Механизмы формирования и прогрессирования кардиоваскулярной патологии при ожирении

Ожирение в настоящее время признано пандемией современности и серьезной медико-социальной проблемой, приносящей существенный экономический ущерб обществу. Это в значительной мере обусловлено ростом и омоложением заболеваемости, сопутствующей ожирению кардиоваскулярной патологией, ухудшающей качество жизни, ведущей к ранней временной и стойкой утрате трудоспособности и преждевременной смерти. В настоящем обзоре дан анализ современных представлений о рисках и механизмах поражения сердечно-сосудистой системы при ожирении, роли инсулинорезистентности, гормональной активности жировой ткани, прогностической сущности разных типов ожирения. Наряду с традиционными факторами кардиоваскулярного риска ожирение сопровождается целым рядом метаболических, гормональных расстройств, развитием системного воспаления, оксидативного стресса, приводящих к специфическому поражению миокарда — липотоксической кардиомиопатии. Это патологическое состояние вносит существенный вклад в развитие миокардиальной дисфункции (сердечной недостаточности, ургентных аритмий с риском внезапной сердечной смерти) даже в отсутствие ишемической болезни сердца. В обзоре приводятся современные данные об особенностях ремоделирования миокарда при ожирении, механизмах его развития и прогрессирования, способах диагностики. Акцентируется внимание на факте, что проблема диагностики миокардиальной дисфункции, а также адекватного лечения данной патологии, включающего немедикаментозные воздействия, хирургические вмешательства и использование препаратов для снижения массы тела, далека от разрешения. Это диктует необходимость углубленных исследований данной патологии и поиска новых, оптимальных, эффективных и безопасных методов профилактики и лечения.

1. Алферова В.И., Мустафина С.В. Распространенность ожирения во взрослой популяции Российской Федерации (обзор литературы). Ожирение и метаболизм. 2022;19(1):96–105. DOI: 10.14341/omet12809

2. Raeisi T., Mozaffari H., Sepehri N. et al. The negative impact of obesity on the occurrence and prognosis of the 2019 novel coronavirus (COVID-19) disease: a systematic review and metaanalysis. Eat. Weight Disord. 2022;27(3):893–911. DOI: 10.1007/s40519-021-01269-3

3. Здравоохранение в России. 2023: Статистический сборник. Росстат. М: З-46; 2023:179. [Healthcare in Russia. 2023: Statistical collection. Rosstat. M: Z-46; 2023:179. (In Russian)]. [Electronic resource]. URL: rosstat.gov.ru/storage/mediabank/ Zdravoohran-2023.pdf

4. Kontsevaya A., Shalnova S., Deev A., J., Jewell J., Rakovac I. et al. Overweight and Obesity in the Russian Population: Prevalence in Adults and Association with Socioeconomic Parameters and Cardiovascular Risk Factors. Obes. Facts. 2019;12(1):103–14. DOI: 10.1159/000493885

5. Драпкина О.М., Елиашевич С.О., Шепель Р.Н. Ожирение как фактор риска хронических неинфекционных заболеваний. Российский кардиологический журнал. 2016;(6):73–9. DOI: 10.15829/1560-4071-2016-6-73-79

6. Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.P. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION). Сахарный диабет. 2016;19(2):104–12. DOI: 10.14341/DM2004116-17

7. Концевая А.В., Шальнова С.А., Драпкина О.М. Исследование ЭССЕ-РФ: эпидемиология и укрепление общественного здоровья Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(5):2987. DOI: 10.15829/1728-8800-2021-2987

8. Оганов Р.Г. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012;11(1)5–10. DOI: 10.15829/1728-8800-2012-1-5-10

9. Lubrano C., Saponara M., Barbaro G. et al. Relationships between body fat distribution, epicardial fat and obstructive sleep apnea in obese patients with and without metabolic syndrome. PLoS One. 2012;7(10):e47059. DOI: 10.1371/journal.pone.0047059.

