Накопление железа в сердце у пациента с первичном гемохроматозом I типа (гомозиготная мутация C282Y гена HFE)

Наследственный гемохроматоз возникает из-за мутаций в определенных генах, что приводит к избыточному накоплению железа в различных органах (в печени, поджелудочной железе, сердце). В подавляющем большинстве случаев (около 80%) наследственный гемохроматоз обусловлен гомозиготной мутацией p.Cys282Tyr в гене HFE. В более редких ситуациях гемохроматоз, не связанный с HFE-мутацией, вызывается патологическими изменениями в других генах, таких как HJV, HAMP, TFR2 и SLC40A1. Когда железо в избытке откладывается в тканях паренхимы, это приводит к нарушению работы клеток и развитию клинических признаков заболевания. Чаще всего страдают печень, поджелудочная железа, суставы, кожа, гипофиз и сердце. Генетическое обследование является наиболее точным методом диагностики первичного гемохроматоза и должно проводиться всем пациентам с подозрением на это заболевание после исключения вторичных причин перегрузки железом. Основными методами лечения гемохроматоза являются лечебное кровопускание и применение хелаторов железа. В статье описан клинический случай пациента с первичным гемохроматозом и очень высокими уровнями сывороточного ферритина, что привело к отложению железа в сердце.

1. Walter K. What Is Hereditary Hemochromatosis? JAMA. 2022;328(18):1879. DOI: 10.1001/jama.2022.19462

2. Lucas M.R., Atkins J.L., Pilling L.C., Shearman J.D., Melzer D. HFE genotypes, haemochromatosis diagnosis and clinical outcomes at age 80 years: a prospective cohort study in the UK Biobank. BMJ Open. 2024;14(3):e081926. DOI: 10.1136/bmjopen-2023-081926

3. Малаева В.Г., Адаменко Е.И., Жарская О.М., Гаврусев А.А., Козич Ж.М. Полиорганное поражение при гемохроматозе. Проблемы здоровья и экологии. 2022;19(1):139–144. DOI: 10.51523/27086011.2022-19-1-18

4. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on haemochromatosis. J. Hepatol. 2022;77(2):479–502. DOI: 10.1016/j.jhep.2022.03.033

5. Pilling L.C., Tamosauskaite J., Jones G., Wood A.R., Jones L., Kuo C.L., Kuchel G.A., Ferrucci L., Melzer D. Common conditions associated with hereditary haemochromatosis genetic variants: cohort study in UK Biobank. BMJ. 2019;364:k5222. DOI: 10.1136/bmj.k5222

6. Healy G.M., Kannengiesser S.A.R., Espin-Garcia O., Ward R., Kuo K.H.M., Jhaveri K.S. Comparison of Inline R2* MRI versus FerriScan for liver iron quantifi cation in patients on chelation therapy for iron overload: preliminary results. Eur. Radiol. 2021;31(12):9296–9305. DOI: 10.1007/s00330-021-08019-0

7. Cabrera E., Crespo G., VanWagner L.B. Diagnosis and Management of Hereditary Hemochromatosis. JAMA. 2022;328(18):1862–1863. DOI: 10.1001/jama.2022.17727

8. Phatak P., Brissot P., Wurster M., Adams P.C., Bonkovsky H.L., Gross J. et al. A phase 1/2, dose-escalation trial of deferasirox for the treatment of iron overload in HFE-related hereditary hemochromatosis. Hepatology. 2010;52(5):1671–779. DOI: 10.1002/hep.23879

9. Подзолков В.И., Покровская А.Е., Варгина Т.С., Оганесян К.А. Трудности диагностики первичного гемохроматоза у больного с постгеморрагической анемией. Терапевтический архив. 2019;91(4):118–121. DOI: 10.26442/00403660.2019.04.000170

10. Anderson G.J., Bardou-Jacquet E. Revisiting hemochromatosis: genetic vs. phenotypic manifestations. Ann. Transl. Med. 2021;9(8):731. DOI: 10.21037/atm-20-5512

11. Резник Е.В., Нгуен Т.Л., Устюжанин Д.В., Семячкина А.Н., Школьникова М.А. «Красные флаги» диагностики инфильтративных заболеваний сердца. Российский кардиоло ги ческий журнал. 2023;28(1S):5259.DOI: 10.15829/1560-4071-2023-5259

12. Lakhal-Littleton S., Wolna M., Carr C.A., Miller J.J., Christian H.C., Ball V. et al. Cardiac ferroportin regulates cellular iron homeostasis and is important for cardiac function. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2015;112:3164–9. DOI: 10.1073/pnas.1422373112

13. Murphy C.J., Oudit G.Y. Iron-overload cardiomyopathy: pathophysiology, diagnosis, and treatment. J. Card. Fail. 2010;16(11):888–900. DOI: 10.1016/j.cardfail.2010.05.009

14. Vela D. Keeping heart homeostasis in check through the balance of iron metabolism. Acta Physiol. (Oxf). 2020;228(1):e13324. DOI: 10.1111/apha.13324

15. Daniłowicz-Szymanowicz L., Świątczak M., Sikorska K., Starzyński R.R., Raczak A., Lipiński P. Pathogenesis, Diagnosis, and Clinical Implications of Hereditary Hemochromatosis-The Cardiological Point of View. Diagnostics. 2021;16:1279. DOI: 10.3390/diagnostics11071279

16. Carpenter J.P., Grasso A.E., Porter J.B., Shah F., Dooley J., Pennell D.J. On myocardial siderosis and left ventricular dysfunction in hemochromatosis. J. Cardiovasc. Magn. Reson. 2013;15:24. DOI: 10.1186/1532-429X-15-24