Лабораторные показатели воспаления, инфекции и атеросклероза у больных системной красной волчанкой и инфарктом миокарда

Цель исследования. Выявить взаимосвязь между активностью воспаления, инфекционным компонентом, функцией тромбоцитов, дислипидемией и развитием субклинического атеросклероза у пациентов c системной красной волчанкой (СКВ) и ишемической болезнью сердца.

Материал и методы. Определение С-реактивного белка (вчСРБ), интерлейкина 6, антител IgG к Chlamydia pneumonia, антител к толл-подобным рецепторам (TLR2), тромбоцитарного фактора 4 (ТФ4), показателей агрегации тромбоцитов, липидного спектра, концентрации антител к оксидированным липопротеинам низкой плотности (ат окЛПНП) и толщины комплекса интима–медиа (ТИМ) общих сонных артерий.

Результаты. Обследовано 50 женщин с СКВ и 31 — с инфарктом миокарда (ИМ). Контрольную группу составили 21 здоровая женщина. У больных СКВ выявлено значительное увеличение ТИМ общей сонной артерии (1,00 [0,80–1,10] > 0,80 [0,70–0,90] p = 0,01) и ТИМ бифуркации сонной артерии (1,10 [1,00–1,20] > 0,80 [0,70–1,10] p = 0,01) по сравнению с данными показателями в группе контроля. У пациентов с ИМ показатели ТИМ общей сонной артерии (0,90 [0,80–1,10] > 0,80 [0,70–0,90] p = 0,01) и ТИМ бифуркации сонной артерии (1,20 [1,10–1,40] > 0,80 [0,70–1,10] p = 0,01) также достоверно отличались от группы контроля. Отмечена выраженная активация воспаления у больных СКВ: повышение концентрации вчСРБ (3,67 [2,17–5,92] > 0,74 [0,30–1,26] p = 0,01), интерлейкина 6 (1,72 [1,39–2,68] >0,60 [0,22–0,75], p = 0,01) и СОЭ (21,0 [18,0–26,0] >10,0 [7,0–14,0], p = 0,01). Аналогично данные показатели были повышены и у пациентов с ИМ по сравнению с группой контроля: вчСРБ (3,36 [1,44–5,90] > 0,74 [0,30–1,26] p = 0,01), интерлейкин 6 (1,1 [0,69–1,82] >0,60 [0,22–0,75], p = 0,01) и СОЭ (19,0 [10,0–28,0] >10,0 [7,0–14,0], p = 0,01). Важным показателем явилась значительная активация тромбоцитов — отмечено достоверное увеличение концентрации ТФ4 у больных СКВ (21,5 [19,80–23,28] > 18,30 [13,88–20,46] p = 0,01) и у пациентов с ИМ (20,76 [19,00–23,50] > 18,30 [13,88–20,46] p = 0,01). У пациентов с СКВ была выраженная дислипидемия, которая сопровождалась повышением концентрации ат окЛПНП (3,16 [1,45–4,60] > 1,39 [1,26–2,04] p = 0,01). У больных с ИМ в отличие от пациентов с СКВ достоверные отличия отмечены лишь для липопротеинов низкой плотности (1,05 [0,88–1,21] < 1,32 [1,24–1,37] p = 0,01. Концентрация ат IgG CP у пациентов с СКВ (0,062 [0,035–0,124] > 0,0415 [0,022–0,071] p = 0,11) и значения TLR2 не имели достоверных отличий от контроля (635,71 [357,14 –978,5] > 451,54 [352,05–775,0] p = 0,39). У больных ИМ концентрация TLR2 не отличалась от контроля (448,98 [308,67–964,14] < 451,54 [352,05–775,0] p = 0,854. Концентрация ат IgG CP у больных с ИМ (0,067 [0,05–0,11] > 0,0415 [0,022–0,071] (р = 0,026), достоверно превышала контроль.

Заключение. Кроме традиционных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, у больных системной красной волчанкой и больных с инфарктом миокарда как одной из форм ишемической болезни сердца имеются общие механизмы аутовоспаления. В то же время воспалительный компонент в обследованной группе пациентов СКВ был более выражен, что, в частности, нашло свое отражение в значительном повышении концентрации ИЛ-6 и вчСРБ. Роль инфекционного компонента подлежит дальнейшему изучению.