10. Whaley-Connell, A., Sowers J. Indices of obesity and cardiometabolic risk. Hypertension. 2011;58(6):91–3. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.180406

11. Драпкина О.М., Концевая А.В., Калинина А.М., Авдеев С.Н., Агальцов М.В., Александрова Л.М. и др. Профилактика хронических неинфекционных заболеваний в Российской Федерации. Национальное руководство 2022. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(4):3235. DOI: 10.15829/1728-8800-2022-3235

12. Усачева Е.В., Нелидова А.В., Куликова О.М., Флянку И.П. Смертность трудоспособного населения России от сердечно-сосудистых заболеваний. Гигиена и санитария. 2021;100(2):159– 165. DOI: 10.47470/0016-9900-2021-100-2-159-165

13. Goldberg, I.J., Trent, C.M., Schulze, P.C. Lipid metabolism and toxicity in the. Cell metabolism. 2012;15(6):805–812. DOI: 10.1016/j.cmet.2012.04.006

14. Mozaffarian D., Benjamin E.J., Go A.S., Arnett D.K. et al. Heart disease and stroke statistics — 2015 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2015;131(4):e29–e322. DOI:10.1161/CIR.0000000000000152

15. Li Chuanbao, Liu Huiruo, Xu Feng, Chen Yuguo. The role of lipotoxicity in cardiovascular disease. Emergency and Critical Care Medicine. 2022; 2(4):214–218. DOI: 10.1097/EC9.0000000000000024

16. Pinto Y.M., Elliott P.M., Arbustini E., Adler Y., Anastasakis A., Böhm M., Denis Duboc D. et al. Proposal for a revised definition of dilated cardiomyopathy, hypokinetic non-dilated cardiomyopathy, and its implications for clinical practice: aposition statement of the ESC working group on myocardial and pericardial diseases. European Heart Journal. 2016;37(23):1850–1858. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv727

17. Bozkurt B., Colvin M., Cook J., Cooper L., Deswal A., Fonarow G., Francis G., Lenihan D. et al. Current diagnostic and treatment strategies for specific dilated cardiomyopathies: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2016;134:e579– e646. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000455

18. Zhang Y., Jun Ren . Role of cardiac steatosis and lipotoxicity in obesity cardiomyopathy. Hypertension. 2011;57(2):148–150. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.164178

19. Nishida K., Kinya Otsu. Inflammation and metabolic cardiomyopathy. Cardiovasc. Res. 2017;113(4):389–398. DOI: 10.1093/cvr/cvx012

20. Drosatos K., Schulze P. Cardiac Lipotoxicity: Molecular Pathways and Therapeutic Implications. Curr. Heart Fail. Rep. 2013;10(2):109– 121. DOI: 10.1007/s11897-013-0133-0

21. Čolak E., Pap D. The Role of Oxidative Stress in the Development of Obesity and Obesity-Related Metabolic Disorders. J. Med. Biochem. 2021,40,1–9. DOI: 10.5937/jomb0-24652

22. Haffar T., Bérubé-Simard F., Bousette N. Impaired fatty acid oxidation as a cause for lipotoxicity in cardiomyocytes. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2015;468(1–2):73–78. DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.10.162

23. Shu H., Peng Y., Hang W., Li N., Zhou N., Wang D.W.. Emerging Roles of Ceramide in Cardiovascular Diseases. Aging Dis. 2022;13(1):232–245. DOI: 10.14336/AD.2021.0710

24. Wang X., Pu H., Ma C., Jiang T., Wei Q., Zhang C., et al. Adiponectin abates atherosclerosis by reducing oxidative stress. Med. Sci. Monit. 2014;2(20):1792–800. DOI: 10.12659/MSM.892299

25. Masenga S.K., Kabwe L.S., Chakulya M., Kirabo A. Mechanisms of Oxidative Stress in Metabolic Syndrome. Int. J. Mol. Sci. 2023;24(9):7898. DOI: 10.3390/ijms24097898

26. Poletto A.C., David-Silva A., Yamamoto A.P. d.M., Machado U.F., Furuya D.T. Reduced Slc2a4/GLUT4 expression in subcutaneous adipose tissue of monosodium glutamate obese mice is recovered after atorvastatin treatment. Diabetol. Metab. Syndr. 2015;7:18. DOI: 10.1186/s13098-015-0015-6

27. Venditti P., Stefano L., Meo S. Mitochondrial metabolism of reactive oxygen species. Mitochondrion. 2013;13(2):71—82. DOI: 10.1016/j. mito.2013.01.008

28. Груздева О.А., Бородкина Д.А., Акбашева О.Е., Дылева Ю.А., Антонова Л.В., Матвеева В.Г., Иванов С.В. и др. Адипокино-цитокиновый профиль адипоцитов эпикардиальной жировой ткани при ишемической болезни сердца на фоне висцерального ожирения. Ожирение и метаболизм. 2017;4:38–45. DOI: 10.14341/OMET2017438-45

29. Деева Т.А. Клиническое значение неинвазивных маркеров фиброза у пациентов с метаболическим синдромом: дис. канд. мед. наук. Москва. 2015:145. URL: https://www.sechenov.ru/upload/medialibrary/c72/dissertatsiya_deeva_03.12.15_ispravlen_.pdf

30. Вавилова Т.П., Плетень А.П., Михеев Р.К. Биологическая роль адипокинов как маркеров патологического состояния. Вопросы питания. 2017;86(2);5–13.

