Клиническое значение перенесенного COVID-19 с учетом полиморфизма генов, кодирующих компоненты ренин-ангиотензиновой системы, у пациентов с гипертонической болезнью

До настоящего времени отсутствует единое мнение о влиянии полиморфизма компонентов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) на течение новой коронавирусной инфекции и возможной роли в возникновении постковидного синдрома. Цель: изучить значение перенесенного COVID-19 и полиморфизма генов, кодирующих компоненты ренин-ангиотензиновой системы, у пациентов с гипертонической болезнью. Материал и методы. Проведено клиническое обследование 116 пациентов с гипертонической болезнью 2-й стадии с неконтролируемой артериальной гипертензией. Из них 96 пациентов перенесли COVID-19 легкой и среднетяжелой формы: 51 человек до 12 нед. после перенесенного COVID-19 и 45 человек после 12 нед. Результаты. У пациентов в фазе продолжавшегося симптоматического COVID-19 выявлены более высокие показатели систолического артериального давления (АД) (p1–2 = 0,03659; p1–3 ≤ 0,00001), чем в группе с постковидным синдромом. Не выявлена связь полиморфизма генов AGT: 704 T > C, AGT: 521 C > T, AGTR 1: 1166 A > C, AGTR 2: 1675 G > A, CYP11B 2: –344 C > T с полом, индексом массы тела и перенесенным COVID-19. В фазе продолжающегося симптоматического COVID-19 носительство гомозиготного генотипа ТТ гена AGT 704T > C, rs699 встречалось реже (p = 0,005), чем в контрольной группе. Заключение. Определено влияние перенесенного COVID-19 на повышение систолического АД у пациентов с гипертонической болезнью 2-й стадии. Определена связь дестабилизации АД с индексом массы тела после COVID-19. В фазе продолжающегося симптоматического COVID-19 имелась ассоциация повышения АД с аллелем С полиморфизма гена AGT (Т704C).

1. Cafiero C., Rosapepe F., Palmirotta R., Re A., Ottaiano M.P., Benincasa G. et al.. Angiotensin System Polymorphisms’ in SARS-CoV-2 Positive patients: assessment between symptomatic and asymptomatic patients: a pilot study. Pharmgenomics Pers. Med. 2021;14:621–629. DOI: 10.2147/PGPM.S303666. PMID: 34079337; PMCID: PMC8166347

2. Chen F., Zhang Y., Li X., Li W., Liu X., Xue X. The Impact of ACE2 Polymorphisms on COVID-19 Disease: Susceptibility, Severity, and Therapy. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2021;11:753721. DOI: 10.3389/fcimb.2021.753721. PMID: 34746028; PMCID: PMC8569405

3. Zobel C.M., Kuhn H, Schreiner M. et al. Impact of ACE I gene insertion/deletion, A-240T polymorphisms and the renin– angiotensin–aldosterone system on COVID-19 disease. Virol. J. 2024;21:15. DOI: 10.1186/s12985-023-02283-w

4. Gupta P., Mohapatra E., Patel S., Patnayak L.L., Nanda R., Shah S., Abraham J., Behera A., Jindal A. Effect of the angiotensin-converting enzyme (ACE) (I/D) polymorphism in COVID-19 patients and their healthy contacts. Cureus. 2023;15(5):e38610. DOI: 10.7759/cureus.38610. PMID: 37284379; PMCID: PMC10239705

5. Зураева З.Т., Викулова О.К., Малышева Н.М., Никанкина Л.В., Зайцева Н.В., Сухарева О.Ю.и др. Влияние компонентов ренинангиотензиновой системы, полиморфизма rs2106809 гена ACE2 и терапии блокаторами РАС на тяжесть течения COVID-19. Проблемы эндокринологии. 2023;69(4):21–31.

6. Karakaş Çelik S., Çakmak Genç G., Pişkin N., Açikgöz B., Altinsoy B., Kurucu İşsiz B., Dursun A. Polymorphisms of ACE (I/D) and ACE2 receptor gene (Rs2106809, Rs2285666) are not related to the clinical course of COVID-19: A case study. J. Med. Virol. 2021;93(10):5947–5952. DOI: 10.1002/jmv.27160. Epub 2021 Jul 10. PMID: 34170561; PMCID: PMC8426884.

