clinmedКлиническая медицинаClinical Medicine (Russian Journal)0023-21492412-1339ООО «Медицинское информационное агентство»10.30629/0023-2149-2026-104-1-27-30clinmed-1354Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSОценка эффективности эрадикационной терапии при генотипировании цитохрома Р450 2C19Evaluation of the effectiveness of eradication therapy using cytochrome P450 2C19 genotypinghttps://orcid.org/0000-0003-4017-4702РаботяговаЮ. С.RabotyagovaY. S.

Работягова Юлия Сергеевна — канд. мед. наук, доцент кафедры терапии, гастроэнтерологии и общей врачебной практики (семейной медицины)  

Симферополь 

Yulia S. Rabotyagova — Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Therapy, Gastroenterology and General Medical Practice (Family Medicine) of the Order of the Red Banner  

Simferopol 

yliyarabotyagova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9840-7885КляритскаяИ. Л.KlyaritskayaI. L.

Кляритская Ирина Львовна — д-р мед. наук, профессор, заведующая кафедрой терапии, гастроэнтерологии и общей врачебной практики (семейной медицины) 

Симферополь 

Irina L. Klyaritskaya — Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Department of Therapy, Gastroenterology and General Medical Practice (Family Medicine) of the Order of the Red Banner

Simferopol  

ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского», Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. C.И. ГеоргиевскогоРоссияV.I. Vernadsky Crimean Federal University, Order of the Red Banner of Labor Medical Institute named after S.I. GeorgievskyRussian Federation20261503202610412730Copyright © Работягова Ю.С., Кляритская И.Л., 20262026Работягова Ю.С., Кляритская И.Л.Rabotyagova Y.S., Klyaritskaya I.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.clinmedjournal.com/jour/article/view/1354

Актуальность. Инфицированность Helicobacter pylori (НР), являющегося канцерогеном 1-го класса развития рака желудка, в мировой популяции остается высокой. В настоящее время эрадикационная терапия (ЭТ) рассматривается как наиболее актуальная стратегия профилактики рака желудка. В связи с низкими показателями частоты эрадикации при использовании тройной схемы на основе кларитромицина рекомендовано добавление солей висмута и использование удвоенных дозировок ингибиторов протонной помпы. Цель: оценить эффективность удвоенных дозировок эзомепразола и рабепразола у пациентов с различными генотипами цитохрома Р450 2C19, инфицированных НР. Материал и методы. Наблюдалось 50 пациентов, инфицированных НР. Всем пациентам была назначена тройная терапия с двойной дозировкой ингибитора протонной помпы (ИПП), усиленная препаратами висмута (кларитромицин 500 мг, амоксициллин 1000 мг, висмута трикалия дицитрат 240 мг, эзомепразол 40 мг/рабепразол 40 мг). Все препараты принимались 2 раза в сутки на протяжении 14 дней. В зависимости от применяемого ИПП пациенты были рандомизированы на две группы: получавшие эзомепразол 40 мг (группа 1) или рабепразол 40 мг (группа 2). Генотип цитохрома Р450 2C19 определялся методом ПЦР (тест-система Seeplex® CYP2C19 Genotyping Set.) Результаты. Генетический полиморфизм цитохрома Р450 2C19 у пациентов, инфицированных НР, в Крыму представлен генотипами *1/*1 — 69,9% и *1/*2 — 30,1%. Частота эрадикации при использовании схем с эзомепразолом и рабепразолом составила 87,8% (95% доверительный интервал: 81,2–89,0%) и 85,7% (95% доверительный интервал 79,5–88,4%) соответственно. Частота эрадикации при использовании схем с эзомепразолом и рабепразолом достоверно не различалась у пациентов с генотипами *1/*1 (p = 0,999) и *1/*2 (p = 0,286). На 5-е сутки средний показатель внутрижелудочного pH в группе рабепразола был выше, чем в группе эзомепразола (5,7 против 5,4 соответственно), но не достиг статистической разницы (p = 0,308). Заключение. Использованные схемы ЭТ были одинаково эффективны в каждой группе, независимо от генотипа CYP2C19, а профили внутрижелудочного pH сопоставимы. 