31. Wu Z.J., Cheng Y.J., Gu W.J., Aung H.L. Adiponectin is associated with increased mortality in patients with already established cardiovascular disease: A systematic review and metaanalysis. Metabolism. 2014;63(9):1157–66. DOI: 10.1016/j.metabol.2014.05.001

32. Shibata R., Ouchi N., Takahashi R., Terakura Y., Ohashi K., Ikeda N. et al. Omentin as a novel biomarker of metabolic risk factors. Diabetol. Metab. Syndr. 2012;4(1):37. DOI: 10.1186/1758-5996-4-37

33. Alpert M.A, Omran J., Bostick B.P. Effects of obesity on cardiovascular hemodynamics, cardiac morphology, and ventricular function. Curr. Obes. Rep. 2016;5(4):424–34. DOI: 10.1007/s13679-016-0235-6

34. Бубнова М.Г. Роль ожирения и висцерального жира сердца в запуске сердечно-сосудистого континуума. Клинические эффекты орлистата. Регулярные выпуски «РМЖ». 2014;2:116–124.

35. Азимова М.О., Блинова Н.В., Жернакова Ю.В., Чазова И.Е. Ожирение как предиктор сердечно-сосудистых заболеваний: роль локальных жировых депо. Системные гипертензии. 2018;15(3):39–43. [Azimova M.O., Blinova N.V., Zhernakova Yu.V., Chazova I.E. Obesity as a predictor for disease development: role of localized fat depot. Systemic hypertension. 2018;15(3):39–43. (In Russian)]. DOI: 10.26442/2075-082X_2018.3.39-43

36. Dela Cruz C.S., Matthay, R.A. Role of obesity in cardiomyopathy and pulmonary hypertensio. Clinics in Chest Medicine. 2009;30(3):509– 523. DOI: 10.1016/j.ccm.2009.06.001

37. Park J-S., Lee Y-H., Seo K-W., Choi B-J., Choi S-Y., Yoon M-H. et al. Echocardiographic epicardial fat thickness is a predictor for target vessel revascularization in patients with ST-elevation myocardial infarction. Lipids in Health and Disease. 2016;15(1):194. DOI: 10.1186/s12944-016-0371-8

38. Britton K.A, Pedley A., Massaro J.M, Corsini E.M., Murabito J.M., Hoffmann U., Fox C.S. Prevalence, Distribution, and Risk Factor Correlates of High Thoracic Periaortic Fat in the Framingham Heart Study. Journal of the American Heart Association. 2012;1(6):e004200. DOI: 10.1161/JAHA.112.004200

39. Martinelli I., Tomassoni D., Moruzzi M., Roy P., Cifani C., Amenta F., Tayebati S.K. Cardiovascular Changes Related to Metabolic Syndrome: Evidence in Obese Zucker Rats. Int. J. Mol. Sci. 2020;21(6):2035. DOI: 10.3390/ijms21062035

40. Романцова, Т.И., Овсянникова А.В. Периваскулярная жировая ткань: роль в патогенезе ожирения, сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистой патологии. Ожирение и метаболизм. 2015;12(4):5–13. DOI: 10.14341/omet201545-13

41. Гриценко О.В., Чумакова Г.А., Ельчанинова С.А., Веселовская Н.Г., Шевляков И.В., Калугина О.А. Липотоксическое поражение миокарда при ожирении. CardioСоматика. 2017;04:36–40. DOI: 10.26442/CS45386

42. Wang J., Xiang Bo, Hung-Yu Lin, Freed D., Arora R.C., Tian G.. Pathological mechanism for delayed hyperenhancement of chronic scarred myocardium in contrast agent enhanced magnetic resonance imaging. PloS One. 2014;9(5):e96463. DOI: 10.1371/journal.pone.0096463

43. Языева Д.Ш., Федотова Д.А. Морфогистологические изменения миокарда при ожирении. Бюллетень медицинских Интернет-конференций (ISSN 2224-6150).2017;7(1) [© Бюллетень медицинских Интернет-конференций, 2017]. URL: www.medconfer.com265. ID: 2017-01-6-T-10658.