7. Pecoraro V., Cuccorese M., Trenti T. Genetic polymorphisms of ACE1, ACE2, IFTM3, TMPRSS2 and TNFα genes associated with susceptibility and severity of SARS-CoV-2 infection: a systematic review and meta-analysis. Clin. Exp. Med. 2023;23(7):3251–3264. DOI: 10.1007/s10238-023-01038-9. Epub 2023 Apr 13. PMID: 37055652; PMCID: PMC10101542.

8. Atiku S.M., Kasozi D., Campbell K. Single Nucleotide Variants (SNVs) of Angiotensin-Converting Enzymes (ACE1 and ACE2): A Plausible Explanation for the Global Variation in COVID-19 Prevalence. J. Renin. Angiotensin Aldosterone Syst. 2023:9668008.

9. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Баранова Е.И. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786.

10. Yang J., Zheng Y., Gou X., Pu K., Chen Z., Guo Q. et al. Prevalence of comorbidities and its effects in patients infected with SARSCoV-2: a systematic review and meta-analysis. Int. J. Infect. Dis. 2020;94:91–95. DOI: 10.1016/j.ijid.2020.03.017. PMID: 32173574; PMCID: PMC7194638

11. El-Battrawy I., Nuñez-Gil I.J., Abumayyaleh M., Estrada V., Manuel Becerra-Muñoz V., Uribarri A. et al. COVID-19 and the impact of arterial hypertension — an analysis of the international HOPE COVID-19 Registry (Italy-Spain-Germany). Eur. J. Clin. Invest. 2021;51(11):e13582. DOI: 10.1111/eci.13582. PMID: 34409593; PMCID: PMC8420356

12. Salamanna F., Veronesi F., Martini L., Landini M.P., Fini M. PostCOVID-19 syndrome: the persistent symptoms at the post-viral stage of the disease. A systematic review of the current data. Front Med. (Lausanne). 2021;8:653516. DOI: 10.3389/fmed.2021.653516. PMID: 34017846; PMCID: PMC8129035

13. Fernández-de-Las-Peñas C., Torres-Macho J., Velasco-Arribas M., Plaza-Canteli S., Arias-Navalón JA., Hernández-Barrera V., Guijarro C. Preexisting hypertension is associated with a greater number of long-term post-COVID symptoms and poor sleep quality: a case-control study. J. Hum. Hypertens. 2022;36(6):582–584. DOI: 10.1038/s41371-022-00660-6. PMID: 35173268; PMCID: PMC8853057

14. Astin R., Banerjee A., Baker M.R., Dani M., Ford E., Hull J.H. et al. Long COVID: Mechanisms, risk factors and recovery. Exp. Physiol. 2023;108:12–27.

15. Zota I.M., Stătescu C., Sascău R.A., Roca M., Anghel L., Maștaleru A. et al. Acute and Long-Term Consequences of COVID-19 on Arterial Stiffness — A Narrative Review. Life. 2022;12(6):781. DOI: 10.3390/life12060781

16. Ikonomidis I., Lambadiari V., Mitrakou A., Kountouri A., Katogiannis K., Thymis J., Korakas E., Pavlidis G., Kazakou P., Panagopoulos G. et al. Myocardial Work and Vascular Dysfunction Are Partially Improved at 12 Months after COVID-19 Infection. Eur. J. Heart Fail. 2022;24:727–729.

17. Арутюнов А.Г., Сеферович П., Бакулин И.Г., Бакулина Н.В., Батюшин М.М., Болдина М.В. и др. Реабилитация после COVID-19. Резолюция Международного совета экспертов Евразийской ассоциации терапевтов и Российского кардиологического общества. Российский кардиологический журнал. 2021;26(9):4694.

18. Delalić Đ., Jug J., Prkačin I. Arterial hypertension following covid-19: a retrospective study of patients in a central european tertiary care center. Acta Clin, Croat. 2022;61(1):23–27. DOI: 10.20471/acc.2022.61.s1.03. PMID: 36304797; PMCID: PMC9536154

19. Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И., Арутюнов А.Г., Беленков Ю.Н., Конради А.О., Лопатин Ю.М. и др. Клинические особенности постковидного периода. Результаты международного регистра «Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2 (АКТИВ SARSCoV-2)». Предварительные данные (6 месяцев наблюдения). Российский кардиологический журнал. 2021;26(10):4708.

20. Fernández-de-Las-Peñas C., Arendt-Nielsen L., Díaz-Gil G., Gómez-Esquer F., Gil-Crujera A., Gómez-Sánchez S.M. et al. Genetic Association between ACE2 (rs2285666 and rs2074192) and TMPRSS2 (rs12329760 and rs2070788) Polymorphisms with Post-COVID Symptoms in Previously Hospitalized COVID-19 Survivors. Genes. 2022;13:1935.

