Возможности и перспективы применения колхицина в комплексной терапии у пациентов с COVID-19

Новая коронавирусная инфекция, приобретя характер пандемии, в огромной степени увеличивает интерес к поиску новых фармакологических препаратов, имеющих противовирусные и противовоспалительные свойства. Колхицин, использующийся в медицине на протяжении столетий, известный в основном как противоподагрическое средство, весьма неожиданно стал рассматриваться в качестве препарата, способного повлиять на кумулятивную конечную точку у амбулаторных пациентов, включающую смерть и потребность в госпитализации, по результатам недавнего достаточно крупного хорошо спланированного рандомизированного контролируемого исследования. В статье приводятся данные о механизме действия колхицина, который состоит в блокаде многобелкового олигомерного комплекса, отвечающего за активацию воспалительного ответа (инфламмасомы) у пациентов с COVID-19 и подагрой. Особую привлекательность перспективам использования перорального колхицина при COVID-19 придают сведения о том, что его спектр противовоспалительной активности может объяснять вазопротекторные эффекты у пациентов с ИБС, перенесших острый инфаркт, в исследовании COLCOT. Хорошая переносимость препарата, отсутствие тяжелых нежелательных реакций, простой режим дозирования, небольшая стоимость колхицина, отсутствие существенного межлекарственного взаимодействия являются дополнительными преимуществами. Авторы статьи считают, что приведенная информация вполне достаточна для планирования исследования эффективности колхицина как элемента комплексной терапии у госпитализированных пациентов с COVID-19 в сочетании с острым коронарным синдромом, в том числе с потребностью в чрескожном коронарном вмешательстве. Ранняя противовоспалительная терапия у пациентов с COVID-19 до сих пор не является рекомендованной, несмотря на то, что приходит понимание ее необходимости. И в этой ситуации колхицин может быть полезен.

1. Dalbeth N., Lauterio T.J., Wolfe H.R. Mechanism of Action of Colchicine in the Treatment of Gout. Clin. Ther. 2014;36(10):1465–79. DOI: https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2014.07.017

2. Nidorf S.M., Eikelboom J.W., Budgeon C.A. et al. Low-dose colchicine for secondary prevention of cardiovascular disease. J. Am. Coll. Cardiol. 2013;61(4):404–410. DOI: http://doi.org/10.1016/j.jacc.2012.10.027

3. Tardif J.C., Kouz S., Waters D.D. et al. Effi cacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction. N. Engl. J. Med. 2019;381(26):2497–2505. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMoa1912388

4. Katsanos A.H., Palaiodimou L., Price C. et al. Colchicine for stroke prevention in patients with coronary artery disease: a systematic review and meta-analysis. Eur. J. Neurol. 2020;27(6):1035–1038. DOI: http://doi.org/10.1111/ene.14198

5. Shah B., Pillinger M., Zhong H., Cronstein B. Eff ects of acute colchicine administration prior to percutaneous coronary intervention: COLCHICINE-PCI Randomized Trial. Circ. Cardiovasc. Inter. 2020;13(4):e008717. DOI: http://doi.org/10.1161/CIRCINTERVENTIONS.119.008717

6. Stewart S., Yang K. C., Atkins K. et al. Adverse events during oral colchicine use: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials Arthritis Res. Therapy. 2020;22(1):28. DOI: https://doi.org/10.1186/s13075-020-2120-7

7. Nishiga M., Wang D. W., Han Y. et al. COVID-19 and cardiovascular disease: from basic mechanisms to clinical perspectives. Nat. Rev. Cardiol. 2020;17(9):543–558. DOI: http://doi.org/10.1038/s41569-020-0413-9

8. Richardson S., Hirsch J.S., Narasimhan M. et al. Presenting characteristics, comorbidities, and outcomes among 5700 patients hospitalized with COVID-19 in the New York City area. JAMA. 2020;323(20):2052–2059. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2020.6775

9. Grasselli G., Zangrillo A., Zanella A. et al. Baseline characteristics and outcomes of 1591 patients infected with SARS-CoV-2 admitted to ICUs of the Lombardy region, Italy. JAMA. 2020;323(16):1574–1581. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2020.53942020

10. Zhou F., Ting Y., Ronghui D. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult in patients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020;395:1054–62. Published Online March 9, 2020. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3

11. Schaller T., Hirschbühl K., Burkhardt K. et al. Postmortem examination of patients with COVID-19. JAMA. 2020;323(24):2518–2520. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2020.8907

12. Shang J., Du L., Han N. et al. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 for physicians: Molecular characteristics and host immunity (Review). Mol. Med. Rep. 2021;23(4):1. DOI: https://doi.org/10.3892/mmr.2021.11901.