44. López B., González A., Ravassa S., Beaumont J., Moreno M.U., San José G., Querejeta R., Díez J. Circulating biomarkers of myocardial fibrosis. J. Am. Coll. Cardiol. 2015;65(22):2449–2456. DOI: 10.1016/j.jacc.2015.04.026

45. Morelli M., Gaggini M., Daniele G., Marraccini P., Sicari R., Gastaldelli A. Ectopic fat: the true culprit linking obesity and cardiovascular disease? Thromb. Haemost. 2013;110(4):651–60. DOI: 10.1160/TH13-04-0285

46. Гиоева З. М., Богданов А.Р., Залетова Т.С., Богданова А.А. Ожирение как фактор риска развития хронической сердечной недостаточности (литературный обзор). Доктор.Ру. 2017;10(139):21–25.

47. Логачева И.В., Рязанова Т.А., Макарова В.Р., Авзалова Ф.Р., Максимов Н.И. Ремоделирование сердца у больных с избыточной массой тела и ожирением при коморбидной кардиальной патологии. Российский кардиологический журнал. 2017;4(144):40–46. DOI: 15829/1560-4071-2017-4-40-46

48. Vecchié A., Dallegri F., Carbone F., Bonaventura A., Liberale L., Portincasa P., Gema Frühbeck G., Montecucco F. Obesity phenotypes and their paradoxical association with cardiovascular diseases. Eur. J. Intern. Med. 2018.48:6–17. DOI: 10.1016/j.ejim.2017.10.020

49. Чумакова Г.А., Веселовская Н.Г. Клиническое значение висцерального ожирения. М. ГЭОТАР-Медиа, 2016:160.

50. Dudenbostel T., Ghazi L., Liu M., Li P., Oparil S, Calhoun D.A. Body mass index predicts 24-hour urinary aldosterone levels in patients with resistant hypertension. Hypertension. 2016;68(4):995–1003. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.07806

51. Pilitsi E.E., O.M. Farr J.M., Polyzos S.A., Perakakis N, Nolen-Doerr E., Papathanasiou A.E., Mantzoros C.S. Pharmacotherapy of obesity: available medications and drugs under investigation. Metabolism. 2018;31:S0026–0495(18)30228–2. DOI: 10.1016/j.metabol.2018.10.010

52. Heinzel F.R., Hohendanner F., Jin G., Sedej S., Edelmann F. Myocardial hypertrophy and its role in heart failure with preserved ejection fraction. J. Appl. Physiol .2015;119(10):1233–42. DOI: 10.1152/japplphysiol.00374.2015

53. Гриценко О., Чумакова Г.А., Шевляков И.В., Трубина Е.В. Механизмы развития сердечной недостаточности при ожирении. Российский кардиологический журнал. 2018;23(5):81–86. DOI: 10.15829/1560-4071-2018-5-81-86

54. Matloch Z., Kotulák T., Haluzík M. The role of epicardial adipose tissue in heart disease. Physiol. Res.2016;65(1):23–32. DOI: 10.33549/physiolres.933036

55. Дружилов М.А., Бетелева Ю.Е., Дружилова О.Ю. и др. Роль эпикардиального ожирения в развитии структурно-функционального ремоделирования сердц. Российский кардиологический журнал. 2017;4:35–9. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-4-35-39

56. Travers J.G., Kamal F.A., Robbins J. et al. Cardiac Fibrosis: The Fibroblast Awakens. Circ. Res. 2016;118(6):1021–40. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306565.

57. Finicelli M., Squillaro T., Di Cristo F., Di Salle A., Melone M.A.B., Galderisi U., Peluso G. Metabolic syndrome, Mediterranean diet, and polyphenols: Evidence and perspectives. J. Cell. Physiol. 2019;234(5):5807–5826. DOI: 10.1002/jcp.27506.

