Значение обмена железа, цитокинов в патогенезе анемии у больных ревматологического профиля

Цель. Изучить влияние гепцидина, растворимого рецептора трансферрина (sTfR ), цитокинов на обмен железа и развитие анемии у ревматологических больных, предложить рабочий вариант классификации анемии хронических заболеваний (АХЗ) по ведущему патогенетическому фактору.

Материал и методы. Обследованы 126 ревматических больных: 34 мужчины (45,8 [36–54,9] года), 92 женщины (49,5 [38–60] года). В 1-ю группу вошел 41 пациент с АХЗ, во 2-ю — 29 с сочетанием АХЗ и ЖДА, в 3-ю — 34 с железодефицитной анемией (ЖДА), 22 пациента составили контрольную группу — без анемии. Выполнен сравнительный анализ между группами с анемией и без нее и корреляционный анализ показателей гемограммы, обмена железа, С-реактивного белка (СРБ), гепцидина, sTfR, интерлейкина-6 (ИЛ-6), ИЛ-1β, ИЛ-10, интерферона-гамма (ИНФ-γ), фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α).

Результаты. В группе АХЗ повышены концентрации гепцидина, ферритина, СРБ, ИЛ-6 в сравнении с другими группами. Выявлена взаимосвязь между эритроцитами, гемоглобином и ИЛ-6 (r = −0,3 и −0,6), ИЛ-10 (r = −0,4 и −0,4), ИНФ-γ (r = −0,4 и −0,3), ФНО-α (r = −0,3 и −0,3), гепцидином (r = −0,5 и −0,7), sTfR (r = −0,5 и −0,7). Показана зависимость между ИЛ-6 и железом (r = −0,6), коэффициентом насыщения трансферрина (КНТ) (r = −0,5), ферритином (r = −0,5), СРБ (r = 0,5), между ФНО-α и ОЖСС (r = −0,6), трансферрином (r = −0,6), ферритином (r = −0,7), между ИЛ-1β и ОЖСС, ферритином, трансферрином (r = −0,4). Установлена взаимосвязь между гепцидином и ИЛ-6 (r = 0,5), ИЛ-10 (r = 0,4), между sTfR и ИЛ-6 (r = 0,4), ИЛ-10 (r = 0,6), ИНФ-γ (r = 0,4).

Заключение. Показан многокомпонентный генез анемии у ревматологических больных. Установлено значение нарушений в обмене железа, влияния гепцидина, sTfR и цитокинов на развитие анемии. Предложен рабочий вариант классификации АХЗ (с преимущественным дефицитом железа, с нарушениями регуляторных механизмов эритропоэза, с недостаточной продукцией эритропоэтина).

1. Weiss G., Goodnough L. Anemia of chronic disease. New Engl. J. Med. 2005;352:1011–1023. DOI:10.1056/NEJMra041809.

2. Стуклов Н.И., Козинец Г.И., Тюрина Н.Г. Учебник по гема тологии. М.: Практическая медицина. 2018:336.

3. Poggiali E., Migone De Amicis M. et al. Anemia of chronic disease: a unique defect of iron recycling for many diff erent chronic diseases. Eur. J. Int. Med. 2014;25:12–17. DOI: 10.1016/j.ejim.2013.07.011

4. Wilson A., Yu H.T., Goodnough L.T., Nissenson A.R. Prevalence and outcome of anemia in rheumatoid arthritis: a systematic review of the literature. Am. J. Med. 2004;116(7A):50S–7S.

5. Анемии. Под. ред. О.А. Рука вицына. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016:256.

6. Han C., Rahman M.U., Doyle M.K. et al. Association of anemia and physical disability among patients with rheumatoid arthritis. J. Rheumatol. 2007;34:2177–2182.

7. Gomollon F., Gisbert J.P. Anemia and infl ammatory bowel diseases. World J. Gastroenterol. 2009;15:4659–4665.

8. Young A., Koduri G. Extra-articular manifestations and complications of rheumatoid arthritis. Best Pract. Res. Clin. Rheu matol. 2007;21:907–27.

9. Papadaki H.A., Kritikos H.D., Valatas V. et al. Anemia of chronic disease in rheumatoid arthritis is associated with increased apoptosis of bone marrow erythroid cells: Improvement following anti-tumor necrosis factor-alpha antibody therapy. Blood. 2002;100:474–482.