Relevance. Infection with Helicobacter pylori (НР), a class 1 carcinogen for gastric cancer development, is steadily increasing in the world population and reaches 50%. Currently, eradication therapy (ET) is considered the most relevant strategy for the prevention of gastric cancer. Due to the low eradication rates when using a triple regimen based on clarithromycin, the addition of bismuth salts and the use of double doses of proton pump inhibitors are recommended. Objective. To evaluate the effectiveness of double doses of esomeprazole and rabeprazole in ET in patients with different genotypes of cytochrome P450 2C19, infected with НР. Material and methods. 50 patients infected with Helicobacter pylori were recruited. All patients were prescribed triple therapy with a double dose of proton pump inhibitor (PPI) enhanced with bismuth preparations (clarithromycin 500 mg, amoxicillin 1000 mg, bismuth tripotassium dicitrate 240 mg, esomeprazole 40 mg/rabeprazole 40 mg.) All drugs were taken 2 times a day for 14 days. Depending on the PPI used, patients were randomized into two groups: esomeprazole 40 mg (group 1) and rabeprazole 40 mg (group 2).The genotype of cytochrome P450 2C19 was determined by PCR (test system Seeplex® CYP2C19 Genotyping Set.) Results. Genetic polymorphism of cytochrome P450 2C19 in patients infected with H. pylori in Crimea is represented by genotypes *1/*1 — 69.9% and *1/*2 — 30.1%. The eradication rate using regimens with esomeprazole and rabeprazole was 87,8% (95% confidence interval: 81.2–89.0%) and 85,7% (79.5–88.4%), respectively. The eradication rate using regimens with esomeprazole and rabeprazole did not differ significantly in patients with genotypes *1/*1 (p = 0.999) and *1/*2 (p = 0.286). On day 5, the mean intragastric pH was higher in the rabeprazole group compared with the esomeprazole group (5,7 vs. 5,4), but did not achieve a statistical difference (p = 0.308). Conclusion: The ET regimens used were equally effective in each group, regardless of the CYP2C19 genotype, and the intragastric pH profiles were comparable. 