58. López B., González A., Ravassa S., Beaumont J., Moreno M. U., San José G., Querejeta R., Díez J. Circulating biomarkers of myocardial fibrosis. J. Am. Coll. Cardiol. 2015;65(22):2449–2456. DOI: 10.1016/j.jacc.2015.04.026

59. Руденко Т.Е., Камышова Е.С Соломахина Н.И., Швецов М.Ю. Факторы риска развития., Васильева М.П., Бобкова И.Н., диастолической дисфункции миокарда левого желудочка у пациентов с хронической болезнью почек. Терапевтический архив. 2018;09:60–67. DOI: 10.26442/terarkh201890960-67

60. Мартыненко Т. И., Параева О.С., Дронов С.В., Шойхет Я.Н. Новые подходы к первичной дифференциации одышки при легочной и сердечной патологии. Клиническая медицина. 2014;92(9):45–51. УДК 616.24-008.47-079.4

61. Poddar M., Chetty Y., Chetty V.T. How does obesity affect the endocrine system? A narrative review. Clin. Obes. 2017;7(3):136–44. DOI: 10.1111/cob.12184

62. McQuillan C., Gray A., Kearney A, Menown I.B.A. Advances in clinical cardiology 2017: a summary of key clinical trials. Advances in Therapy. 2018;35(7):899–927. DOI: 10.1007/s12325-018-0716-y

63. Pathak R.K., Mahajan R., Lau D.H. et al. The implications of obesity for cardiac arrhythmia mechanisms and management. Canadian Journal of Cardiology. 2015;31(2):203–210. DOI: 10.1016/j.cjca.2014.10.027

64. Праскурничий Е.А., Морозова О.И. Анализ клинико-патогенетических взаимоотношений динамики изменения массы тела и фибрилляции предсердий у пациентов с первичным ожирением. Архивъ внутренней медицины. 2021;11(5):389–400. DOI: 10.20514/2226-6704-2021-11-5-389-400

65. Nalliah C.J., Sanders P., Kottkamp H., Kalman J.M. The role of obesity in atrial fibrillation. European Heart Journal. 2016;37(20):1565–72. DOI:10.1093/eurheartj/ehv486.

66. Huang H., Amin M., Gurin E., Wan E., Thorp S., Homma J.P. Dietinduced obesity causes long QT and reduces transcription of voltagegated potassium channels. J. Mol. Cell. Cardiol. 2013;59:151–158. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2013.03.007

67. Kovesdy C.P., Furth S.L., Zoccali C. World Kidney Day Steering Committee. Obesity and kidney disease: hidden consequences of the epidemic. Blood Purif. 2017;43(4):346–54. DOI: 10.1159/000458481

68. Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Коротеев А.В., Овчинников А.Г., Беленков Ю.Н. и соавт. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). Сердечная недостаточность. 2013;14(7):379– 472. УДК 616.12–008.46–036.12 (083.13)

69. Миклишанская С.В., Соломасова Л.В., Мазур Н.А. Ожирение и механизм его отрицательного влияния на структуру и функцию сердца. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2020;16(1):108–117. DOI: 10.20996/1819-6446-2020-02-09

70. Alpert M. A., Omran J., Mehra A., Ardhanari S. Impact of obesity and weight loss on cardiac performance and morphology in adults. Progress in Cardiovascular Diseases. 2014;56(4):391–400. DOI: 10.1016/j.pcad.2013.09.003

71. Гаврюшина С.В., Агеев Ф.Т. Сердечная недостаточность с сохраненной ФВ ЛЖ: эпидемиология, «портрет» больного, клиника, диагностика. Кардиология. 2018;58(S4):55–64. DOI: 10.18087/cardio.2467

72. Иванов С.И., Алехин М.Н. Неинвазивные показатели работы миокарда в оценке систолической функции левого желудочка. Кардиология. 2020; 60(3):80–88. DOI: 10.18087/cardio.2020.3.n925

73. Пономаренко И.В., Сукманова И.А., Санаева А.К., Трубина Е.В., Наренкова С.О. Возможности speckle-tracking-эхокардиографии в диагностике субклинической дисфункции левого желудочка. Кардиология: новости, мнения, обучение. 2023;11(2):22–29. DOI: 10.33029/2309-1908-2023-11-2-22-29

74. Doğduş M., Kılıç S., Vuruşkan E. Evaluation of subclinical left ventricular dysfunction in overweight people with 3D speckle tracking echocardiography. Anatol. J. Cardiol 2019;21(4):180–6. DOI: 10.14744/AnatolJCardiol.2018.40456

