Эндотелиальная дисфункция в патогенезе иммуновоспалительных заболеваний и коморбидных состояний

В настоящее время ревматические болезни относятся к группе иммуновоспалительных заболеваний, в патогенезе которых эндотелиальная дисфункция играет значительную роль.

Цель исследования: представить гетерогенный патогенез развития иммунного воспаления, проследить звенья патогенеза и роль эндотелиальной дисфункции при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях.

Материал и методы. Обследовано 144 больных: 80 больных ревматоидным артритом (РА) и 64 — системной красной волчанкой (СКВ). Проведено определение ревматоидного фактора (РФ) IgG, С-реактивного белка (СРБ), молекулы адгезии сосудистого эндотелия (sVCAM-1), антигена фактора фон Виллебранда (АГ ФВ), эндотелина-1 (ЭТ-1), количества десквамированных эндотелиоцитов (ДЭ) путем подсчета в камере Горяева.

Результаты. У больных РА и СКВ выявлены признаки дисфункции эндотелия, о чем свидетельствуют значительные различия среди показателей активации эндотелия по сравнению с контрольной группой. Содержание ЭТ-1 было ниже у больных РА — 2,54 [0,09; 3,51] фмоль/мл, в сравнении с данным показателем 5,96 [0,20; 9,54] фмоль/мл у больных СКВ, в контроле — 0,46 [0,34; 0,56] фмоль/мл, р < 0,05. Содержание sVCAM-1 при РА соответствовало 1929 [1297,6; 2739,6] нг/мл, в группе СКВ — 1497,3 [919,6; 2348,6] нг/мл, в группе контроля — 750 [250; 890] нг/мл, р < 0,01. Достоверно выше было количество ДЭ. Отмечено повышение уровня ИЛ-8 в группе РА до 414,2 [285; 541] пг/мл, в группе СКВ — 335,2 [280; 398,6] пг/мл, в группе контроля — 208 [206; 211] пг/мл, р < 0,01. Имело место повышение содержания СРБ при РА до 19,67[4,2; 27] мг/л, при СКВ — до 16,5 [10; 22], что достоверно превышало этот показатель в группе контроля — 2,6 [2,2; 3,3], р < 0,01. У больных РА и СКВ маркеры активации эндотелия положительно коррелировали с уровнем ревматоидного фактора (РФ) IgG и показателями иммунного воспаления: с увеличением значений СРБ и СОЭ, нарастанием концентрации sVCAM-1, ФВ АГ и количества ДЭ, р < 0,01.

Заключение. Эндотелиальная дисфункция играет значительную роль в патогенезе ревматических болезней, а ее коррекция позволяет осуществить разработку новых терапевтических мишеней и способствовать профилактике осложнений у этой категории больных.

1. Насонов Е.Л., Елисеев М.С. Роль интерлейкина 1 в развитии заболеваний человека. Научно-практическая ревматология. 2016;54(1):60–77. DOI: 10.14412/1995-4484-2016-60-77

2. Насонов Е.Л., Решетняк Т.М., Алекберова З.С. Тромботическая микроангиопатия в ревматологии: связь тромбовоспаления и аутоиммунитета. Терапевтический архив. 2020;92(5):4–14 DOI: 10.26442/00403660.2020.05.000697

3. Насонов Е.Л. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): вклад ревматологии. Терапевтический архив. 2021;93(5):537–550. DOI: 10.26442/00403660.2021.05.200799

4. Harrison D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction. J. Clin. Investig. 1997;100:2153–2157. DOI: 10.14412/1995-4484-2016-60-77

5. Quick S., Moss J., Rajani R.M. et al. Vessel for change: endothelial dysfunction in cerebral small vessel disease. Trends Neurosci. 2021;44:289–305.

6. Silverman M.D., Haas C.S., Rad A.M. et al. The role of vascular cell adhesion molecule 1/very late activation antigen 4 in endothelial progenitor cell recruitment to rheumatoid arthritis synovium. Arthritis Rheum. 2007;56:1817–1826.

7. Klimiuk P., Sierakowski S., Latosiewicz R. et al. Soluble adhesion molecules (ICAM-1, VCAM-1, and E-selectin) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in patients with distinct variants of rheumatoid synovitis. Ann. Rheum. Dis. 2002;61:804–809.

8. Salem H.R., Zahran E.S. Vascular cell adhesion molecule-1 in rheumatoid arthritis patients: Relation to disease activity, oxidative stress, and systemic inflammation. Saudi Med. J. 2021; 42(6):620– 628. DOI: 10.15537/smj.2021.42.6.20200753

9. Maiuolo J., Muscoli C., Gliozzi M. et al. Endothelial dysfunction and extra-articular neurological manifestations in rheumatoid arthritis. Biomolecules. 2021;11:81.

10. Повещенко О.В., Повещенко А.Ф., Коненков В.И. Эндотелиальные прогениторные клетки и неоваскулогенез. Успехи современной биологии. 2012;132(1):69–76

11. Komici K., Perna A., Rocca A. et al. Endothelial progenitor cells and rheumatoid arthritis: response to endothelial dysfunction and clinical evidences. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(24):13675. DOI: 10.3390/ijms222413675

12. Akhmedov A., Crucet M., Simic B. et al. TNFα induces endothelial dysfunction in rheumatoid arthritis via LOX-1 and arginase 2: reversal by monoclonal TNFα antibodies. Cardiovasc. Res. 2022;118(1):254–266. DOI: 10.1093/cvr/cvab005

13. Anyfanti P, Gavriilaki E , Douma S. et al. Endothelial dysfunction in patients with rheumatoid arthritis: the role of hypertension. Curr. Hypertens. Rep. 2020;22(8):56. DOI: 10.1007/s11906-020-01064-y

14. Anselm M., Jerry K., Yen Chan. Endothelial function and endothelial progenitor cells in systemic lupus erythematosus. Nat. Rev. Rheumatol. 2022;18(5):286–300. DOI: 10.1038/s41584-022-00770-y

15. Yada N., Yoshimoto K., Kawashima H. et al. Plasma level of von Willebrand factor propeptide at diagnosis: a marker of subsequent renal dysfunction in autoimmune rheumatic diseases. Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2020 Jan-Dec. DOI: 26:1076029620938874

16. Mancardi D., Arrigo E., Cozzi M. et al. Endothelial dysfunction and cardiovascular risk in lupus nephritis: New roles for old players? Eur. J. Clin. Invest. 2021;51(2):e13441. DOI: 10.1111/eci.13441

17. McClung D.M., Kalusche W.J., Joneset K.E. et al. Hypertension and endothelial dysfunction in the pristane model of systemic lupus erythematosus. Physiol. Rep. 2021;9(3):e14734. DOI: 10.14814/phy2.14734

18. Хирманов В.Н. COVID-19 как системное заболевание. Клиническая фармакология и терапия. 2021; 30(1):5–15. DOI: 10.14412/1995-4484-2016-60-77

19. Becker R.C. Editorial. COVID19associated vasculitis and vasculopathy. J. Thrombosis and Thrombolysis. 2020;50:499–511. DOI: 10.32756/0869-5490-2021-1-5-15