эрадикационная терапияHelicobacter pyloriCYP2C19eradication therapyHelicobacter pyloriCYP2C19ReferencesБордин Д.С. Мареева Д.В., Токмулина Р.А., Войнован И.Н., Эмбутниекс Ю.В. Как повысить эрадикационную терапию в России. Эффективная фармакотерапия. 2018;32:8–12.D.S. Bordin, D.V. Mareyeva, R.A. Tokmulina, I.N. Voynovan, Yu.V. Embutnieks. How to Increase the Eradication Therapy Effectiveness in Russia. Effective pharmacotherapy. 2018;32:8–12. (In Russ.).Андреев Д.Н., Бордин Д.С. Никольская К.А., Джафарова А.Р. Современные тенденции эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori. Медицинский совет. 2023;17(8):18–27 DOI: 10.21518/ms2023-134Andreev D.N., Bordin D.S., Nikolskaya К.А., Dzhafarova А.R., Cherenkova V.V. Current trends in Helicobacter pylori eradication therapy. Meditsinskiy Sovet. 2023;17(8):18–27. (In Russ.). DOI: 10.21518/ms2023-134Андреев Д.Н., Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Резистентность Helicobacter pylori в Российской Федерации: метаанализ исследований за последние 10 лет. Терапевтический архив. 2020;92(11):24–30. DOI: 10.26442/00403660.2020.11.000795Andreev D.N., Maev I.V., Kuche ryavyy Yu.A.Helicobacter pylori resistance in the Russian Federation: a meta-analysis of studies over the past 10 years. Therapeutic Archive. 2020;92 (11):24–30 (In Russ.). DOI: 10.26442/00403660.2020.11.000795Nyssen O.P., Vaira D., Tepes B., Kupcinskas L., Bordin D., Pé rezAisa Á . et al. Room for Improvement in the Treatment of Helicobacter pylori Infection: Lessons from the European Registry on H. pylori Management (Hp-EuReg). J. Clin. Gastroenterol. 2022;56(2):e98– e108. DOI: 10.1097/MCG.0000000000001482Nyssen O.P., Vaira D., Tepes B., Kupcinskas L., Bordin D., Pé rezAisa Á . et al. Room for Improvement in the Treatment of Helicobacter pylori Infection: Lessons from the European Registry on H. pylori Management (Hp-EuReg). J. Clin. Gastroenterol. 2022;56(2):e98– e108. DOI: 10.1097/MCG.0000000000001482Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л., Маев И.В., Драпкина О.М., Козлов Р.С., Шептулин А.А. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека, Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний, Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии по диагностике и лечению H. pylori у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(6):72–93. DOI: 10.22416/1382-4376-2022-32-6-72-93Ivashkin V.T., Lapina T.L., Maev I.V., Drapkina O.M., Kozlov R.S., Sheptulin A.A. et al. Clinical Practice Guidelines of Russian Gastroenterological Association, Scientific Society for the Clinical Study of Human Microbiome, Russian Society for the Prevention of Non-Communicable Diseases, Interregional Association for Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy for H. pylori Diagnostics and Treatment in Adults. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2022;32(6):72–93. (In Russ.). DOI: 10.22416/1382-4376-2022-32-6-72-93Furuta T., David Y. Graham. Pharmacologic aspects of eradication therapy for Helicobacter pylori Infection. Gastroenterology Clinics of North America. 2010;39(3):465–480. DOI: 10.1016/j.gtc.2010.08.007Furuta T., David Y. Graham. Pharmacologic aspects of eradication therapy for Helicobacter pylori Infection. Gastroenterology Clinics of North America. 2010;39(3):465–480. DOI: 10.1016/j.gtc.2010.08.007Zhao F. at all. Effect of CYP2C19 Genetic Polymorphisms on the Efficacy of Proton Pump Inhibitor-Based Triple Therapy for Helicobacter pylori Eradication: A Meta-Analysis. Helicobacter. 2008;13(6):532–541. DOI: 10.1111/j.1523-5378.2008.00643.xZhao F. at all. Effect of CYP2C19 Genetic Polymorphisms on the Efficacy of Proton Pump Inhibitor-Based Triple Therapy for Helicobacter pylori Eradication: A Meta-Analysis. Helicobacter. 2008;13(6):532–541. DOI: 10.1111/j.1523-5378.2008.00643.xShirasaka Y. et al. Effect of gene diplotype on CYP2C19 activity. The Pharmacogenomics Journal. 2016:375–387.Shirasaka Y. et al. Effect of gene diplotype on CYP2C19 activity. The Pharmacogenomics Journal. 