75. Гриценко О.В., Чумакова Г.А., Трубина Е.В. Возможности speckle tracking-эхокардиографии для диагностики дисфункции миокарда. CardioСоматика. 2021;12(1):5–10. DOI: 10.26442/22217185.2021.1.200756

76. Цыпленкова Н.С., Панова Е.И. Особенности сердечного ритма у мужчин трудоспособного возраста с ожирением и артериальной гипертензией. Ожирение и метаболизм. 2016;13(1):30–35. DOI: 10.14341/omet2016130-35

77. Соловьева А.В., Черданцева Т.М., Ческидов А.В., Шукис К.А. Клинико-морфологические особенности липоматозной гипертрофии межпредсердной перегородки у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2022;10(2):157–164. DOI: 10.23888/HMJ2022102157-164

78. Van Veldhuisen, D.J., Linssen G.C., Jaarsma T., van Gilst W.H., Hoes A.W., Tijssen J.G., et al. B-type natriuretic peptide and prognosis in heart failure patients with preserved and reduced ejection fraction. J. Am. Coll. Cardiol. 2013;61(14):1498–506. DOI: 10.1016/j.jacc.2012.12.044

79. Mauad F., Chagas-Neto F., Benedeti A. et al. Reproducibility of abdominal fat assessment by ultrasound and computed tomography. Radiol. Bras. 2017;50(3):141–7. DOI:10.1590/0100-3984.2016.0023

80. Шляхто Е.В., Недогода С.В., Конради А.О. и соавт. Диагностика, лечение, профилактика ожирения и ассоциированных с ним заболеваний (национальные клинические рекомендации). Санкт-Петербург. 2017:164.

81. Кузнецова Т.Ю., Чумакова Г.А., Дружилов М.А. и др. Роль количественной эхокардиографической оценки эпикардиальной жировой ткани у пациентов с ожирением в клинической практике. Российский кардиологический журнал. 2017;4:81–7. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-4-81-87

82. Zhangt T., Q. Xue Q., Zhu R., Jiang Y. Diagnostic Value of PICP and PIIINP in Myocardial Fibrosis: A Systematic Review and Metaanalysis. Clin. Cardiol. 2022 Dec 5. DOI: 10.1002/clc.23901

83. Драпкина О.М., Зятенкова Е.В. Маркеры фиброза у пациентов с метаболическим синдромом. Русский медицинский журнал. 2016.26:1727–1731.

84. Castro A.I., Gomez-Arbelaez D., Crujeiras A.B., Granero R., Aguera Z., Jimenez-Murcia S. et al. Effect of A Very Low-Calorie Ketogenic Diet on Food and Alcohol Cravings, Physical and Sexual Activity, Sleep Disturbances, and Quality of Life in Obese Patients. Nutrients. 2018;21;10(10):E1348. DOI: 10.3390/nu10101348

85. Millard H.R., Musani S.K., Dibaba D.T., Talegawkar S.A., Taylor H.A.,Tucker K.L., Bidulescu A. Dietary choline and betaine; associations with subclinical markers of cardiovascular disease risk and incidence of CVD, coronary heart disease and stroke: the Jackson Heart Study. Eur. J. Nutr. 2018;57(1):51–60. DOI: 10.1007/s00394-016-1296-8

86. Hanafy A.S., Elkatawy H.A. Beneficial effects of vitamin D on insulin sensitivity, blood pressure, abdominal subcutaneous fat thickness, and weight loss in refractory obesity. Clin Diabetes. 2018;36(3):217–225. DOI: 10.2337/cd17-0099

87. Скворцов В.В., Малякина Э.А., Малякин Г.И. К вопросу о фармакологической коррекции показателей углеводного и липидного обменов у пациентов с метаболическим синдромом. Лечащий врач. 2022;12(25):44–50. DOI: 10.51793/OS.2022.25.12.008

88. Huwiler V.V., Schönenberger K.A., Segesser von Brunegg A. et al. Prolonged Isolated Soluble Dietary Fibre Supplementation in Overweight and Obese Patients: A Systematic Review with Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials. Nutrients. 2022;14(13):2627. DOI: 10.3390/nu14132627

89. Kränkel N., Bahls M., Van Craenenbroeck E.M., Adams V., Serratosa L., Solberg E.E., D.D. Hansen D.D., Dörr M., Kemps H. Exercise training to reduce cardiovascular risk in patients with metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus: How does it work? Eur. J. Prev. Cardiol. 2019;26(7):701–708. DOI: 10.1177/2047487318805158

