Микро-РНК и толщина эпикардиальной жировой ткани у больных ишемической болезнью сердца со стенозами коронарных артерий

Цель. Оценить уровень микроРНК (миР) и толщину эпикардиальной жировой ткани (тЭЖТ) у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с пограничными стенозами коронарных артерий (КА).

Материал и методы.  В исследовании участвовал 201 больной стабильной ИБС 1–3 функциональный класс (ФК) с пограничными (50–70%) стенозами КА. Первую группу составили 57 (28,4%) больных с повышенной тЭЖТ, вторую — 144 (71,6%) больных без увеличения тЭЖТ. Проводилась оценка уровня концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NTproBNP)) и уровней миР 21m2, 133a, 208, 499a. Методом ультразвукового исследования сердца определялась тЭЖТ. Всем пациентам проводили коронароангиографию.

Результаты. Средняя толщина ЭЖТ в 1-й группе составила 6,00 [5,00; 6,50] мм, во 2-й группе — 3,00 [2,30; 4,00] мм (р < 0,001). У больных 1-й группы в более молодом возрасте диагностировали артериальную гипертензию (р < 0,001), ИБС (р < 0.001) в целом и инфаркт миокарда (р = 0,003) в частности. В обеих группах значимо не различались частота ожирения, сахарного диабета 2-го типа, ФК стенокардии, а также частота приема представителей всех четырех основных групп антиишемических препаратов. Выявлен более высокий уровень миР-208 (р = 0,001) и большая частота повышения уровня NTproBNP (р = 0,002) у больных с повышенной тЭЖТ.

Заключение. Повышенный уровень миР-208, высокая частота повышения NTproBNP и молодой возраст развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных стабильной ИБС с пограничными стенозами КА на фоне увеличенной тЭЖТ может быть связан с более тяжелым прогнозом, поскольку отражает активность сердечного ремоделирования.

1. Zhou S .S., Jin J.P., Wang J.Q., Zhang Z.G., Freedman J.H., Zheng Y., Cai L. miRNAS in cardiovascular diseases: potential biomarkers, therapeutic targets and challenges. Acta Pharmacol. Sin. 2018;39(7):1073–1084. DOI: 10.1038/aps.2018.30

2. Миронова О.Ю., Бердышева М.В., Елфимова Е.М. МикроРНК: взгляд клинициста на состояние проблемы. Часть 1. История вопроса. Евразийский Кардиологический Журнал. 2023;(1):100– 107. [Mironova O.I., Berdysheva M.V., Elfi mova E.M. Elfi mova. MicroRNA: a clinician’s view of the state of the problem. Part 1. History of the issue. Eurasian heart journal. 2023;(1):100–107. (In Russian)]. DOI: 10.38109/2225-1685-2023-1-100-107

3. Schütte J.P., Manke M.C., Hemmen K., Münzer P., Schörg B.F., Ramos G.C.et al. Platelet-derived micro RNAs regulate cardiac remodeling After Myocardial Ischemia. Circ. Res. 2023;132(7):e96–e113. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.122.322459

4. Torres-Paz Y .E., Gamboa R., Fuentevilla-Álvarez G., Soto M.E., González-Moyotl N., Martínez-Alvarado R.et al. Overexpression of microRNA-21-5p and microRNA-221-5p in Monocytes Increases the Risk of Developing Coronary Artery Disease. Int. J. Mol. Sci. 2023;24(10):8641. DOI: 10.3390/ijms24108641

5. Кукава Н.Г., Ша хнович Р.М., Осьмак Г.Ж., Баулина Н.М., Матвеева Н.А., Фаворова О.О. Участие микроРНК в развитии ишемической болезни сердца Кардиология. 2019;59(10):78–87. DOI:10.18087/cardio.2019.10.n558

6. Mahjoob G., Ahmadi Y., Fatima Rajani H., Khanbabaei N., Abolhasani S. Circulating microRNAs as predictive biomarkers of coronary artery diseases in type 2 diabetes patients. J. Clin. Lab. Anal. 2022 Mar 29:e24380. DOI: 10.1002/jcla.24380

