Оценка эффективности эрадикационной терапии при генотипировании цитохрома Р450 2C19

Актуальность. Инфицированность Helicobacter pylori (НР), являющегося канцерогеном 1-го класса развития рака желудка, в мировой популяции остается высокой. В настоящее время эрадикационная терапия (ЭТ) рассматривается как наиболее актуальная стратегия профилактики рака желудка. В связи с низкими показателями частоты эрадикации при использовании тройной схемы на основе кларитромицина рекомендовано добавление солей висмута и использование удвоенных дозировок ингибиторов протонной помпы. Цель: оценить эффективность удвоенных дозировок эзомепразола и рабепразола у пациентов с различными генотипами цитохрома Р450 2C19, инфицированных НР. Материал и методы. Наблюдалось 50 пациентов, инфицированных НР. Всем пациентам была назначена тройная терапия с двойной дозировкой ингибитора протонной помпы (ИПП), усиленная препаратами висмута (кларитромицин 500 мг, амоксициллин 1000 мг, висмута трикалия дицитрат 240 мг, эзомепразол 40 мг/рабепразол 40 мг). Все препараты принимались 2 раза в сутки на протяжении 14 дней. В зависимости от применяемого ИПП пациенты были рандомизированы на две группы: получавшие эзомепразол 40 мг (группа 1) или рабепразол 40 мг (группа 2). Генотип цитохрома Р450 2C19 определялся методом ПЦР (тест-система Seeplex® CYP2C19 Genotyping Set.) Результаты. Генетический полиморфизм цитохрома Р450 2C19 у пациентов, инфицированных НР, в Крыму представлен генотипами *1/*1 — 69,9% и *1/*2 — 30,1%. Частота эрадикации при использовании схем с эзомепразолом и рабепразолом составила 87,8% (95% доверительный интервал: 81,2–89,0%) и 85,7% (95% доверительный интервал 79,5–88,4%) соответственно. Частота эрадикации при использовании схем с эзомепразолом и рабепразолом достоверно не различалась у пациентов с генотипами *1/*1 (p = 0,999) и *1/*2 (p = 0,286). На 5-е сутки средний показатель внутрижелудочного pH в группе рабепразола был выше, чем в группе эзомепразола (5,7 против 5,4 соответственно), но не достиг статистической разницы (p = 0,308). Заключение. Использованные схемы ЭТ были одинаково эффективны в каждой группе, независимо от генотипа CYP2C19, а профили внутрижелудочного pH сопоставимы. 

1. Бордин Д.С. Мареева Д.В., Токмулина Р.А., Войнован И.Н., Эмбутниекс Ю.В. Как повысить эрадикационную терапию в России. Эффективная фармакотерапия. 2018;32:8–12.

2. Андреев Д.Н., Бордин Д.С. Никольская К.А., Джафарова А.Р. Современные тенденции эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori. Медицинский совет. 2023;17(8):18–27 DOI: 10.21518/ms2023-134

3. Андреев Д.Н., Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Резистентность Helicobacter pylori в Российской Федерации: метаанализ исследований за последние 10 лет. Терапевтический архив. 2020;92(11):24–30. DOI: 10.26442/00403660.2020.11.000795

4. Nyssen O.P., Vaira D., Tepes B., Kupcinskas L., Bordin D., Pé rezAisa Á . et al. Room for Improvement in the Treatment of Helicobacter pylori Infection: Lessons from the European Registry on H. pylori Management (Hp-EuReg). J. Clin. Gastroenterol. 2022;56(2):e98– e108. DOI: 10.1097/MCG.0000000000001482

5. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л., Маев И.В., Драпкина О.М., Козлов Р.С., Шептулин А.А. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека, Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний, Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии по диагностике и лечению H. pylori у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(6):72–93. DOI: 10.22416/1382-4376-2022-32-6-72-93

6. Furuta T., David Y. Graham. Pharmacologic aspects of eradication therapy for Helicobacter pylori Infection. Gastroenterology Clinics of North America. 2010;39(3):465–480. DOI: 10.1016/j.gtc.2010.08.007

7. Zhao F. at all. Effect of CYP2C19 Genetic Polymorphisms on the Efficacy of Proton Pump Inhibitor-Based Triple Therapy for Helicobacter pylori Eradication: A Meta-Analysis. Helicobacter. 2008;13(6):532–541. DOI: 10.1111/j.1523-5378.2008.00643.x

8. Shirasaka Y. et al. Effect of gene diplotype on CYP2C19 activity. The Pharmacogenomics Journal. 2016:375–387.

9. Li-Wan-Po A., Girard T., Farndon P., Cooley C., Lithgow J. Pharmacogenetics of CYP2C19: functional and clinical implications of a new variant CYP2C19*17. Br. J. Clin. Pharmacol. 2010;69:222– 230. DOI: 10.1111/j.1365-2125.2009.03578.x

10. Shirasaka Y., Sager J.E., Lutz J.D., Davis C., Isoherranen N. Inhibition of CYP2C19 and CYP3A4 by omeprazole metabolites and their contribution to drug-drug interactions. Drug. Metab. Dispos. 2013;41:1414–1424. DOI: 10.1124/dmd.113.051722

11. McGraw J., Waller D. Cytochrome P450 variations in different ethnic populations. Expert. Opin. Drug. Metab. Toxicol. 2012;8:371–382. DOI: 10.1517/17425255.2012.657626

12. Sanford J.C., Guo Y., Sadee W., Wang D. Regulatory polymorphisms in CYP2C19 affecting hepatic expression. Drug. Metabol. Drug. Interact. 2013;28:23–30. DOI: 10.1515/dmdi-2012-0038

13. Ma J. D., Lee K. C. and Kuo G. M. 2012 Clinical application of pharmacogenomics. J. Pharm. Pract. 2012;25:417–27. DOI: 10.1177/0897190012448309

14. Sugimoto M. et al. Comparison of acid inhibition with standard dosages of proton pump inhibitors in relation to CYP2C19 genotype in Japanese. European journal of clinical pharmacology. 2014;70(9)1073–1078. DOI: 10.1007/s00228-014-1713-y

15. Sim S. C., Risinger C., Dahl M-L., Aklillu E., Christensen M., Ingelman-Sundberg M. A common novel CYP2C19 gene variant causes ultrarapid drug metabolism relevant for the drug response to proton pump inhibitors and antidepressants. Clin. Pharmacol. Ther. 2006;79:103–113. DOI: 10.1016/j.clpt.2005.10.002

16. Shimoyama T., Randomized Trial Comparing Esomeprazole and Rabeprazole in First-line Eradication Therapy for Helicobacter pylori Infection based on the Serum Levels of Pepsinogens. Intern. Med. 2017;56:1621–1627. DOI: 10.2169/internalmedicine.56.7823

17. Ierardi Enzo et all. Optimizing proton pump inhibitors in Helicobacter pylori treatment: Old and new tricks to improve effectiveness. World J. Gastroenterol. 2019;25(34):5097–5104. DOI: 10.3748/wjg.v25. i34.5097