Морфологическое обоснование патогенеза закрытоугольной глаукомы

Цель исследования. На основании экспериментально-морфологического исследования доказать роль взаимосвязанных аутоиммунных, гемостатических и воспалительных механизмов в патогенезе закрытоугольной глаукомы. Материал и методы. Работа выполнена на 3 энуклеированных глазах пациентов с терминальной «ползучей» закрытоугольной глаукомой (ЗУГ) и 2 глазах с терминальной ЗУГ во время некупируемого острого приступа. Сагиттальные срезы через область нахождения шлеммова канала, а также серийные поперечные срезы исследовали методом парафиновых срезов, окрашенных гематоксилин-эозином. Для оценки степени воспалительной реакции в тканях глаза вычисляли плотность воспалительных клеток в пределах стандартной сетки окуляр-микрометра при увеличении × 20.
Результаты. Образование периферических передних синехий между периферией радужки и трабекулярной сетью в иридокорнеальном углу является основным этиологическим фактором при хроническом закрытии угла. Образованию передних синехий способствует несколько механизмов. В первую очередь, по нашему мнению, это аутоиммунное воспаление. Отек и гиперемия цилиарных отростков оттесняет кпереди радужку, повреждаются коллагеновые волокна трабекулярной сети, происходит деэндотелизация трабекулярной пластинки, вследствие чего сужается и закрывается угол передней камеры, повышается сопротивление оттоку внутриглазной жидкости. Ишемия вследствие повышения внутриглазного давления (ВГД) вызывает в радужке образование неососудов, в которых наблюдается агрегаты форменных элементов крови. Стенки новообразованных сосудов неполноценны, что способствует кровоизлияниям. Таким образом, кроме аутоиммунного воспаления при ЗУГ мы наблюдаем признаки синдрома эндотелиальной дисфункции, взаимосвязанного с воспалительными процессами.
Выводы. 1. В основе патогенеза хронической закрытоугольной глаукомы лежат аутоиммунные процессы, доказательством чего является лимфоплазмоцитарная воспалительная инфильтрация с примесью пигментсодержащих макрофагов и фибробластов в месте сращения радужки с роговицей. 2. Доказательством нарушения гемостаза при закрытоугольной глаукоме является обнаружение внутрисосудистых агрегатов. 3. Пристеночное тромбообразование в неососудах радужки, фибрин в тканях — доказательства хронической эндотелиальной дисфункции при ЗУГ. 4. Окружение капилляров цилиарных отростков кольцом фибрина свидетельствует об остром вазомоторном расстройстве и выходе плазмы, содержащей фибриноген, в окружающую ткань. Это является косвенным свидетельством эмоциональной и вазомоторной неустойчивости у больных этой формой глаукомы. 5. Нарушения в системах иммунитета и гемостаза являются процессами взаимосвязанными. 6. Повышенная жесткость радужки является биомаркером ЗУГ и может послужить дальнейшей мишенью для терапевтического воздействия.

1. Amor S., Puentes F., Baker D., van der Valk P. Infl ammation in neurodegenerative diseases. Immunology. 2010;129(2):154–69. DOI: 10.1111/j.1365-2567.2009.03225.x

2. Chen H., Cho K.S., Vu T.H.K., Shen C.H., Kaur M., Chen G. et al. Commensal microfl ora-induced T cell responses mediate progressive neurodegeneration in glaucoma. Nat. Commun. 2018;9(1):3209. DOI: 10.1038/s41467-018-05681-9. Erratum in: Nat. Commun. 2018;20;9(1):3914.

3. Chen H., Tian A., Wu Y., Li R., Han R., Xu X., Cheng S. HSP70 expression before and after treatment and its clinical value in patients with acute angle-closure glaucoma. Exp. Ther. Med. 2021;21(3):253. DOI: 10.3892/etm.2021.9683

4. Zhang M.H., Zhou X.M., Cui J.Z., Wang K.J., Feng Y., Zhang H.A. Neuroprotective eff ects of dexmedetomidine on traumatic brain injury: Involvement of neuronal apoptosis and HSP70 expression. Mol. Med. Rep. 2018;17(6):8079–8086. DOI: 10.3892/mmr.2018.8898.