1. Насонов Е.Л. Современная концепция аутоиммунитета в ревматологии. Научно-практическая ревматология. 2023;61(4): 397–420. DOI: 10.47360/1995-4484-2023-397-420

2. Szekanecz Z., McInnes I.B., Schett G., Szamosi S., Benkő S., Szűcs G. Autoinfl ammation and autoimmunity across rheumatic and musculoskeletal diseases. Nat. Rev. Rheumatol. 2021;17(10):585–595. DOI: 10.1038/s41584-021-00652-9

3. Szekanecz Z., McInnes IB., Schett G., Szamosi S., Benkő S., Szűcs G. Autoinfl ammation and autoimmunity across rheumatic and musculoskeletal diseases. Nat. Rev. Rheumatol. 2021;17(10):585–595. DOI: 10.1038/s41584-021-00652-9

4. Насонов Е.Л., Александрова Е.Н., Новиков А.А. Аутоиммунные ревматические заболевания: итоги и перспективы научных исследований. Научно-практическая ревматология. 2015;53(3): 230–237.

5. Насонов Е.Л., Попкова Т.В., Панафидина Т.А. Проблемы ранней системной красной волчанки в период пандемии COVID-19. Научно-практическая ревматология. 2021;59(2):119–128.

6. Drosos G.C., Konstantonis G., Sfi kakis P.P., Tektonidou M.G. et al. Lipid management in systemic lupus erythematosus according to risk classifi ers suggested by the European Society of Cardiology and disease-related risk factors reported by the EULAR recommendations. RMD Open. 2023;9:e002767. DOI: 10.1136/rmdopen-2022-002767

7. Weber B.N., Giles J.T., Liao K.P. Shared infl ammatory pathways of rheumatoid arthritis and atherosclerotic cardiovascular disease. Nat. Rev. Rheumatol. 2023 May 25. DOI: 10.1038/s41584-023-00969-7

8. Appleton B.D., Major A.S. The latest in systemic lupus erythema tosus-accelerated atherosclerosis: Related mechanisms infor.m assessment and therapy. Curr. Opin. Rheumatol. 2021;33(2):211–218. DOI:10.1097/BOR.0000000000000773

9. Roy P., Orecchioni M., Ley K. How the immune system shapes atherosclerosis: Roles of innate and adaptive immunity. Nat. Rev. Immunol. 2022;22(4):251–265. DOI: 10.1038/s41577-021-00584-1

10. Engelen S.E., Robinson A.J.B., Zurke YX., Monaco C. Therapeutic strategies targeting infl ammation and immunity in atherosclerosis: How to proceed? Nat. Rev. Cardiol. 2022;19(8):522–542. DOI: 10.1038/s41569-021-00668-4

11. Conrad N., Verbeke G., Molenberghs G., Goetschalckx L., Callender T., Cambridge G. et al. Autoimmune diseases and cardiovascular risk: a population-based study on 19 autoimmune diseases and 12 cardiovascular diseases in 22 million individuals in the UK. Lancet. 2022;400(10354):733–743. DOI: 10.1016/S0140-6736(22)01349-6

12. Guzmán-Martínez G., Marañón C. Immune mechanisms associated with cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus: A path to potential biomarkers. Front. Immunol. 2022.13:974826. DOI: 10.3389/fimmu.2022.974826

13. Yazdany J., Pooley N., Langham J., Nicholson L., Langham S. et al. Systemic lupus erythematosus; stroke and myocardial infarction risk: a systematic review and meta-analysis. RMD Open. 2020;6(2):e001247. DOI: 10.1136/rmdopen-2020-001247

14. Gerasimova E.V., Popkova T.V., Gerasimova D.A., Kirichenko T.V. Macrophage Dysfunction in Autoimmune Rheumatic Diseases and Atherosclerosis. Int. J. Mol. Sci. 2022;23(9):4513. DOI: 10.3390/ijms23094513

15. Reiss A.B., Jacob B., Saba A., Carsons S.E., DeLeon J. et al. Understanding Accelerated Atherosclerosis in Systemic Lupus Erythematosus: Toward Better Treatment and Prevention. Infl ammation. 2021;44(5):1663–1682. DOI: 10.1007/s10753-021-01455-6

16. Насонова В.А. Системная красная волчанка. М., Медицина, 1972.

17. Асеева Е.А., Соловьев С.К., Насонов Е.Л. Современные методы оценки активности системной красной волчанки. Научно-практическая ревматология. 2013;2(51):186–200.