21. Gómez J., Albaiceta G.M., García-Clemente M., López-Larrea C., Amado-Rodríguez L., Lopez-Alonso I. et al. Angiotensin-converting enzymes (ACE, ACE2) gene variants and COVID-19 outcome. Gene. 2020;762:145102. DOI: 10.1016/j.gene.2020.145102. Epub 2020 Aug 31. PMID: 32882331; PMCID: PMC7456966

22. Faridzadeh A., Mahmoudi M., Ghaffarpour S., Zamani M.S., Hoseinzadeh A., Naghizadeh M.M., Ghazanfari T. The role of ACE1 I/D and ACE2 polymorphism in the outcome of Iranian COVID-19 patients: A case-control study. Front. Genet. 2022;13:955965. DOI: 10.3389/fgene.2022.955965.

23. Varillas-Delgado D., Jimenez-Antona C., Lizcano-Alvarez A., Canode-la-Cuerda R., Molero-Sanchez A., Laguarta-Val S. Predictive Factors and ACE-2 Gene Polymorphisms in Susceptibility to Long COVID-19 Syndrome. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(23):16717. DOI: 10.3390/ijms242316717

24. National Institute of Health and Care Excellence. COVID-19 rapid guideline: managing the long-term effects of COVID-19. 2022. [Electronic resource. URL: https://www.nice.org.uk/guidance/ng188/resources/covid19-rapid-guideline-managing-the-longterm-effects-of-covid19-pdf-51035515742 (accessed 7th Dec 2022)

25. Ведение пациентов с long-COVID и постковидными осложнениями (включая противовирусную/иммуномодулирующую терапию). Алгоритмы диагностики и лечения. Терапия. 2023;9(4S):34–50. DOI: 10.18565/therapy.2023.4suppl.34-50.

26. Jennings G., Monaghan A., Xue F., Mockler D., Romero-Ortuño R. A Systematic Review of Persistent Symptoms and Residual Abnormal Functioning following Acute COVID-19: Ongoing Symptomatic Phase vs. Post-COVID-19 Syndrome. J. Clin. Med. 2021;10(24):5913. DOI: 10.3390/jcm10245913. PMID: 34945213; PMCID: PMC8708187

27. Cunha E.F.D., Silveira M.S., Milan-Mattos J.C., Cavalini H.F.S., Ferreira Á.A., Batista Jd.S. et al. Cardiac autonomic function and functional capacity in post-COVID-19 individuals with systemic arterial hypertension. Journal of Personalized Medicine. 2023;13(9):1391. DOI: 10.3390/jpm13091391

28. Рябова А.Ю., Гузенко Т.Н., Шаповалова Т.Г., Быкова А.П., Шашина М.М., Андриянова А.В. Клинические особенности артериальной гипертензии у пациентов, перенесших COVID-19 легкой и среднетяжелой форм. Саратовский научно-медицинский журнал. 2023;19(1):46–50.

29. El-Arif G., Farhat A., Khazaal S., Annweiler C., Kovacic H., Wu Y., Cao Z., Fajloun Z., Khattar Z.A., Sabatier J.M. The renin-angiotensin system: a key role in SARS-CoV-2-Induced COVID-19. Molecules. 2021;26(22):6945. DOI: 10.3390/molecules26226945. PMID: 34834033; PMCID: PMC8622307

30. Bai F., Tomasoni D., Falcinella C., Barbanotti D., Castoldi R., Mulè G. et al. Female gender is associated with long COVID syndrome: a prospective cohort study. Clin. Microbiol. Infect. 2022;28(4):611.e9–611.e16. DOI: 10.1016/j.cmi.2021.11.002. Epub 2021 Nov 9. PMID: 34763058; PMCID: PMC8575536

31. Lelis D.F., Pereira A.C., Krieger J.E., Mill J.G., Santos S.H.S., Baldo M.P. Polymorphisms of the renin-angiotensin system are not associated with overweight and obesity in a general adult population. Arch. Endocrinol. Metab. 2019;63(4):402–410. DOI: 10.20945/2359-3997000000155. PMID: 31365628; PMCID: PMC10528654

32. Елкина А.Ю., Акимова Н.С., Шварц Ю.Г. Полиморфизм генов ACE, AGT, AGTR1 как генетические предикторы артериальной гипертензии. Российский кардиологический журнал. 2021;26(1S):4143.