10. Сахин В.Т., Маджанова Е.Р., Крюков Е.В. и др. Анемия хронических заболеваний: особенности патогенеза и возможности терапевтической коррекции (обзор литературы и результаты собственных исследований). Онкогематология. 2018;13(1):45– 53. DOI: 10.17650/1818-8346-2018-13-1-45-53.

11. Raj D.S. Role of interleukin-6 in the anemia of chronic disease. Seminars in Arthritis and Rheumatism. 2009;38:382–388. 13. Chan F.K., Cryer B., Goldstein J.L. et al. A novel composite end-point to evaluate the gastrointestinal (GI) eff ects of nonsteroidal antiinfl ammatory drugs through the entire GI tract. J. Rheumatol. 2010;37:167–174.

12. Sucker C. The Heyde syndrome: proposal for a unifying concept explaining the association of aortic valve stenosis, gastrointestinal angiodysplasia and bleeding. Int. J. Cardiol. 2007;115:77–78.

13. Van Santen S., Van Dongen-Lases E.C., de Vegt F. et al. Hepcidin and hemoglobin content parameters in the diagnosis of iron deficiency in rheumatoid arthritis patients with anemia. Arthritis Rheum. 2011;63:3672–3680.

14. Worwood M., May A. Iron defi ciency anemia and iron overload. In: Bain BJ, Lewis SM, Bates I, Laff an MA (eds). Dacie and Lewis Practical Haematology. 11th ed. Philadelphia: Churchill Livingstone. 2011:175–200.

15. Atkinson S.H., Rockett K.A., Morgan G. et al. Tumor necrosis factor SNP haplotypes are associated with iron defi ciency anemia in West African children. Blood. 2008;112(10):4276–4283.

16. Nairz M., Theurl I., Swirski F.K. et al. “Pumping iron”-how macrophages handle iron at the systemic, microenvironmental, and cellular levels. Pfl ugers Arch. 2017;469(3–4):397–418.

17. Miyanishi M., Tada K., Koike M. et al. Identifi cation of Tim4 as a phosphatidylserine receptor. Nature. 2007;450(7168):435–439.

18. Ganz T., Nemeth E. Hepcidin and iron homeostasis. Biochim. Biophys. Acta. 2012;1823(9):1434–1443.

19. Guida C., Altamura S., Klein F.A. et al. A novel infl ammatory pathway mediating rapid hepcidin-independent hypoferremia. Blood. 2015;125(14):2265–2275.

20. Dallalio G., Means R.T. Jr. Eff ects of oxidative stress on human erythroid colony formation: Modulation by gamma-interferon. J. Lab. Clin. Med. 2003;141(6):395–400.

21. Libregts S.F., Gutie´ rrez L., de Bruin A.M. et al. Chronic IFN-g production in mice induces anemia by reducing erythrocyte life span and inhibiting erythropoiesis through an IRF-1/PU.1 axis. Blood. 2011;118(9):2578–2588.

22. Siebert S., Williams B.D., Henley R. et al. Single value of serum transferrin receptor is not diagnostic for the absence of iron stores in anaemic patients with rheumatoid arthritis. Clin. Lab. Haematol. 2002;25:155–160.

23. Delaby C., Deybach .JC., Beaumont C. Hepcidin and iron metabolism. Rev. Med. Interne. 2007;28:510–512.

24. Гордиенко А.В, Сахин В.Т, Крюков Е.В. и др. Значение обмена железа, гепцидина и растворимого рецептора трансферрина в патогенезе анемии у пациентов, страдающих злокачественными новообразованиями. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2018;63(3):91–94.

25. Ludwiczek S., Aigner E., Theurl I., Weiss G. Cytokine-mediated regulation of iron transport in human monocytic cells. Blood. 2003;101(10):4148–4154.

26. Masson C. Rheumatoid anemia. Joint Bone Spine. 2011;78:131–137.

27. Nemeth E., Rivera S., Gabayan V. et al. IL-6 mediates hypoferremia of infl ammation by inducing the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin. J. Clin. Invest. 2004;113:1271–1278.

28. De Lurdes Agostinho Cabrita A., Pinho A., Malho A. et al. Risk factors for high erythropoiesis stimulating agent resistance index in pre-dialysis chronic kidney disease patients, stages 4 and 5. International Urology and Nephrology. 2011;43:835–840. DOI: 10.1007/s11255-010-9805-9.