2016:375–387.Li-Wan-Po A., Girard T., Farndon P., Cooley C., Lithgow J. Pharmacogenetics of CYP2C19: functional and clinical implications of a new variant CYP2C19*17. Br. J. Clin. Pharmacol. 2010;69:222– 230. DOI: 10.1111/j.1365-2125.2009.03578.xLi-Wan-Po A., Girard T., Farndon P., Cooley C., Lithgow J. Pharmacogenetics of CYP2C19: functional and clinical implications of a new variant CYP2C19*17. Br. J. Clin. Pharmacol. 2010;69:222– 230. DOI: 10.1111/j.1365-2125.2009.03578.xShirasaka Y., Sager J.E., Lutz J.D., Davis C., Isoherranen N. Inhibition of CYP2C19 and CYP3A4 by omeprazole metabolites and their contribution to drug-drug interactions. Drug. Metab. Dispos. 2013;41:1414–1424. DOI: 10.1124/dmd.113.051722Shirasaka Y., Sager J.E., Lutz J.D., Davis C., Isoherranen N. Inhibition of CYP2C19 and CYP3A4 by omeprazole metabolites and their contribution to drug-drug interactions. Drug. Metab. Dispos. 2013;41:1414–1424. DOI: 10.1124/dmd.113.051722McGraw J., Waller D. Cytochrome P450 variations in different ethnic populations. Expert. Opin. Drug. Metab. Toxicol. 2012;8:371–382. DOI: 10.1517/17425255.2012.657626McGraw J., Waller D. Cytochrome P450 variations in different ethnic populations. Expert. Opin. Drug. Metab. Toxicol. 2012;8:371–382. DOI: 10.1517/17425255.2012.657626Sanford J.C., Guo Y., Sadee W., Wang D. Regulatory polymorphisms in CYP2C19 affecting hepatic expression. Drug. Metabol. Drug. Interact. 2013;28:23–30. DOI: 10.1515/dmdi-2012-0038Sanford J.C., Guo Y., Sadee W., Wang D. Regulatory polymorphisms in CYP2C19 affecting hepatic expression. Drug. Metabol. Drug. Interact. 2013;28:23–30. DOI: 10.1515/dmdi-2012-0038Ma J. D., Lee K. C. and Kuo G. M. 2012 Clinical application of pharmacogenomics. J. Pharm. Pract. 2012;25:417–27. DOI: 10.1177/0897190012448309Ma J. D., Lee K. C. and Kuo G. M. 2012 Clinical application of pharmacogenomics. J. Pharm. Pract. 2012;25:417–27. DOI: 10.1177/0897190012448309Sugimoto M. et al. Comparison of acid inhibition with standard dosages of proton pump inhibitors in relation to CYP2C19 genotype in Japanese. European journal of clinical pharmacology. 2014;70(9)1073–1078. DOI: 10.1007/s00228-014-1713-ySugimoto M. et al. Comparison of acid inhibition with standard dosages of proton pump inhibitors in relation to CYP2C19 genotype in Japanese. European journal of clinical pharmacology. 2014;70(9)1073–1078. DOI: 10.1007/s00228-014-1713-ySim S. C., Risinger C., Dahl M-L., Aklillu E., Christensen M., Ingelman-Sundberg M. A common novel CYP2C19 gene variant causes ultrarapid drug metabolism relevant for the drug response to proton pump inhibitors and antidepressants. Clin. Pharmacol. Ther. 2006;79:103–113. DOI: 10.1016/j.clpt.2005.10.002Sim S. C., Risinger C., Dahl M-L., Aklillu E., Christensen M., Ingelman-Sundberg M. A common novel CYP2C19 gene variant causes ultrarapid drug metabolism relevant for the drug response to proton pump inhibitors and antidepressants. Clin. Pharmacol. Ther. 2006;79:103–113. DOI: 10.1016/j.clpt.2005.10.002Shimoyama T., Randomized Trial Comparing Esomeprazole and Rabeprazole in First-line Eradication Therapy for Helicobacter pylori Infection based on the Serum Levels of Pepsinogens. Intern. Med. 2017;56:1621–1627. DOI: 10.2169/internalmedicine.56.7823Shimoyama T., Randomized Trial Comparing Esomeprazole and Rabeprazole in First-line Eradication Therapy for Helicobacter pylori Infection based on the Serum Levels of Pepsinogens. Intern. Med. 2017;56:1621–1627. DOI: 10.2169/internalmedicine.56.7823Ierardi Enzo et all. Optimizing proton pump inhibitors in Helicobacter pylori treatment: Old and new tricks to improve effectiveness. World J. Gastroenterol. 2019;25(34):5097–5104. DOI: 10.3748/wjg.v25. i34.5097Ierardi Enzo et all. Optimizing proton pump inhibitors in Helicobacter pylori treatment: Old and new tricks to improve effectiveness. World J. Gastroenterol. 2019;25(34):5097–5104. DOI: 10.3748/wjg.v25. i34.5097

The authors declare that there are no conflicts of interest present.