Снижение концентрации свободного глютатиона крови в острой фазе коронавирусной инфекции

Цель работы: изучение динамики концентрации метаболитов глютатиона в крови больных в остром периоде коронавирусной инфекции, а также их зависимости: между собой, с НАД⁺-метаболитами, выраженностью воспалительного ответа, преморбидного состояния. Материал и методы. Проанализированы изменения концентрации окисленных и восстановленных форм глютатиона и их соотношение, а также клинические и биохимические параметры, в том числе метаболиты НАД⁺ и НАДФ⁺, у больных новой коронавирусной инфекцией COVID-19 в остром периоде. Результаты. Показано значительное снижение концентрации как восстановленной, так и окисленной форм глютатиона и повышение соотношения восстановленной к окисленной формам в сравнении с контролем. Отмечена положительная корреляционная связь выраженности дыхательной недостаточности к окисленной форме глютатиона и НАДФ⁺. Восстановленная форма глютатиона имела положительную корреляционную связь с концентрацией НАД⁺ и НАДФ⁺ и отрицательную корреляцию с наличием ожирения и концентрацией ферритина. Заключение. Впервые показано снижение концентрации компонентов ключевого фактора антиоксидантной защиты клеток — системы глютатиона у больных COVID-19, что открывает перспективы разработки методов лечения больных в активной фазе донорами сульфгидрильных групп.

1. Akerboom T.P., Bilzer M., Sies H. The relationship of biliary glutathione disulfi de effl ux and intracellular glutathione disulfi de content in perfused rat liver. J. Biol. Chem. 1982;257(8):4248– 4252.

2. Fang Y.Z., Yang S., Wu G. Free radicals, antioxidants, and nutrition. Nutrition. 2002;18(10):872–9. DOI: 10.1016/s0899-9007(02)00916-4. PMID: 12361782

3. Wang Y., Yen F.S., Zhu X.G. et al. SLC25A39 is necessary for mitochondrial glutathione import in mammalian cells. Nature. 2021;599(7883):136–140. DOI: 10.1038/s41586-021-04025-w

4. Sies H. Glutathione and its role in cellular functions. Free Radic. Biol. Med. 1999;27(9–10):916–921. DOI: 10.1016/s0891- 5849(99)00177-x

5. Zhang H., Forman H.J. Glutathione synthesis and its role in redox signaling. Semin. Cell Dev. Biol. 2012;23(7):722–728. DOI: 10.1016/j.semcdb.2012.03.017

6. Tiku V., Tan M., Dikic I. Mitochondrial Functions in Infection and Immunity. Trends Cell Biol. 2020;30(9):748. DOI: 10.1016/j. tcb.2020.07.001

7. Guzzi P., Mercatelli D., Ceraolo C., Giorgi F. Master Regulator Analysis of the SARS-CoV-2/Human Interactome. J. Clin. Med. 2020;9(4):982. DOI: 10.3390/jcm9040982

8. Jones D.P. Redefi ning oxidative stress. Antioxid. Redox Signal. 2006;8(9–10):1865–1879. DOI: 10.1089/ars.2006.8.1865

9. Gloire G., Piette J. Redox regulation of nuclear post-translational modifi cations during NF-kappaB activation. Antioxid. Redox Signal. 2009;11(9):2209–2222. DOI: 10.1089/ars.2009.2463

10. Родионов Г.Г., Хурцилава О.Г., Плужников Н.Н. и др. Оксидатив ный стресс и воспаление: патогенетическое партнерство. Санкт-Петербург, Северо-Западный государственный меди цинский университет им. И.И. Мечникова, 2012 ;340:40.

11. Rossi R., Milzani A., Dalle-Donne I. et al. Blood glutathione disulfi de: in vivo factor or in vitro artifact? Clin. Chem. 2002;48(5):742–753.

12. Tietze F. Enzymic method for quantitative determination of nanogram amounts of total and oxidized glutathione: applications to mammalian blood and other tissues. Anal. Biochem. 1969;27(3):502– 522. DOI:10.1016/0003-2697(69)90064-5

13. Shaik I.H., Mehvar R. Rapid determination of reduced and oxidized glutathione levels using a new thiol-masking reagent and the enzymatic recycling method: application to the rat liver and bile samples. Anal. Bioanal. Chem. 2006;385(1):105–113. DOI:10.1007/s00216-006-0375-8

14. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы адаптации к гипоксии. Сигнальные механизмы и их роль в системной регуляции. Патофизиология и экспериментальная терапия. 2011:1:3–19.

15. Колеватова Л.А., Алехнович А.В., Гуляев Н.И., Прохорчик А.А., Эуро Л.Л. Снижение НАД+-метаболитов в крови пациентов ост рой фазы новой коронавирусной инфекции как показатель сис темного нарушения энергетического обмена и индикатор воз можного терапевтического воздействия. Госпитальная медицина: наука и практика. 2023;6(2):48–57.

16. Shi Z., Puyo C.A. N-acetylcysteine to combat COVID-19: an evidence review. Ther. Clin. Risk Manag. 2020;16:1047–1055. Published 2020 Nov 2. DOI:10.2147/TCRM.S273700

17. Faverio P., Rebora P., Rossi E. et al. Impact of N-acetyl-l-cysteine on SARS-CoV-2 pneumonia and its sequelae: results from a large cohort study. ERJ Open Res. 2021;8(1):00542–2021. Published 2021 Feb 7. DOI: 10.1183/23120541.00542-2021