Preview

Клиническая медицина

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Возможности кардио- и нефропротективного действия препаратов группы ингибиторов SGLT2

https://doi.org/10.30629/0023-2149-2021-99-3-172-176

Полный текст:

Аннотация

В настоящей работе предпринята попытка проанализировать данные о механизмах кардио- и нефропротекции препаратов из группы ингибиторов SGLT2 (Sodium/glucose cotransporter 2 — натрий-глюкозный котранспортер 2-го типа). Показаны данные исследований последних лет, которые свидетельствуют о влиянии препаратов данной группы на показатели центральной гемодинамики, в основном на объем циркулирующей плазмы, что может снижать риск прогрессирования и декомпенсации хронической сердечной недостаточности (ХСН). Продемонстрирована способность эмпаглифлозина уменьшать пульсовое давление, которое является маркером увеличения жесткости сосудистой стенки. Также ингибиторы SGLT2 улучшают энергообеспечение миокарда и почечной ткани путем увеличения концентрации кетоновых тел в крови, которые являются более эффективным энергетическим субстратом, нежели глюкоза и жирные кислоты. Не исключается также благоприятное действие на миокард, улучшение диастолической дисфункции миокарда. Известно, что ингибиторы SGLT2 уменьшают корковую гипоксию, снижают внутриклубочковую гипертензию и увеличивают скорость клубочковой фильтрации, уменьшая вероятность появления нефропатии, ее тяжесть и скорость прогрессирования. В некоторых исследованиях выявлены антиоксидантные, противовоспалительные, антифибротические свойства ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа. Применение данной группы препаратов также приводит к снижению массы тела, больше этот эффект выражен в комбинации с другими лекарственными средствами, предназначенными для лечения ожирения. Все это делает ингибиторы SGLT2 перспективной группой лекарственных средств, имеющих большое количество патогенетических точек приложения на развитие кардиоренального синдрома.

Об авторах

В. К. Курашин
ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России
Россия

Курашин Владимир Константинович - врач-ординатор, аспирант

603005, Нижний Новгород



Н. Ю. Боровкова
ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России
Россия

603005, Нижний Новгород



В. А. Курашина
ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России
Россия

603005, Нижний Новгород



Т. Е. Бакка
ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко»
Россия

603126, Нижний Новгород



Список литературы

1. GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national agesex specifi c all-cause and cause-specifi c mortality for 240 causes of death, 1990–2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. 2015;385:117–171. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)61682-2

2. Бойцов С.А., Самородская И.В., Старинская М.А., Семенов В.Ю., Какорина Е.П. Анализ структуры и динамики показателей смертности от болезней системы кровообращения в России в 2006 и 2014 гг. Профилактическая медицина. 2016;19(2):11–12.

3. Natalia G. Vallianou, Shah Mitesh, Agathoniki Gkogkou, Eleni Geladari. Chronic Kidney Disease and Cardiovascular Disease: Is there Any Relationship? Cur. Cardiol. Rev. 2019;15:55. DOI: 10.2174/157 3403X14666180711124825

4. Kim H., Yoo T.H., Choi K.H., Oh K.H., Lee J., Kim S.W., Kim T.H., Sung S., Han S.H., KNOW-CKD Group. Baseline Cardiovascular Characteristics of Adult Patients with Chronic Kidney Disease from the KoreaN Cohort Study for Outcomes in Patients With Chronic Kidney Disease (KNOW-CKD). J. Korean Med. Sci. 2017;32(2):231–239. DOI: 10.3346/jkms.2017.32.2.231

5. Sarnak M.J., Amann K., Bangalore S., Cavalcante J.L., Charytan D.M., Craig J.C.et al. Conference participants. Chronic kidney disease and coronary artery disease: JACC State-of-the-Art Review. J. Am. Coll. Cardiol. 2019;74(14):1823–1838. DOI: 10.1016/j.jacc.2019.08.1017

6. GBD Chronic Kidney Disease Collaboration. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2020;395(10225):709–733. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30045-3

7. Provenzano M., Coppolino G., Faga T., Garofalo C., Serra R., Andreucci M. Epidemiology of cardiovascular risk in chronic kidney disease patients: the real silent killer. Rev. Cardiovasc. Med. 2019;20(4):209–220. DOI: 10.31083/j.rcm.2019.04.548

8. McGuire D.K., Shih W.J., Cosentino F., Charbonnel B., Cherney D.Z.I., Dagogo-Jack S.et al. Association of SGLT2 Inhibitors With Cardiovascular and Kidney Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes: A Meta-analysis. JAMA Cardiol. 2021;6(2):148–158. DOI: 10.1001/jamacardio.2020.4511

9. Zou C.Y., Liu X.K., Sang Y.Q., Wang B., Liang J. Eff ects of SGLT2 inhibitors on cardiovascular outcomes and mortality in type 2 diabetes: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019;98(49):e18245. DOI: 10.1097/MD.0000000000018245

