Цитокин-индуцированное воспаление при анемии у больных хронической сердечной недостаточностью

Анемический синдром (АС) является частым патологическим состоянием среди пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Он признан независимым предиктором неблагоприятного прогноза. Особый вклад в течение ХСН вносит патогенетически связанная с ХСН анемия. Механизмы ее возникновения находятся в стадии изучения. Важную роль имеет системное воспаление, участвующее в формировании анемии хронических заболеваний (АХЗ). Однако вклад цитокин-индуцированного воспаления у больных ХСН в генез АС до настоящего времени до конца не изучен.
Цель: проанализировать патогенетические особенности цитокин-индуцированного воспаления (по показателям интерлейкина-1β (ИЛ-1β), интерлейкина-6 (ИЛ-6), фактора некроза опухоли (ФНОα) и гепсидина) в генезе анемии у больных ХСН.
Материал и методы. На базе кардиологического отделения ГБУЗ НО «НОКБ» (Нижний Новгород) проспективно проанализировано 873 случая больных ХСН. Основную группу составили пациенты с анемией, патогенетически связанной с ХСН (n = 96), контрольную группу (КГ) (n = 35) — пациенты с ХСН без анемии. Производилось оценка показателей феррокинетики и сравнение системного воспаления по показателям ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНОα и гепсидина сыворотки крови.
Результаты. У пациентов основной группы выявлены признаки функционального дефицита железа (ДЖ) и более высокие значения цитокинов и гепсидина по сравнению с группой контроля. Выявлена взаимосвязь уровня этих показателей со степенью тяжести ХСН, гемоглобином и хронической болезнью почек (ХБП).
Заключение. Увеличение концентрации провоспалительных цитокинов и гепсидина у пациентов с АС
при декомпенсации ХСН взаимосвязано с формированием функционального ДЖ и снижением уровня гемоглобина. Это указывает на роль цитокин-индуцированного воспаления в генезе анемии при ХСН. Особый вклад в эти механизмы вносит функциональное состояние почек, так как по мере нарастания ХБП увеличиваются уровни воспалительных цитокинов и гепсидина у этих пациентов и их взаимосвязь с маркерами (ХБП).

1. Ponikowski P., Voors A.A., Anker S.D., Bueno H., Cleland J.G.F., Coats A.J.S. et al. Рекомендации ESK по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2016. Российский. кардиологический журнал. 2017;1(141):7–81.

2. Ezekowitz J.A., McAlister F.A., Armstrong P.W. Anemia is common in heart failure and is associated with poor outcomes: insights from a cohort of 12 065 patients with new-onset heart failure. Circulation. 2003;107(2):223–5.

3. Tang W.H., Tong W., Jain A., Francis G.S., Harris C.M., Young J.B. Evaluation and long-term prognosis of new-onset, transient, and persistent anemia in ambulatory patients with chronic heart failure. J. Am. Coll. Cardiol. 2008;51:569–76.

4. Сaughey M.C., Avery C.L., Ni H., Solomon S.D., Matsushita K., Wruck L.M. et al. Outcomes of patients with anemia and acute decompensated heart failure with preserved versus reduced ejection fraction (from the ARIC study community surveillance). Am. J. Cardiol. 2014;114(12):1850–4.

5. Núñez J., Comín-Colet J., Miñana G., Núñez E., Santas E., Mollar A. et al. Iron deficiency and risk of early readmission following a hospitalization for acute heart failure: Iron deficiency and rehospitalization. Eur. J. Heart Failure. 2016;18(7):798–802 .

6. Pozzo J., Fournier P., Delmas C., Vervueren P-L., Roncalli J., Elbaz M. et al. Absolute iron deficiency without anemia in patients with chronic systolic heart failure is associated with poorer functional capacity. Arch. Cardiovasc. Dis. 2017;110(2):99–105.

7. Ebner N., Jankowska E.A., Ponikowski P., Lainscak M., Elsner S., Sliziuk V. et al. The impact of iron deficiency and anaemia on exercise capacity and outcomes in patients with chronic heart failure. Results from the studies investigating co-morbidities aggravating heart failure. Int. J. Cardiol. 2016;205:6–12.

8. Karla P.R., Collier T., Cowie M.R., Fox K.F., Wood D.A., PooleWilson P.A. et al. Haemoglobin concentration and prognosis in new cases of heart failure. Lancet. 2003;362(9379):211–2.

9. Enjuanes C., Bruguera J., Grau M., Cladellas M., Gonzalez G., Meroño O. et al. Iron status in chronic heart failure: impact on symptoms, functional class and submaximal exercise capacity. Rev. Esp. Cardiol. 2016;69(3):247–55.

10. Стуклов Н.И. Дефицит железа и анемия у больных хронической сердечной недостаточностью. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2017;13(5):651–60.

11. Marazia S., Loderini S., Magliari F., Sarullo F.M., Di Mauro M. Sucrosomial iron supplementation can be a useful support treatment in patients with heart failure and anemia. In: Materials of 5th International Multidisciplinary Course on Iron Anemia. Florence, Italy. March 31 — April 1, 2017.

