Оценка эффективности фармакотерапии обострений хронической обструктивной болезни легких, ассоциированных с вирусной инфекцией

   Обоснование. Знание отличий ответа на терапию фенотипов обострений хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) необходимо для улучшения результатов лечения.

   Цель работы: определить наиболее эффективные дополнительные фармакологические методы при вирус-ассоциированных обострениях ХОБЛ.

   Материал и методы. В наблюдательное исследование включены больные, госпитализированные с обострением ХОБЛ с вирусной (n = 60) и вирусно-бактериальной (n = 60) инфекцией, и группа сравнения — с обострением ХОБЛ с бактериальной инфекцией (n = 60). Диагноз ХОБЛ основывался на спирографических критериях, вирусной инфекции — по результатам ПЦР-РВ мокроты на РНК респираторных вирусов. Лечение проводилось в реальной клинической практике. Группы сопоставимы по применению системных глюкокортикоидов, короткодействующих бронхолитиков. Оценивали одышку по индексу TDI (первичная точка), функцию легких (спирография, диффузионная способность по монооксиду углерода), толерантность к нагрузке (тест 6-минутной ходьбы), продолжительность госпитализации (вторичные точки).
Взаимосвязи определяли методом пропорциональных рисков Кокса.

   Результаты. В группах вирус-ассоциированных и вирусно-бактериальных обострений, в отличие от бактериальных, с достижением TDI +1 были связаны (отношение шансов — ОШ, 95 % доверительный интервал — ДИ) следующие виды лечения: фиксированная тройная комбинация (ОШ 2,69; 95 % ДИ 1,48–4,90; р = 0,010 и ОШ 2,74; 95 % ДИ 1,29–3,8; р = 0,031), ингаляции 3 % раствора натрия хлорида (ОШ 3,64; 95% ДИ 1,45–5,42; р = 0,001 и ОШ 3,23; 95 % ДИ 2,15–5,43; р = 0,042), противовирусные препараты (ОШ 2,91; 95 % ДИ 1,15–3,62; р = 0,009 и ОШ 2,76; 95 % ДИ 1,31–3,90; р = 0,008). В результате лечения наблюдали увеличение DLco/Va, SpO2 после 6-минутной ходьбы, уменьшение продолжительности госпитализации.

   Заключение. Определение вирус-ассоциированных инфекций — перспективный маркер для определения показаний к назначению длительнодействующих антихолинергических препаратов и бета-адреномиметиков, ингаляционных кортикостероидов, ингаляций гипертонического раствора натрия хлорида и противовирусных препаратов при обострении ХОБЛ.

1. Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Белевский А.С., Лещенко И.В., Овчаренко С.И., Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2022;32(3):356–392. DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-3-356-392

2. Luo Z., Zhang W., Chen L., Xu N. Prognostic value of neutrophil: lymphocyte and platelet: lymphocyte ratios for 28-day mortality of patients with AECOPD. Int. J. Gen. Med. 2021;14:2839–2848. DOI: 10.2147/IJGM.S312045

3. Brown H., Dodic S., Goh S.S., Green C., Wang W.C., Kaul S., Tiruvoipati R. Factors associated with hospital mortality in critically ill patients with exacerbation of COPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2018;13:2361–2366. DOI: 10.2147/COPD.S168983

4. Choi J., Oh J.Y., Lee Y.S., Hur G.Y., Lee S.Y., Shim J.J., Kang K.H., Min K.H. Bacterial and viral identifi cation rate in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease in Korea. Yonsei Med. J. 2019;60(2):216–222. DOI: 10.3349/ymj.2019.60.2.216

5. Шпагина Л.А., Котова О.С., Шпагин И.С., Герасименко Д.А., Кузнецова Г.В., Кармановская С.А. и др. Клинико-молекулярные особенности вирус-ассоциированных обострений хронической обструктивной болезни легких. Медицинский совет. 2022;16(18):30–39. DOI: 10.21518/2079-701X-2022-16-18-30-39

6. MacLeod M., Papi A., Contoli M., Beghé B., Celli B.R ., Wedzicha J.A., Fabbri L.M. Chronic obstructive pulmonary disease exacerbation fundamentals: Diagnosis, treatment, prevention and disease impact. Respirology. 2021;26(6):532–551. DOI: 10.1111/resp.14041

