Значимость полиморфного варианта rs1050450 гена глутатионпероксидазы 1 в структуре факторов риска прогрессирования ишемической болезни сердца

Глутатионпероксидаза 1 (GPX1) играет важнейшую роль в блокировании участия окислительного стресса в формировании атеросклеротических бляшек. Известен полиморфный вариант rs1050450, который может быть связан с активностью фермента и тем самым влиять на прогрессирование ишемической болезни сердца (ИБС).

Цель. Оценить связь варианта rs1050450 гена GPX1 с факторами риска прогрессирования ИБС: нарушениями углеводного обмена и концентрацией атерогенных фракций липопротеинов.

Материал и методы. В исследование вошли 168 пациентов с ИБС, из них 54,8% имели в анамнезе инфаркт миокарда (ИМ). Сахарный диабет выявлен у 29,8%, нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) — у 10,1% пациентов. Определен вариант rs1050450 (Pro200Leu, 599C > T) гена GPX1 с использованием TaqMan-зондов.

Результаты. Гомозиготами CC были 141 пациент, гетерозиготами CT — 27 пациентов. Гомозиготы TT в выборке отсутствовали. Среди гетерозигот частота ИМ оказалась ниже, чем среди гомозигот CC — 37% против 58,2% (p = 0,043). У гетерозигот уровни общего холестерола и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) были ниже, чем у гомозигот: 3,8 (3,4; 4,5) против 4,3 (3,7;5,6) ммоль/л (p = 0,047) и 1,9 (1,4; 2,3) против 2,5 (1,9;3,3) ммоль/л (p = 0,005) соответственно. В то же время среди гетерозигот оказалась выше частота НТГ (22,2% против 7,8%, p = 0,023).

Заключение. Среди больных ИБС носители генотипа CT варианта rs1050450 отличались меньшей частотой ИМ, но большей встречаемостью нарушений углеводного обмена. Гетерозиготы имели меньший уровень атерогенных ЛПНП и общего холестерина.

1. Rebrova T.Y., Afanasiev S.A. State of the antioxidant system and the severity of lipid-peroxidation processes in the myocardium and blood plasma of rats of diff erent ages with postinfarction cardiosclerosis. Advances in Gerontology. 2021;2(11):152–157. DOI: 10.1134/S2079057021020132

2. Marchio P., Guerra-Ojeda S., Vila J., Aldasoro M., Victor V.M., Mauricio M.D. Targeting early atherosclerosis: A focus on oxidative stress and infl ammation. Oxid. Med. Cell. Longev. 2019;8563845. DOI: 10.1155/2019/8563845

3. Suzen H.S., Gucyener E., Sakalli O., Uckun Z., Kose G., Ustel D., Duydu Y. CAT C-262T and GPX1 Pro198Leu polymorphisms in a Turkish population. Mol. Biol. Rep. 2010;37:87–92. DOI: 10.1007/s11033-009-9540-4

4. Lubos E., Loscalzo J., Handy D.E. Glutathione peroxidase-1 in health and disease: from molecular mechanisms to therapeutic opportunities. Antioxid. Redox Signal. 2011;7(15):1957–1997. DOI: 10.1089/ars.2010.3586

5. Волкова М.В., Рагино Ю.И. Современные биомаркеры окислительного стресса, оцениваемые методом иммуноферментного анализа. Атеросклероз. 2021;4(17):79–92. DOI: 10.52727/2078-256Х-2021-17-4-79-92

6. Hamanishi T., Furuta H., Kato H., Doi A., Tamai M., Shimomura H., Sakagashira S., Nishi M., Sasaki H., Sanke T., Nanjo K. Functional variants in the glutathione peroxidase-1 (GPx-1) gene are associated with increased intima-media thickness of carotid arteries and risk of macrovascular diseases in Japanese type 2 diabetic patients. Diabetes. 2004;9(53):2455–2460. DOI: 10.2337/diabetes.53.9.2455