10. Williams D.M., Nawaz A., Evans M. Sodium-Glucose Co-Transporter 2 (SGLT2) Inhibitors: Are They All the Same? A Narrative Review of Cardiovascular Outcome Trials. Diabetes Ther. 2021;12(1):55–70. DOI: 10.1007/s13300-020-00951-6

11. Nakagawa Y., Kuwahara K. Sodium-Glucose Cotransporter-2 inhibitors are potential therapeutic agents for treatment of non-diabetic heart failure patients. J. Cardiol. 2020;76(2):123–131. DOI: 10.1016/j.jjcc.2020.03.009

12. Giorgino F., Vora J., Fenici P., Solini A. Renoprotection with SGLT2 inhibitors in type 2 diabetes over a spectrum of cardiovascular and renal risk. Cardiovasc. Diabetol. 2020;19(1):196. DOI: 10.1186/s12933-020-01163-9

13. Vasquez-Rios G., Nadkarni G. SGLT2 Inhibitors: Emerging Roles in the Protection Against Cardiovascular and Kidney Disease Among Diabetic Patients. Int. J. Nephrol. Renovasc. Dis. 2020;13:281–296. DOI: 10.2147/IJNRD.S268811

14. Petrie M.C., Verma S., Docherty K.F., Inzucchi S.E., Anand I., Belohlávek J.et al. Eff ect of Dapaglifl ozin on Worsening Heart Failure and Cardiovascular Death in Patients With Heart Failure With and Without Diabetes. JAMA. 2020;323(14):1353–1368. DOI: 10.1001/jama.2020.1906

15. Böhm M., Slawik J., Brueckmann M., Mattheus M., George J.T., Ofstad A.P.et al. Effi cacy of empaglifl ozin on heart failure and renal outcomes in patients with atrial fi brillation: data from the EMPA-REG OUTCOME trial. Eur. J. Heart Fail. 2020;22(1):126–135. DOI: 10.1002/ejhf.1663

16. Patorno E., Pawar A., Franklin J.M., Najafzadeh M., Déruaz- Luyet A., Brodovicz K.G., Sambevski S., Bessette L.G., Santiago Ortiz A.J., Kulldorff M., Schneeweiss S. Empaglifl ozin and the Risk of Heart Failure Hospitalization in Routine Clinical Care. Circulation. 2019;139(25):2822–2830. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.039177

17. Grempler R., Thomas L., Eckhardt M., Himmelsbach F., Sauer A., Sharp D.E., Bakker R.A., Mark M., Klein T., Eickelmann P. Empaglifl ozin a novel selective sodium glucose cotransporter-2 (SGLT-2) inhibitor: characterisation and comparison with other SGLT-2 inhibitors. Diabetes Obes. Metab. 2012;14(1):83–90. DOI: 10.1111/j.1463-1326.2011.01517.x

18. Heise T., Seewaldt-Becker E., Macha S., Hantel S., Pinnetti S., Seman L., Woerle H.J. Safety tolerability pharmacokinetics and pharmacodynamics following 4 weeks’ treatment with empaglifl ozin once daily in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes. Metab. 2013;15(7):613–21. DOI: 10.1111/dom.12073

19. Heise T., Jordan J., Wanner C., Heer M., Macha S., Mattheus M.et al. Pharmacodynamic Eff ects of single and multiple doses of empaglifl ozin in patients with type 2 Diabetes. Clin. Ther. 2016;38(10):2265–2276. DOI: 10.1016/j.clinthera.2016.09.001

20. Rajasekeran H., Lytvyn Y., Cherney D.Z. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibition and cardiovascular risk reduction in patients with type 2 diabetes: the emerging role of natriuresis. Kidney Int. 2016;89(3):524–6. DOI: 10.1016/j.kint.2015.12.038

21. Kario K., Ferdinand KC.., O’Keefe J.H. Control of 24-hour blood pressure with SGLT2 inhibitors to prevent cardiovascular disease. Prog. Cardiovasc. Dis. 2020;63(3):249–262. DOI: 10.1016/j.pcad.2020.04.003

22. Tąpolska M., Spałek M., Szybowicz U., Domin R., Owsik K., Sochacka K.et al. . Arterial stiff ness parameters correlate with estimated cardiovascular risk in humans: a clinical study. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2019;16(14):2547. DOI: 10.3390/ijerph16142547

23. Chirinos J.A., Segers P., Hughes T., Townsend R. Large-Artery Stiff ness in Health and Disease: JACC State-of-the-Art Review. J. Am. Coll. Cardiol. 20193;74(9):1237–1263. DOI: 10.1016/j.jacc.2019.07.012

