Факторы риска формирования сосудистых и нейропатических осложнений у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и аутоиммунным тиреоидитом

Интересными и приоритетными сегодня остаются вопросы формирования и прогрессирования поздних осложнений сахарного диабета, особенно в тех случаях, когда сахарный диабет (СД) 2-го типа сочетается с другими эндокринными заболеваниями. Патогенетическая связь механизмов, приводящих к поражению сосудов и нервов на фоне сахарного диабета, и механизмов, например, аутоиммунного поражения щитовидной железы (АИТ) представляется далеко неоднозначной, но сам факт ее существования отрицать невозможно.

Цель: определить преобладающий тип коморбидности (транссиндромальная, транснозологическая или хронологическая) и уровень коморбидности по шкале рейтинга заболеваний (CIRS) у пациентов с СД 2-го типа и АИТ, изучить структуру поздних осложнений сахарного диабета у этой группы пациентов и оценить вклад отдельных факторов в увеличение риска развития осложнений.

Методы. Обследовано 428 пациентов, находившихся на стационарном лечении в специализированном эндокринологическом отделении, и сформированы две группы: группа наблюдения — 213 человек с диагностированным СД 2-го типа и АИТ и группа сравнения — 215 человек с диагнозом СД 2-го типа, сравнимые по возрасту, длительности СД, индексу массы тела, компенсации заболевания. Анализ включал клинико-лабораторные показатели, результаты исследования уровней гормонов (ТТГ, св.Т4, инсулин, С-пептид) и антител (АТ-ТПО), ультрасонографию щитовидной железы, вычисление индекса инсулинорезистентности (НОМА) и индекса уровня коморбидности (CIRS — cumulative illness rating scale) с последующим корреляционно-регрессионным анализом статистических данных. Состояние периферической нервной системы оценивалось у пациентов обеих групп с помощью электромиографии, и тяжесть диабетической нейропатии определялась по шкалам НДС (Neuropathy Disability Score) и ВАШ (визуальная аналоговая шкала). Состояние сосудистой системы изучали по данным ультразвукового исследования сосудов нижних конечностей и эхокардиографии, офтальмоскопии.

Результаты. Полученные данные позволили определить факторы, влияющие на риск развития осложнений СД 2-го типа, и установить, что у пациентов с коморбидной эндокринной патологией раньше начинаются и быстрее прогрессируют нейропатические осложнения, однако в отношении сосудистых осложнений такой зависимости не обнаружено. По уравнению линейной регрессии зависимости суммарных осложнений от длительности заболевания выявлено, что развитие сосудистых осложнений у пациентов с сочетанной эндокринопатией происходит даже медленнее, чем у больных с диабетом. Вклад компенсации СД и выявленных факторов риска в прогрессировании диабетических осложнений имел меньшее значение для пациентов с эндокринопатиями. При оценке вклада отдельных параметров наиболее значимыми оказались длительность заболевания СД 2-го типа, альбуминурия, сформировавшийся атеросклероз сосудов нижних конечностей.

Заключение. Помимо известных факторов риска развития и прогрессирования сосудистых осложнений, у пациентов с сочетанной эндокринопатией имели значение сохранность остаточной секреции инсулина и функция почек (хроническая болезнь почек, протеинурия). Распространенность «суммарных» осложнений в группе пациентов с сочетанной эндокринной патологией была ниже, однако нейропатические осложнения у этой же группы наблюдались чаще, что свидетельствует о первичности влиянии нарушений функции щитовидной железы на структуру нервной ткани.

1. Оганов Р.Г., Денисов И.Н., Симаненков В.И., Бакулин И.Г., Бакулина Н.В., Болдуева С.А. и др. Коморбидная патология в клинической практике: клинические рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017;16(6):5–56. DOI: 10.15829/1728-8800-2017-6-5-56

2. Aschner P., Adler A., Bailey C. et al. IDF Clinical Practice Recom mendations for Managing Type 2 Diabetes in Primary Care.; 2017. [Electronic resource]. URL: https://www.idf.org/e-library/guidelines/128-idf-clinical-practice-recommendations-for-mana-ging-type-2-diabetes-in-primary-care.html.

3. Kalra S. Thyroid disorders and diabetes. J. Pak. Med. Assoc. 2014;64(8):966–968. DOI: 10.4061/2011/439463

4. Wang C. The Relationship between Type 2 Diabetes Mellitus. J. Diabetes Res. 2013;2013(Article ID 390534):1–9. http://dx.doi.org/10.1155/2013/390534

5. Riis A.L.D., Gravholt C.H., Djurhuus CB. et al. Elevated regional lipolysis in hyperthyroidism. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002;87(10):4747–4753. DOI: 10.1210/jc.2002-020174

6. Potenza M., Via M., Yanagisawa R. Excess Thyroid Hormone and Carbohydrate Metabolism. Endocr. Pract. 2009;15(3):254–262. DOI: 10.4158/EP.15.3.254

7. van Wijngaarden R.P.T., Overbeek J.A., Heintjes E.M. et al. Relation Between Diff erent Measures of Glycemic Exposure and Microvascular and Macrovascular Complications in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: An Observational Cohort Study. Diabetes Ther. 2017;8(5):1097–1109. DOI: 10.1007/s13300-017-0301-4

8. Rajeswari G., Gopal P.S., Srinivas P.S., Suresh E. Study of insulin levels in hypothyroidism patients. 2015;3(8):2000–2003.