7. Kaur A., Ma ckin S.T., Schlosser K., Wong F.L., Elharram M., Delles C.et al. Systematic review of microRNA biomarkers in acute coronary syndrome and stable coronary artery disease. Cardiovasc. Res. 2020;116(6):1113–1124. DOI: 10.1093/cvr/cvz302

8. Iacobellis G. Local and systemic eff ects of the multifaceted epicardial adipose tissue depot. Nat. Rev. Endocrinol. 2015;11(6):363–71. DOI: 10.1038/nrendo.2015.58

9. Packer M. The epicardial adipose infl ammatory triad: Coronary atherosclerosis, atrial fi brillation, and heart failure with a preserved ejection fraction. Eur. J. Heart Fail. 2018;20:1567–1569.

10. Кузнецова Т.Ю., Чумакова Г.А., Дружилов М.А., Веселовская Н.Г. Роль количественной эхокардиографической оценки эпикардиальной жировой ткани у пациентов с ожирением в клинической практикe. Российский кардиологический журнал. 2017;4(144):81–87. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-4-81-87

11. Чумакова Г.А., Веселовская Н.Г. Клиническое значение висцерального ожирения. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016:200. [Chumakova GA, Veselovskaya NG. Clinical signifi cance of visceral obesity. Moscow: GEOTAR-Media, 2016:200. (In Russian)]. ISBN 978-5-9704-3988-3.

12. De Gonzalo-Calvo D., Vilades D., Martínez-Camblor P., Vea À., Ferrero-Gregori A., Nasarre L.et al. Plasma microRNA Profi ling Reveals Novel Biomarkers of Epicardial Adipose Tissue: A Multidetector Computed Tomography Study. J. Clin. Med. 2019;8(6):780. DOI: 10.3390/jcm8060780

13. Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Method. Methods. 2001;25(4):402–408. DOI: 10.1006/meth.2001.1262

14. Iacobellis G., Assael F.., Ribaudo M.C. Epicardial fat from echocardiography: a new method for visceral adipose tissue prediction. Obesity Research. 2003;11:304–10.

15. Iacobellis G., H.J. Willens H.J. Echocardiographic epicardial fat: a review of research and clinical applications. Journal of the American Society of Echocardiography. 2009;22:1311–9.

16. Schejbal V. Epicardial fatty tissue of the right ventricle-morphology, morphometry and functional signifi cance. Pneumologie. 1989;43(9):490–9

17. Zhao X, Wang Y, Sun X. The functions of microRNA-208 in the heart. Diabetes Res. Clin. Pract. 2020;160:108004. DOI: 10.1016/j.diabres.2020.108004

18. Fernandes T., Barretti D.L., Phillips M.I., Menezes Oliveira E. Exercise training prevents obesity-associated disorders: Role of miRNA-208a and MED13. Mol. Cell. Endocrinol. 2018;476:148–154. DOI: 10.1016/j.mce.2018.05.004

19. Дружилов М.А., Бетелева Ю.Е., Дружилова О.Ю., Андреева Е.С., Кузнецова Т.Ю. Роль эпикардиального ожирения в развитии структурно-функционального ремоделирования сердца. Российский кардиологический журнал. 2017;4:35–9. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-4-35-39

20. Дружилов М.А., Кузнецова Т.Ю. Фибрилляция предсердий, ассоциированная с ожирением: роль эпикардиальной жировой ткани в этиопатогенезе аритмии. Российский кардиологический журнал 2017;7:178–84. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-7-178-184

21. Дружилов М.А., Кузнецова Т.Ю. Висцеральное ожирение как фактор риска раннего сосудистого старения. Кардиология. 2016;2(56):52–6. DOI: 10.18565/cardio.2016.2.52-56

22. Antonopoulos A, Tousoulis D. The molecular mechanisms of obesity paradox. Cardiovascular Research. 2017;113:1074–86. DOI: 10.1093/cvr/cvx106