5. Fang C.T., Kuo H.H., Pan T.S., Yu F.C., Yih L.H. HSP70 regulates the function of mitotic centrosomes. Cell. Mol. Life. Sci. 2016;73(20):3949–60. DOI: 10.1007/s00018-016-2236-8

6. Salehi Z., Gholaminia M., Gholaminia Z., Panjtanpanah M., Qazvini M.G. [The GG genotype of the HSPA1B gene is associated with increased risk of glaucoma in northern Iran]. Mol. Biol. (Mosk). 2017;51(1):31–36. Russian. DOI: 10.7868/S0026898416060185

7. Karahan M., Kilic D., Guven S. Systemic infl ammation in both openangle and angle-closure glaucoma: role of platelet-to-lymphocyte ratio. Bratisl. Lek. Listy. 2021;122(1):45–48. DOI: 10.4149/BLL_2021_005

8. Gawaz M., Langer H., May A.E. Platelets in infl ammation and atherogenesis. J. Clin. Invest. 2005;115(12):3378–84. DOI: 10.1172/JCI27196

9. Borkenstein A., Faschinger C., Maier R., Weger M., Theisl A., Demel U., Graninger W., Irene H., Mossböck G. Measurement of tumor necrosis factor-alpha, interleukin-6, Fas ligand, interleukin-1α, and interleukin-1β in the aqueous humor of patients with open angle glaucoma using multiplex bead analysis. Mol. Vis. 2013;19:2306–11. PMID: 24265545; PMCID: PMC3834596

10. Takai Y., Tanito M., Ohira A. Multiplex cytokine analysis of aqueous humor in eyes with primary open-angle glaucoma, exfoliation glaucoma, and cataract. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2012;53(1):241–7. DOI: 10.1167/iovs.11-8434

11. Mattos R.T., Medeiros N.I., Menezes C.A., Fares R.C., Franco E.P., Dutra W.O., Rios-Santos F., Correa-Oliveira R., Gomes J.A. Chronic Low-Grade Infl ammation in Childhood Obesity Is Associated with Decreased IL-10 Expression by Monocyte Subsets. PLoS One. 2016;11(12):e0168610. DOI: 10.1371/journal.pone.0168610

12. Li S., Cao W., Han J., Tang B., Sun X. The diagnostic value of white blood cell, neutrophil, neutrophil-to-lymphocyte ratio, and lymphocyte-to-monocyte ratio in patients with primary angle closure glaucoma. Oncotarget. 2017;8(40):68984–68995. DOI: 10.18632/oncotarget.16571

13. Балашова Л.М., Бакунина Н.А., Гришин В.Л., Порядин Г.В., Салмаси Ж.М. Иммуно-гемостатические взаимосвязанные механизмы при первичной глаукоме преимущественно у пожилых пациентов. Клиническая геронтология. 2021;27(1-2):37–45.

14. Sawada H., Fukuchi T., Tanaka T., Abe H. Tumor necrosis factoralpha concentrations in the aqueous humor of patients with glaucoma. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2010;51(2):903–6. DOI: 10.1167/iovs.09-4247

15. Saccà S.C., Corazza P., Gandolfi S., Ferrari D., Sukkar S., Iorio E.L., Traverso C.E. Substances of Interest That Support Glaucoma Therapy. Nutrients. 2019;11(2):239. DOI: 10.3390/nu11020239

16. Wong M., Huang P., Li W., Li Y., Zhang S.S., Zhang C. T-helper1/Thelper2 cytokine imbalance in the iris of patients with glaucoma. PLoS One. 2015;10(3):e0122184. DOI: 10.1371/journal.pone.0122184

17. Chen Z., Prasad S., Cynader M. Localisation of thromboxane A2 receptors and the corresponding mRNAs in human eye tissue. Br. J. Ophthalmol. 1994;78(12):921–6. DOI: 10.1136/bjo.78.12.921

18. Пасечникова Н.В., Михейцева И.Н., Ельский В.Н. Вопросы регуляции эндотелия в патогенезе первичной глаукомы. Национальный журнал глаукома. 2014;13(4):5–12.

19. Huang W., Gao X., Chen S., Li X., Zhang X., Zhang X. Vascular Endothelial Growth Factor is Increased in Aqueous Humor of Acute Primary Angle-Closure Eyes. J. Glaucoma. 2016;25(7):e647–51. DOI: 10.1097/IJG.0000000000000242

20. Hall A.J. Secondary glaucoma. Clin. Exp. Optom. 2000;83(3):190–194. DOI: 10.1111/j.1444-0938.2000.tb04914.x

21. Soh Z.D., Thakur S., Majithia S., Nongpiur M.E, Cheng C.Y. Iris and its relevance to angle closure disease: a review. Br. J. Ophthalmol. 2021;105(1):3–8.