13. Мареев В.Ю., Орлова Я.А., Павликова Е.П. и др. Упреждающая противовоспалительная и антикоагулянтная терапия в лечении продвинутых стадий новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Разбор клинических случаев и дизайн иссле дования: колхицин против руксолитиниба и секукинумаба в от крытом проспективном рандомизируемом исследовании у пациентов с COVID-19 (КОЛОРИТ). Кардиология. 2020;60(9): 4–21.

14. Thakur V., Ratho R.K., Kumar P. et al. Multi-Organ Involvement in COVID-19: Beyond Pulmonary Manifestations. J. Clin. Med. 2021;10(3):446. DOI: DOI: https://doi.org/10.3390/jcm10030446

15. Bellosta R., Luzzani L., Natalini G. et al. Acute limb ischemia in patients with COVID-19 pneumonia. J. Vasc. Surg. 2020;72(6):1864–1872. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jvs.2020.04.483

16. Deng Q., Hu B., Zhang Y. et al. Suspected myocardial injury in patients with COVID-19: Evidence from front-line clinical observation in Wuhan, China. Int. J. Cardiol. 2020;311:116–121. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2020.03.087

17. Martos L., Oto J., Fernández-Pardo Á. et al. Increase of Neutrophil Activation Markers in Venous Thrombosis-Contribution of Circulating Activated Protein C. Int. J. Mol. Sci. 2020;21(16):5651. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21165651

18. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции COVID-19. Версия 10 (08.02.2021 г.) утвержденная МЗ РФ.

19. Chen I.Y., Moriyama M., Chang M.F., Ichinohe T. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Viroporin 3a Activates the NLRP3 Infl ammasome. Front. Microbiol. 2019;10:50. DOI: https://doi.org/10.3389/fmicb.2019.00050

20. Rodrigues T.S., de Sá K.S.G., Ishimoto A.Y. et al. Infl ammasomes are activated in response to SARS-CoV-2 infection and are associated with COVID-19 severity in patients. J. Exp. Med. 2021;218(3):e20201707. DOI: https://doi.org/10.1084/jem.20201707

21. Dupuis J., Sirois M.G., Rhéaume E. et al. Colchicine reduces lung injury in experimental acute respiratory distress syndrome. PLoS ONE. 2020;15(12):e0242318. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0242318

22. Papadopoulos C., Patoulias D., Teperikidis E. et al. Colchicine as a potential therapeutic agent against cardiovascular complications of COVID-19: an exploratory review. SN Compr. Clin. Med. 2020;4:1–11. DOI: https://doi.org/10.1007/s42399-020-00421-x

23. Tardif J.-C., Bouabdallaoui N., L’Allier P. et al. Effi cacy of Colchicine in Non-Hospitalized Patients with COVID-19. MedRxiv preprint this version posted January 27, 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.26.21250494

24. Salah H.M., Mehta J.L. Meta-analysis of the Eff ect of Colchicine on Mortality and Mechanical Ventilation in COVID-19. Am. J. Cardiol. 2021;145:170–172. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2021.02.005

25. Deftereos S.G., Giannopoulos G., Vrachatis D.A. et al. Eff ect of Colchicine vs Standard Care on Cardiac and Infl ammatory Biomarkers and Clinical Outcomes in Patients Hospitalized With Coronavirus Disease 2019: The GRECCO-19 Randomized Clinical Trial. JAMA Netw. Open. 2020;3(6):e2013136. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2020.13136

26. The ECLA PHRI COLCOVID Trial. Eff ects of Colchicine on Moderate/ High-risk Hospitalized COVID-19 Patients. (COLCOVID). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04328480

27. Kaul S., Gupta M., Bandyopadhyay D. et al. Gout Pharmacotherapy in Cardiovascular Diseases: A Review of Utility and Outcomes. Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2020:1–14. DOI: https://doi.org/10.1007/s40256-020-00459-1