90. Hruby A., Sahni S., Bolster D., Jacques P.F. Protein intake and functional integrity in aging: the Framingham Heart Study Offspring. J. Gerontol. A Biol. Sci. med. Sci. 2020;75(1):123–130. DOI: 10.1093/gerona/gly201

91. Kashtanova D.A., Tkacheva J.N., Doudinskaya E.N., Strazhesko I.D., Kotovskaya Y.V., Popenko A.S., Tyakht A.V., Alexeev D.R. Gut microbiota in patients with different metabolic statuses: Moscow Study. Microorganisms. 2018;6(4):E98. DOI: 10.3390/microorganisms6040098.

92. Kobyliak N., Falalyeyeva T., Boyko N., Tsyryuk O., Beregova T., Ostapchenko L. Probiotics and nutraceuticals as a new frontier in obesity prevention and management. Diabetes Res Clin. Pract. 2018;141:190–199. DOI: 10.1016/j.diabres.2018.05.005

93. Hayes J.F, Bhaskaran K., Batterham R., Smeeth L., Douglas I. The effect of sibutramine prescribing in routine clinical practice on cardiovascular outcomes: a cohort study in the United Kingdom. International Journal of Obesity. 2015;39(9);1359–64. DOI: 10.1038/ijo.2015.86

94. Khera R., Murad M.H., Chandar A.K., Dulai P.S., Wang Z, Prokop J., Loomba R., Camilleri M., Singh S. Association of Pharmacological Treatments for Obesity with Weight Loss and Adverse Events: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2016; Jun 14; 315(22):2424–34. DOI: 10.1001/jama.2016.7602

95. McQuillan C., Gray A., Kearney A., Menown I.B.A. Advances in Clinical Cardiology 2017: A Summary of Key Clinical Trials. Advances in Therapy. 2018;35(7):899–927. DOI: 10.1007/s12325-018-0716-y.

96. Bohula E.A., Scirica S.E., Inzucchi D.K. et al. Effect of lorcaserin on prevention and remission of type 2 diabetes in overweight and obese patients (CAMELLIA-TIMI 61): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10161):2269–2279. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)32328-6

97. Alfaris N., Minnick A.M., Hopkins C.M., Berkowitz R.I., Wadden T.A. Combination phentermine and topiramate extended release in the management of obesity. Expert. Opin Pharmacother. 2015;16(8):1263–74. DOI: 10.1517/14656566.2015.1041505

98. Sudakin D. Naltrexone: Not Just for Opioids Anymore. J. Med. Toxicol. 2016;12(1):71–5. DOI: 10.1007/s13181-015-0512-x

99. Sundström J., Bruze G., Ottosson J., Marcus C., Näslund I., Neovius M. Weight loss and heart failure. A Nationwide Study of Gastric Bypass Surgery Versus Intensive Lifestyle Treatment. Circulation. 2017;135(17):1577–1585. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025629

100. Трошина Е.А., Ершова Е.В., Мазурина Н.В. Эндокринологические аспекты бариатрической хирургии. Consilium Medicum. 2019;21(4):50–55. [Troshina E.A., Ershova E.V., Mazurina N.V. Endocrinological aspects of bariatric surgery. Consilium Medicum. 2019;21(4):50–55. (In Russian)]. DOI: 10.26442/20751753.2019.4.190336

101. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Шестакова М.В., Трошина Е.А., Мазурина Н.В., Шестакова Е.А., Яшков Ю.И., Неймарк А.Е. и соавт. Лечение морбидного ожирения у взрослых. Ожирение и метаболизм. 2018;15(1):53–70. DOI: 10.14341/omet2018153-70

102. Greenblatt H.K., Greenblatt D.J. Meldonium (Mildronate): A Performance-Enhancing Drug? Clin. Pharmacol. Drug Dev.2016.5(3):167–9. DOI: 10.1002/cpdd.264

103. Zhong Y., Zhong P., He S., Zhang Y., Tang L., Ling Y., Fu S. et al. Trimetazidine protects cardiomyocytes against hypoxia/ reoxygenation injury by promoting AMP-activated protein kinase-dependent autophagic flux. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2017;69(6):389–397. DOI: 10.1097/FJC.0000000000000487