24. Vasan R.S., Short M.I., Niiranen T.J., Xanthakis V., DeCarli C., Cheng S., Seshadri S., Mitchell G.F. Interrelations between arterial stiff ness, target organ damage, and cardiovascular disease outcomes. J. Am. Heart Assoc. 2019;8(14):e012141. DOI: 10.1161/JAHA.119.012141

25. Chilton R., Tikkanen I., Cannon C.P., Crowe S., Woerle H.J., Broedl U.C., Johansen O.E. Eff ects of empaglifl ozin on blood pressure and markers of arterial stiff ness and vascular resistance in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes. Metab. 2015;17(12):1180–93. DOI: 10.1111/dom.12572. Epub 2015 Oct 9. PMID: 26343814; PMCID: PMC5057299

26. Sugiyama S., Jinnouchi H., Kurinami N., Hieshima K., Yoshida A., Jinnouchi K.et al. The sglt2 inhibitor dapaglifl ozin signifi cantly improves the peripheral microvascular endothelial function in patients with uncontrolled type 2 diabetes mellitus. Intern. Med. 2018;57(15):2147–2156. DOI: 10.2169/internalmedicine.0701-17

27. Solini A., Giannini L., Seghieri M., Vitolo E., Taddei S., Ghiadoni L., Bruno R.M. Dapaglifl ozin acutely improves endothelial dysfunction., reduces aortic stiff ness and renal resistive index in type 2 diabetic patients: a pilot study. Cardiovasc. Diabetol. 2017;16(1):138. DOI: 10.1186/s12933-017-0621-8

28. Ferreira M.T., Leite N.C., Cardoso C.R., Salles G.F. Correlates of aortic stiff ness progression in patients with type 2 diabetes: importance of glycemic control: the Rio de Janeiro type 2 diabetes cohort study. Diabetes Care. 2015;38(5):897–904. DOI: 10.2337/dc14-2791

29. Herat L.Y., Magno A.L., Rudnicka C., Hricova J., Carnagarin R., Ward N.C.et al. SGLT2 Inhibitor-induced sympathoinhibition: a novel mechanism for cardiorenal protection. JACC Basic Transl. Sci. 2020;5(2):169–179. DOI: 10.1016/j.jacbts.2019.11.007

30. Ferrannini E., Mark M., Mayoux E. CV Protection in the EMPA-REG OUTCOME Trial: A «Thrifty Substrate» Hypothesis. Diabetes Care. 2016;39(7):1108–14. DOI: 10.2337/dc16-0330

31. Cahill G.F. Jr. Fuel metabolism in starvation. Annu. Rev. Nutr. 2006;26:1–22. DOI: 10.1146/annurev.nutr.26.061505.111258

32. Maejima Y. SGLT2 Inhibitors Play a Salutary Role in Heart Failure via Modulation of the Mitochondrial Function. Front. Cardiovasc. Med. 2020;6:186. DOI: 10.3389/fcvm.2019.00186

33. Pabel S., Wagner S., Bollenberg H., Bengel P., Kovács Á., Schach C. et al. Empaglifl ozin directly improves diastolic function in human heart failure. Eur. J. Heart Fail. 2018;20(12):1690–1700. DOI:10.1002/ejhf.1328

34. Hamdani N., Bishu KG., von Frieling-Salewsky M., Redfi eld MM., Linke WA. Deranged myofi lament phosphorylation and function in experimental heart failure with preserved ejection fraction. Cardiovasc. Res. 2013;97(3):464–71. DOI: 10.1093/cvr/cvs353

35. Petrykiv S., Sjöström C.D., Greasley P.J., Xu J., Persson F., Heerspink H.J.L. Diff erential eff ects of dapaglifl ozin on cardiovascular risk factors at varying degrees of renal function. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2017;12(5):751–759. DOI: 10.2215/CJN.10180916

36. Nespoux J., Vallon V. SGLT2 inhibition and kidney protection. Clin Sci (Lond). 2018;132(12):1329–1339. DOI: 10.1042/CS20171298

37. Yoshimoto T., Furuki T., Kobori H., Miyakawa M., Imachi H., Murao K., Nishiyama A. Eff ects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors on urinary excretion of intact and total angiotensinogen in patients with type 2 diabetes. J. Investig. Med. 2017;65(7):1057–1061. DOI: 10.1136/jim-2017-000445

38. Osorio H., Coronel I., Arellano A., Pacheco U., Bautista R., Franco M., Escalante B. Sodium-glucose cotransporter inhibition prevents oxidative stress in the kidney of diabetic rats. Oxid. Med. Cell. Longev. 2012;2012:542042. DOI: 10.1155/2012/542042

39. Tang L., Wu Y., Tian M., Sjöström C.D., Johansson U., Peng X.R., Smith D.M., Huang Y. Dapaglifl ozin slows the progression of the renal and liver fi brosis associated with type 2 diabetes. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2017;313(5):E563–E576. DOI: 10.1152/ajpendo.00086.2017