9. Nwaneri C., Cooper H., Bowen-Jones D.. Mortality in type 2 diabetes mellitus: magnitude of the evidence from a systematic review and meta-analysis. British J. Diab. Vasc. Dis. 2013;4(13):192–207. DOI: 10.1177/1474651413495703

10. Haff ner S.M., Lehto S., Ronnemaa T. Mortality from coronary artery disease in subject with type 2 diabetes and nondiabetic subjects with and without myocardial infarction. New Engl. J. Med. 1998;339:229– 34. DOI: 10.1056/NEJM199807233390404

11. Sarwar N., Gao P., Seshasai S.R. et al. Diabetes mellitus, fasting blood glucose concentration, and risk of vascular disease: a collaborative meta-analysis of 102 prospective studies. Lancet. 2010;375:2215.22. DOI: 10.1016/S0140-6736(10)60484-9

12. Zhang J., Jiang R., Li L. et al. Serum thyrotropin is positively correlated with the metabolic syndrome components of obesity and dyslipidemia in Chinese adolescents. Int. J. Endocrinol. 2014;2014. DOI: 10.1155/2014/289503

13. Занозина О.В., Рунов ГП. Сахарный диабет и патология щитовидной железы. Эндокринология. 2015;6(136):15–17.

14. Chen H.-S., Wu T.-E.J., Jap T.-S. et al. Subclinical hypothyroidism is a risk factor for nephropathy and cardiovascular diseases in Type 2 diabetic patients. Diabet Med. 2007;24(12):1336–1344. DOI: 10.1111/j.1464-5491.2007.02270.x

15. Wu J., Yue S., Geng J. et al. Relationship between Diabetic Retinopathy and Subclinical Hypothyroidism: A meta-analysis. Sci. Rep. 2015;5:1–6. DOI: 10.1038/srep12212

16. Dittmar M., Ide M., Wurm M., Kahaly G.J. Early onset of polyglandular failure is associated with HLA-DRB1*03. Eur. J. Endocrinol. 2008;159(1):55–60. DOI: 10.1530/EJE-08-0082

17. Kawasaki E., Imagawa A., Makino H. et al. Diff erences in the contribution of the CTLA4 gene to susceptibility to fulminant and type 1A diabetes in Japanese patients. Diabetes Care. 2008;31(8):1608– 1610. DOI: 10.2337/dc08-0280

18. Bulut F., Erol D., Elyas H., Doǧan H., Ahmet Özdemir F., Keskin L. Protein tyrosine phosphatase non-receptor 22 gene C1858T polymorphism in patients with coexistent type 2 diabetes and Hashimoto’s thyroiditis. Balkan Med. J. 2014;31(1):37–42. DOI: 10.5152/balkanmedj.2014.9418

19. Villano M.J.B., Huber A.K., Greenberg D.A., Golden B.K., Concepcion E., Tomer Y. Autoimmune thyroiditis and diabetes: Dissecting the joint genetic susceptibility in a large cohort of multiplex families. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009;94(4):1458–1466. DOI: 10.1210/jc.2008-2193

20. Shin J., Kim M.H., Yoon K.H., Kang M. Il, Cha B.Y., Lim D.J. Relationship between metabolic syndrome and thyroid nodules in healthy Koreans. Korean J. Intern. Med. 2016;31(1):98–105. DOI: 10.3904/kjim.2016.31.1.98

21. Терещенко И.В. Тиреоидная патология у больных сахарным диабетом. Сахарный диабет. 2001;4:22–24.

22. Radaideh A.-R., Nusier M., Amari F., Bateiha A., El-Khateed M. Thyroid dysfunction in patients with type 2 diabetes mellitus in Jordan. Saudi Med. J. 2004;25(8):1046–1050.

23. Harboun M., Ankri J. Comorbidity indexes: review of the literature and application to the elderly population. Rev. Epidemiol. Sante Publique. 2001;49 (3):287–298.

24. Colin M.D., Gilbert H.D. Chronic autoimmune thyroiditis. New. Engl. J. Med. 2016;335:99–107.

25. Davis T.E., Coleman R.L., Holman R.R. et al. Prognostic Signifi cance of Silent Myocardial Infarction in Newly Diagnosed Type 2 Diabetes Mellitus. Circulation. 2013;127:980–7.

26. Stiles M.C., Seaquist E.R., Yale J.F. et al. Is silent myocardial infarction more common in women with type 2 diabetes than in men? J. Diabetes Complications. 2012;26(2):118–22.

27. Hamm C.W., Bassand J.P., Agewall S. et al. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute coronary syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal. 2011;23(32):2999–3054. DOI: 10.1093/eurheartj/ehr236

28. Access N.P., As: AMMNA manuscript; available in P 2012 S 1. P in fi nal edited form, Doi: 10.1002/mus.22074. MN. 2011 S; 44(3):340– 345., Polyneuropathy MNCC for D of D, Peter J. Dyck, MD1, Rickey E. Carter, Ph.D2, and William J. Litchy M. Modeling Nerve Conduction Criteria for Diagnosis of Diabetic Polyneuropathy. 2011;44(1):340-345. DOI: 10.1088/1367-2630/15/1/015008.Fluid

29. Jin H.Y., Park T.S. What is the ideal biological marker in diagnosis of diabetic neuropathies? J. Diabetes Investig. 2013;4(2):154–156. DOI: 10.1111/jdi.12054