12. Захидова К.Х. Выбор оптимальной терапии при коррекции анемического синдрома у больных с хронической сердечной недостаточностью. Кардиология. 2018;58(1):25–31.

13. Соломахина Н.И., Находнова Е.С., Беленков Ю.Н. Анемия хронических заболеваний и железодефицитная анемия: сравнительная характеристика показателей феррокинетики и их связь с воспалением у больных ХСН в пожилом и старческом возрасте. Кардиология. 2018;58(S8):58–64.

14. Hoes M.F., Grote Beverborg N., Kijlstra J.D, Kuipers J., Swinkels D.W., Giepmans B.N.G. et al. Iron deficiency impairs contractility of human cardiomyocytes through decreased mitochondrial function: Impaired contractility in iron-deficient cardiomyocytes. Eur. J. Heart Failure. 2018;20(5):910–9.

15. Сумароков А.Б., Бурячковская Л.И., Учитель И.А. Кровотечения у больных с ишемической болезнью сердца при проведении терапии антиагрегантами. Кардиосоматика. 2011;3:29–35 .

16. Atkinson M.A. Anemia in children with chronic kidney disease. Nat. Rev. Nephrol. 2011;7:635–41.

17. Lipsic, E., van der Meer P. Erithropoietin, iron, or both in heart failure: FAIR-HF in perspective. Eur. J. Heart Failure. 2010;12: 104–5.

18. Элмурадов Ф.Х., Разиков А.А., Рахимова М.Э., Салихова М.Ф., Гадаев А.Г. Риск нарушения почечной функции при хронической сердечной недостаточности. В сб.: Материалы III Междунар. науч.-практ. конференции. Улан-Удэ: Восточно-Сибирский государственный университет технологий и управления; 2015:348–351.

19. Androne A.S., Katz S.D., Lund L. Hemodilution is common in patients with advanced heart failure. Circulation. 2003;107(2): 226–9.

20. Ishani A., Weinhandl E., Zhao Z., Gilbertson D.T., Collins A.J., Yusuf S., Herzog C.A. Angiotensin converting enzyme inhibitor as a risk factor for the development of anemia, and the impact of incident anemia on mortality in patients with left ventricular dysfunction. J. Am. Coll. Cardiol. 2005;45:391–9.

21. Ross R. Atherosclerosis — an inflammatory disease. N. Engl. J. Med. 1999;34:115–26.

22. Anand I.S. Relationship between proinflammatory cytokines and anemia in heart failure. Eur. Heart J. 2006;27(1):485–9.

23. Deswal A., Petersen N.J., Feldman A.M., Young J.B., White B.G., Mann D.L. Cytokines and cytokine receptors in advanced heart failure: an analysis of the cytokine database from the Vesnarinone trial (VEST). Circulation. 2001;103:2055–9.

24. Papathanasiou S., Rickelt S., Soriano M.E., Schips T.G., Maier H.J., Davos C.H., Varela A., Kaklamanis L., Mann D.L., Capetanaki Y. Tumor necrosis factor-α confers cardioprotection through ectopic expression of keratins K8 and K18. Nat. Med., 2015;21(9):1076–84.

25. Ruchala P., Nemeth E. The pathophysiology and farmacology of hepcidin. Trends Pharmacol. Sci. 2014;35(3):155–61.

26. Przybyszewska J., Zekanowska E. The role og hepcidin, ferroportin, HCP1 and DNT1 protein in iron absorbtion in human digestive tract. Prz. Gastroenterol. 2014;9(4):208–13.

27. Solomakhina N.I., Nakhodnova E.S., Gitel E.P., Belenkov Y.N. Hepcidin and its relationship with inflammation in old and older patients with anemia of chronic disease associated with CHF. Kardiologiia. 2018;17(2):4–11.

28. Van der Pu-ten K., Jie K.E., van den Broek D. et al. Hepcidin-25 is a marker of the response rather than resistance to exogenous erythropoietin in chronic Kidney disease chronic heart failure patients. Am. J. Hematol. 2011;86(1):107–9.

29. Matsumoto M., Tsujino T., Lee-Kawabata M., Naito Y., Akahori H., Sakoda T. Iron regulatory hormone hepcidin decreases in chronic heart failure patients with anemia. Circ. J. 2010;74(2):301–6.

30. Divakaran V. Hepcidin in anemia of chronic heart failure. Am. J. Hematol. 2011;86(1):107–9.

31. WHO. Serum ferritin concentrations for the assessment of iron status and iron deficiency in populations. Vitamin and Mineral Nutrition Information System. Geneva, World Health Organization, 2011 (WHO/NMH/NHD/MNM/11.2

32. Затонский С.А., Кастанян А.А. Патогенетическое значение цитокинов при хронической сердечной недостаточности ишемического генеза и влияние кардиоваскулярной терапии на иммунологические показатели. Современные проблемы науки и образования. 2013;6.

33. Nicolas G., Bennoun M., Porteu A. et al. Severe iron deficiency anemia in transgenic mice expressing liver hepcidin. Proc. Natl. Acad. Sci. 2002;99(7):4596–601.