7. Ravn-Haren G., Olsen A., Tjønneland A., Dragsted L.O., Nexø B.A., Wallin H., Overvad K., Raaschou-Nielsen O., Vogel U. Associations between GPX1 Pro198Leu polymorphism, erythrocyte GPX activity, alcohol consumption and breast cancer risk in a prospective cohort study. Carcinogenesis. 2006;4(27):820–825.DOI: 10.1093/carcin/bgi267

8. Najafi M., Ghasemi H., Roustazadeh A., Farajollahi M. Lack of association between glutathione peroxidase1 (GPx1) activity, Pro198Leu polymorphism and stenosis of coronary arteries: A population-based prediction. Meta Gene. 2014;2:722–729. DOI: 10.1016/j.mgene.2014.09.007

9. Tarhonska K., Raimondi S., Specchia C., Wieczorek E., Reszka E., Krol M.B., Gromadzinska J., Wasowicz W., Socha K., Borawska M.H., Jablonska E. Association of allelic combinations in selenoprotein and redox related genes with markers of lipid metabolism and oxidative stress – multimarkers analysis in a crosssectional study. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 2022;69:126873. DOI: 10.1016/j.jtemb.2021.126873

10. Yeh H.L., Kuo L.T., Sung F.C., Yeh C.C. Association between polymorphisms of antioxidant gene (MnSOD, CAT, and GPx1) and risk of coronary artery disease. Biomed. Res. Int. 2018;5086869. DOI: 10.1155/2018/5086869

11. Kuzuya M., Ando F., Iguchi A., Shimokata H. Glutathione peroxidase 1 Pro198Leu variant contributes to the metabolic syndrome in men in a large Japanese cohort. The American Journal of Clinical Nutrition. 2008;6(87):1939–1944. DOI: 10.1093/ajcn/87.6.1939

12. Рекомендации по количественной оценке структуры и функции камер сердца. Российский кардиологический журнал. 2012;4(96) s4:1–27. DOI: 10.15829/1560-4071-2012-4s4

13. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;11(25):311–374. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-4083

14. Buraczynska M., Buraczynska K., Dragan M., Ksiazek A. Pro198Leu polymorphism in the glutathione peroxidase 1 gene contributes to diabetic peripheral neuropathy in type 2 diabetes patients. Neuromol. Med. 2017;19:147–153. DOI: 10.1007/s12017-016-8438-2

15. Куропаткина Т.А., Медведева Н.А., Медведев О.С. Роль селена в кардиологии. Кардиология. 2021;3(61):96–104. DOI: 10.18087/cardio.2021.3.n1186

16. Afanasiev S.A., Garganeeva A.A., Kuzheleva E.A., Andriyanova A.V., Kondratieva D.S., Popov S.V. The impact of type 2 diabetes mellitus on long-term prognosis in patients of diff erent ages with myocardial infarction. Journal of Diabetes Research. 2018;1780683. DOI: 10.1155/2018/1780683

17. Garganeeva A.A., Kuzheleva E.A., Tukish O.V., Andreev S.L., Ogurkova O.N., Popov S.V. Prognostic value of type 2 diabetes mellitus and visfatin level in patients after coronary artery bypass grafting. Russian Open Medical Journal. 2023;12(2):205. DOI: 10.15275/rusomj.2023.0205

18. Liu D., Liu L., Hu Z., Song Z., Wang Y., Chen Z. Evaluation of the oxidative stress-related genes ALOX5, ALOX5AP, GPX1, GPX3 and MPO for contribution to the risk of type 2 diabetes mellitus in the Han Chinese population. Diab. Vasc. Dis. Res. 2018;15(4):336–339. DOI: 10.1177/1479164118755044

19. Ensembl 2022. Nucleic Acids Research. 2022;50(D1):D988–D995. DOI: 10.1093/nar/gkab1049