.10221
19. Routsias J.G., Goules J.D., Charalampakis G., Tzima S., Papageor giou A., Voulgarelis M. Malignant lymphoma in primary Sjögren's syndrome: an update on the pathogenesis and treatment. Semin. Arthritis Rheum. 2013;43(2):178–186. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2013.04.004
20. Vivino F.B., Bunya V.Y., Massaro-Giordano G. et al. Sjogren's syndrome: An update on disease pathogenesis, clinical manifestations and treatment. Clin. Immunol. 2019;203:81–121. DOI: 10.1016/j.clim.2019.04.009
21. Goules A.V., Tzioufas A.G. Lymphomagenesis in Sjögren's syndrome: Predictive biomarkers towards precision medicine. Autoimmun. Rev. 2019;18(2):137–143. DOI: 10.1016/j.autrev.2018.08.007
22. Kapsogeorgou E.K., Voulgarelis M., Tzioufas A.G. Predictive markers of lymphomagenesis in Sjögren's syndrome: From clinical data to molecular stratification. J. Autoimmun. 2019;104:102316. DOI: 10.1016/j.jaut.2019.102316
23. Ekström Smedby K., Vajdic C.M., Falster M. et al. Autoimmune disorders and risk of non-Hodgkin lymphoma subtypes: a pooled analysis within the InterLymph Consortium. Blood. 2008;111(8):4029–4038. DOI: 10.1182/blood-2007-10-119974
24. Васильев В.И., Пробатова Н.А., Тупицын Н.Н. и др. Лимфопролиферативные заболевания при болезни Шегрена. Онкогематология. 2007;3:16–26.
25. Gorodetskiy V.R., Klapper W., Probatova N.A., Vasilyev V.I., Rozhnova E.V. Simultaneous Occurrence of Rosai-Dorfman Disease and Nodal Marginal Zone Lymphoma in a Patient with Sjögren's Syndrome. Case Rep. Hematol. 2018;2018:7930823. Published 2018 Sep 16. DOI: 10.1155/2018/7930823
26. Васильев В.И. и др. Первый опыт использования Ритуксимаба в лечении больных с синдромом и болезнью Шегрена. Вестник Российской АМН. 2009;2:3–10.
27. Jordan R.C., Odell E.W., Speight P.M. B-cell monoclonality in salivary lymphoepithelial lesions. Eur. J. Cancer B. Oral. Oncol. 1996;32B(1):38–44. DOI:10.1016/0964-1955(95)00050-x
28. Harris N.L. Lymphoid proliferations of the salivary glands. Am. J. Clin. Pathol. 1999;111(1 Suppl 1):S94–S103.
Рецензия
Для цитирования:
Чальцев Б.Д., Васильев В.И., Пальшина С.Г., Городецкий В.Р., Торгашина А.В., Шорникова Л.А., Пробатова Н.А., Кокосадзе Н.В., Родионова Е.Б., Сафонова Т.Н., Гайдук И.В., Новиков А.А. Клинико-лабораторная характеристика лимфопролиферативных изменений при болезни Шегрена, ассоциированной с антицентромерными антителами. Клиническая медицина. 2021;99(5-6):353-360. https://doi.org/10.30629/0023-2149-2021-99-5-6-353-360
For citation:
Chaltsev B.D., Vasiliev V.I., Palshina S.G., Gorodetskiy V.R., Torgashina A.V., Shornikova L.A., Probatova N.A., Kokosadze N.V., Rodionova E.B., Safonova T.N., Gaiduk I.V., Novikov A.A. Clinical and laboratory characteristics of lymphoproliferative diseases in primary Sjogren's syndrome associated with anticentromere antibodies. Clinical Medicine (Russian Journal). 2021;99(5-6):353-360. (In Russ.) https://doi.org/10.30629/0023-2149-2021-99-5-6-353-360