7. Cafferkey J., Coultas J.A., Mallia P. Human rhinovirus infection and COPD: role in exacerbations and potential for therapeutic targets. Expert Rev. Respir. Med. 2020;14(8):777–789. DOI: 10.1080/17476348.2020.1764354

8. Mahler D.A., Witek T.J. Jr. The MCID of the transition dyspnea index is a total score of one unit. COPD. 2005;2(1):99–103. DOI: 10.1081/copd-200050666

9. Каменева М.Ю., Черняк А.В., Айсанов З.Р., Авдеев С.Н., Бабак С.Л., Белевский А.С. и др. Спирометрия: методическое руководство по проведению исследования и интерпретации результатов: Межрегиональная общественная организация «Российское респираторное общество»; Общероссийская общественная организация «Российская ассоциация специалистов функциональной диагностики»; Общероссийская общественная организация «Российское научно-медицинское общество терапевтов». Пульмонология. 2023;33(3):307–340. DOI: 10.18093/08690189-2023-33-3-307-340

10. Graham B.L., Brusasco V, Burgos F. et al. 2017 ERS/ATS standards for single-breath carbon monoxide uptake in the lung. Eur. Respir. J. 2017;49(1):1600016. DOI: 10.1183/13993003.00016-2016

11. ATS Committee on profi ciency standards for clinical pulmonary function laboratories. ATS statement: guidelines for the six-minute walk test. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002;166(1):111–7. DOI: 10.1164/ajrccm.166.1.at1102

12. MacDonald M.I., Osadnik C.R., Bulfin L., Leahy E., Leong P., Shafuddin E. et al. MULTI-PHACET: multidimensional clinical phenotyping of hospitalised acute COPD exacerbations. ERJ Open Res. 2021;7(3):00198–2021. DOI: 10.1183/23120541.00198-2021

13. Guo-Parke H., Linden D., Weldon S., Kidney J.C., Taggart C.C. Mechanisms of virus-induced airway immunity dysfunction in the pathogenesis of COPD disease, progression, and exacerbation. Front Immunol. 2020;11:1205. DOI: 10.3389/fimmu.2020.01205

14. Sivapalan P., Lapperre T.S., Janner J. et al. Eosinophil-guided corticosteroid therapy in patients admitted to hospital with COPD exacerbation (CORTICO-COP): a multicentre, randomised, controlled, open-label, non-inferiority trial. Lancet Respir. Med. 2019;7:699–709. DOI: 10.1016/S2213-2600(19)30176-6

15. Abe Y., Suzuki M., Kimura H., Shimizu K., Takei N., Oguma A. et al. Blood eosinophil count variability in chronic obstructive pulmonary disease and severe asthma. Allergol. Int. 2023;72(3):402–410. DOI: 10.1016/j.alit.2022.11.012

16. Walters J.A., Tan D.J., White C.J., Wood-Baker R. Different durations of corticosteroid therapy for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2018;3(3):CD006897. DOI: 10.1002/14651858.CD006897.pub4

17. Ferguson G.T., Rabe K.F., Martinez F.J., Fabbri L.M., Wang C., Ichinose M. et al. Triple therapy with budesonide/glycopyrrolate/formoterol fumarate with co-suspension delivery technology versus dual therapies in chronic obstructive pulmonary disease (KRONOS): a double-blind, parallel-group, multicentre, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Respir. Med. 2018;6(10):747–758. DOI: 10.1016/S2213-2600(18)30327-8

18. Papadopoulou E., Hansel J., Lazar Z., Kostikas K., Tryfon S., Vestbo J., Mathioudakis A.G. Mucolytics for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis. Eur. Respir. Rev. 2023;32(167):220141. DOI: 10.1183/16000617.0141-2022

19. Poole P., Sathananthan K., Fortescue R. Mucolytic agents versus placebo for chronic bronchitis or chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2019;5(5):CD001287. DOI: 10.1002/14651858.CD001287.pub6

20. Игнатова Г.Л., Антонов В.Н. Новые возможности контроля над обострениями хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология. 2018;28(3):318–324. DOI: 10.18093/0869-0189-2018-28-3-318-324