18. López P., Rodríguez-Carrio J., Martínez-Zapico A., Pérez-Álvarez A.I., Suárez-Díaz S. et al. Low-density granulocytes and monocytes as biomarkers of cardiovascular risk in systemic lupus erythematosus. Rheumatology (Oxford). 2020;59(7):1752–1764. DOI: :10.1093/rheumatology/keaa016

19. Ridker P.M., Rane M. Interleukin-6 Signaling and Anti-Interleukin-6 Therapeutics in Cardiovascular Disease. Circulation Research. 2021;128:1728–1746. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.121.319077

20. Tanhapour M., Miri A., Vaisi-Raygani A. Synergism between apolipoprotein E Ɛ4 allele and paraoxonase (PON1) 55-M allele is associated with risk of systemic lupus erythematosus. Clinical Rheumatology. 2018;37:971–977. DOI: 10.1007/s10067-017-3859-3

21. Khatana C., Saini N.K., Chakrabarti S., Saini V., Sharma A. et al. Mechanistic Insights into the Oxidized Low-Density Lipoprotein-Induced Atherosclerosis. Oxid. Med. Cell. Longev. 2020;2020:5245308. DOI:10.1155/2020/5245308

22. Hedar A.M., Stradner M.H., Roessler A., Goswami N. Autoimmune Rheumatic Diseases and Vascular Function: The Concept of Autoimmune Atherosclerosis. J. Clin. Med. 2021;10(19):4427. DOI:10.3390/jcm10194427

23. Obermayer G., Afonyushkin T., Binder C.J. Oxidized low-density lipoprotein in infl ammation-driven thrombosis. J. Thromb. Haemost. 2018;16(3):418–428. DOI: 10.1111/jth.13925

24. Theofi lis P. Panagiotis T., Sagris M., Antonopoulos A.S., Oikonomou E. et al. Infl ammatory Mediators of Platelet Activation: Focus on Atherosclerosis and COVID-19. Int. J. Mol. Sci. 2021;16;22(20):11170. DOI: 10.3390/ijms222011170

25. Peng Kong, Zi-Yang Cui, Xiao-Fu Huang, Dan-Dan Zhang, Rui-Juan Guo et al. Infl ammation and atherosclerosis: signaling pathways and therapeutic intervention. Signal Transduct. Target Ther. 2022;7:131. DOI: 10.1038/s41392-022-00955-7

26. Gremmel T., Ay C., Riedl J., Kopp C.W., Eichelberger B. et al. Platelet-specifi c markers are associated with monocyte-platelet aggregate formation and thrombin generation potential in advanced atherosclerosis. Thromb. Haemost. 2015;115(3):615–621. DOI: 10.1160/TH15-07-0598

27. Badrnya S., Schrottmaier W.C., Kral J.B., Yaiw K.C., Volf I. et al. Platelets mediate oxidized low-density lipoprotein-induced monocyte extravasation and foam cell formation. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2014;34(3):571–580. DOI: 10.1161/ATVBAHA.113.302919

28. Hally K.E., La Flamme A.C., Larsen P.D., Harding S.A. Platelet Tolllike receptor (TLR) expression and TLR-mediated platelet activation in acute myocardial infarction. Thromb. Res. 2017;158:8–15. DOI: 10.1016/j.thromres.2017.07.031

29. Peng Kong, Zi-Yang Cui, Xiao-Fu Huang, Dan-Dan Zhang, Rui-Juan Guo et al. Infl ammation and atherosclerosis: signaling pathways and therapeutic intervention. Signal Transduct Target Ther. 2022;7:131. DOI: 10.1038/s41392-022-00955-7

30. Li B., Xia Y., Hu B. Infection and atherosclerosis: TLR-dependent pathways. Cell. Mol. Life Sci. 2020;77(14):2751–2769. DOI: 10.1007/s00018-020-03453-7

31. Lei Xue, Yan-Hong Liang, Yuan-Yuan Gao, Xiao-Juan Wang. Clinical study of chlamydia pneumoniae infection in patients with coronary heart disease. BMC Cardiovasc. Disord. 2019;19:110. DOI: 10.1186/s12872-019-1099-y

32. Miao G., Zhao X., Wang B.., Zhang L., Wang G. et al. TLR2/CXCR4 coassociation facilitates Chlamydia pneumonia infection-induced atherosclerosis. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2020;1,318(6):1420–1435. DOI: 10.1152/ajpheart.00011.2020

33. Drosos G.C., Konstantonis G., Sfi kakis P.P., Tektonidou M.G. Underperformance of clinical risk scores in identifying vascular ultrasound-based high cardiovascular risk in systemic lupus erythematosus. European Journal of Preventive Cardiology. 2021;28(3):346– 352. DOI: 10.1093/eurjpc/zwaa256