40. Li C., Zhang J., Xue M., Li X., Han F., Liu X. et al. SGLT2 inhibition with empaglifl ozin attenuates myocardial oxidative stress and fi brosis in diabetic mice heart. Cardiovasc. Diabetol. 2019;18(1):15. DOI: 10.1186/s12933-019-0816-2

41. Heerspink H.J.L., Perco P., Mulder S., Leierer J., Hansen M.K., Heinzel A., Mayer G. Canaglifl ozin reduces infl ammation and fi - brosis biomarkers: a potential mechanism of action for benefi cial eff ects of SGLT2 inhibitors in diabetic kidney disease. Diabetologia. 2019;62(7):1154–1166. DOI: 10.1007/s00125-019-4859-4

42. Dekkers C.C.J., Petrykiv S., Laverman G.D., Cherney D.Z., Gansevoort R.T., Heerspink H.J.L. Eff ects of the SGLT-2 inhibitor dapaglifl ozin on glomerular and tubular injury markers. Diabetes Obes. Metab. 2018;20(8):1988–1993. DOI: 10.1111/dom.13301

43. Leng W., Ouyang X., Lei X., Wu M., Chen L., Wu Q., Deng W., Liang Z. The SGLT-2 Inhibitor Dapaglifl ozin Has a Therapeutic Effect on Atherosclerosis in Diabetic ApoE-/Mice. Mediators Infl amm. 2016;2016:6305735. DOI: 10.1155/2016/6305735

44. Panchapakesan U., Pegg K., Gross S., Komala M.G., Mudaliar H., Forbes J., Pollock C., Mather A. Eff ects of SGLT2 inhibition in human kidney proximal tubular cells–renoprotection in diabetic nephropathy? PLoS One. 2013;8(2):e54442. DOI: 10.1371/journal.pone.0054442

45. Zhang Y., Nakano D., Guan Y., Hitomi H., Uemura A., Masaki T., Kobara H., Sugaya T., Nishiyama A. A sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor attenuates renal capillary injury and fi brosis by a vascular endothelial growth factor-dependent pathway after renal injury in mice. Kidney Int. 2018;94(3):524–535. DOI: 10.1016/j.kint.2018.05.002

46. Garvey W.T., Van Gaal L., Leiter L.A., Vijapurkar U., List J., Cuddihy R., Ren J., Davies M.J. Eff ects of canaglifl ozin versus glimepiride on adipokines and infl ammatory biomarkers in type 2 diabetes. Metabolism. 2018;85:32–37. DOI: 10.1016/j.metabol.2018.02.002

47. Khan S.S., Ning H., Wilkins J.T., Allen N., Carnethon M., Berry J.D., Sweis R.N., Lloyd-Jones D.M. Association of Body Mass Index With Lifetime Risk of Cardiovascular Disease and Compression of Morbidity. JAMA Cardiol. 2018;3(4):280–287. DOI: 10.1001/jamacardio.2018.0022

48. Iliodromiti S., Celis-Morales C.A., Lyall D.M., Anderson J., Gray S.R., Mackay D.F. et al. The impact of confounding on the associations of diff erent adiposity measures with the incidence of cardiovascular disease: a cohort study of 296 535 adults of white European descent. Eur. Heart. J. 2018;39(17):1514–1520. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy057

49. Ferrannini G., Hach T., Crowe S., Sanghvi A., Hall K.D., Ferrannini E. Energy Balance After Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibition. Diabetes Care. 2015;38(9):1730–5. DOI: 10.2337/dc15-0355

50. Frías J.P., Guja C., Hardy E., Ahmed A., Dong F., Öhman P., Jabbour S.A. Exenatide once weekly plus dapaglifl ozin once daily versus exenatide or dapaglifl ozin alone in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin monotherapy (DURATION-8): a 28 week, multicentre, double-blind, phase 3, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016;4(12):1004–1016. DOI: 10.1016/S2213-8587(16)30267-4


Для цитирования:


Курашин В.К., Боровкова Н.Ю., Курашина В.А., Бакка Т.Е. Возможности кардио- и нефропротективного действия препаратов группы ингибиторов SGLT2. Клиническая медицина. 2021;99(3):172-176. https://doi.org/10.30629/0023-2149-2021-99-3-172-176

For citation:


Kurashin V.K., Borovkova N.Yu., Kurashina V.A., Bakka T.E. Possibilities of cardio- and nephroprotective eff ects of drugs of the SGLT2 inhibitor group. Clinical Medicine (Russian Journal). 2021;99(3):172-176. (In Russ.) https://doi.org/10.30629/0023-2149-2021-99-3-172-176

Просмотров: 60


ISSN 0023-2149 (Print)
ISSN 2412-1339 (Online)