Изучение исходного васкулотоксического риска у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями до начала проведения полихимиотерапии

Цель исследования. Оценить уровни СРБ, кардиоспецифических маркеров, липидов, структурно-функционального (СФ) состояния сосудов и их взаимосвязей у больных с лимфопролиферативными заболеваниями (ЛПЗ) до проведения полихимиотерапии (ПХТ).

Материал и методы. В одномоментном исследовании приняли участие пациенты с впервые выявленным ЛПЗ (n = 30), из них 16 мужчин (53,3%), 14 женщин (46,7%). Все пациенты были разделены на 2 группы: 1-я группа (n = 15) — больные с низким/промежуточным риском кардиоваскулотоксичности (КВТ); 2-я группа (n = 15) — больные с высоким/очень высоким КВТ -риском. Стратификация КВТ-риска проводилась с помощью специализированных шкал согласно актуальным Европейским клиническим рекомендациям по кардиоонкологии 2022 г. Всем пациентам, включенным в исследование, проведено стандартное лабораторное и инструментальное обследование. Специфическое лабораторное исследование предполагало оценку уровней С-реактивного белка (СРБ), тропонина I (TnI), N-концевого фрагмент а предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP), липидного профиля. СФ -состояние сосудов оценивали неинвазивно с помощью фотоплетизмографии (ФПГ) (аппарат «Ангиоскан-01», Россия), компьютерной видеокапилляроскопии (КВК) околоногтевого ложа (аппарат «Капилляроскан-01», Россия). 

Результаты. По результатам ФПГ и КВК: индекс окклюзии (IO) во 2-й группе  статистически значимо снижен и составил 1,2 [1; 1,3] в сравнении с 1,7 [1,45; 2,1] в 1-й группе  (р < 0,001); плотность капиллярной сети после пробы с реактивной гиперемией (ПКСрг) также значимо снижена во 2-й группе  по сравнению с 1-й  — 43 [35,5; 45] и 54 [43; 58] кап/мм² соответственно (p = 0,033). Согласно полученным результатам, статистически значимых различий по уровню СРБ, TnI и NT-proBNP между пациентами обеих групп отмечено не было; показатели находились в пределах референсных значений. Выявлена умеренная обратная статистически значимая корреляционная связь между уровнем СРБ и процентом перфузируемых капилляров (ППК) (r_s = −0,545; р = 0,02) и процентом капиллярного восстановления (ПКВ) (r = −0,446; р = 0,013).

Заключение. У пациентов с ЛПЗ имеет место дисфункция эндотелия до начала ПХТ, обусловленная преимущественно наличием сердечно-сосудистых факторов риска (возраст, индекс массы тела), сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. При этом СФ -состояние сосудов исходно не зависит от стадии и течения ЛПЗ, уровня липидов и TnI.

1. Ferlay J., Steliarova-Foucher. E, Lortet-Tieulent J., Rosso S., Coebergh J.W., Comber H., Forman D., Bray F. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: estimates for 40 countries in 2012. Eur. J. Cancer. 2013;49(6):1374–403. DOI: 10.1016/j.ejca.2012.12.027

2. Terwoord J.D., Beyer A.M., Gutterman D.D. Endothelial dysfunction as a complication of anti-cancer therapy. Pharmacol. Ther. 2022;237:108116. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2022.108116

3. Herrmann J., Lenihan D., Armenian S., Barac A., Blaes A., Cardinale D., Carver J., Dent S., Ky B., Lyon A.R., López-Fernández T., Fradley M.G., Ganatra S., Curigliano G., Mitchell J.D., Minotti G., Lang N.N., Liu J.E., Neilan T.G., Nohria A., O’Quinn R., Pusic I., Porter C., Reynolds K.L., Ruddy K.J., Thavendiranathan P., Valent P. Defining cardiovascular toxicities of cancer therapies: an International Cardio-Oncology Society (IC-OS) consensus statement. Eur. Heart J. 2022;43(4):280–299. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab674

4. Chong A.Y., Freestone B., Patel J., Lim H.S., Hughes E., Blann A.D., Lip G.Y. Endothelial activation, dysfunction, and damage in congestive heart failure and the relation to brain natriuretic peptide and outcomes. Am. J. Cardiol. 2006;97(5):671–5. DOI: 10.1016/j.amjcard.2005.09.113

5. Laurent S., Cockcroft J., Van Bortel L., Boutouyrie P., Giannattasio C., Hayoz D., Pannier B., Vlachopoulos C., Wilkinson I., Struijker-Boudier H. European Network for Non-invasive Investigation of Large Arteries. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. Eur. Heart J. 2006;27(21):2588–605. DOI: 10.1093/eurheartj/ehl254

6. Hadi H.A., Carr C.S. Al Suwaidi J. Endothelial dysfunction: cardiovascular risk factors, therapy, and outcome. Vasc. Health Risk Manag. 2005;1(3):183–98. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1993955

7. Буданова Д.А., Антюфеева О.Н., Ильгисонис И.С., Соколова И.Я., Беленков Ю.Н., Ершов В.И., Бочкарникова О.В., Гадаев И.Ю. Оценка динамики маркеров прямого повреждения и дисфункции миокарда, показателей дисфункции эндотелия у пациентов с индолентными лимфомами на фоне противоопухолевой терапии. Кардиология. 2020;60(11):49–56. DOI: 10.18087/cardio.2020.11.n1390

8. Salven P., Teerenhovi L., Joensuu H. A high pretreatment serum vascular endothelial growth factor concentration is associated with poor outcome in non-Hodgkin’s lymphoma. Blood. 1997;90(8):3167–72. DOI: 10.1182/blood.V90.8.3167

9. Shah N., Cabanillas F. , McIntyre B., Feng L., McLaughlin P., Rodriguez M.A., Romaguera J., Younes A., Hagemeister F.B., Kwak L., Fayad L. Prognostic value of serum CD44, intercellular adhesion molecule-1 and vascular cell adhesion molecule-1 levels in patients with indolent non-Hodgkin lymphomas. Leuk. Lymphoma. 2012;53(1):50–6. DOI: 10.3109/10428194.2011.616611

10. Tocchetti C.G., Ameri P., de Boer R.A., D’Alessandra Y., Russo M., Sorriento D., Ciccarelli M., Kiss B., Bertrand L., Dawson D., Falcao-Pires I., Giacca M., Hamdani N., Linke W.A., Mayr M., van der Velden J., Zacchigna S., Ghigo A., Hirsch E., Lyon A.R., Görbe A., Ferdinandy P., Madonna R., Heymans S., Thum T. Cardiac dysfunction in cancer patients: beyond direct cardiomyocyte damage of anticancer drugs: novel cardio-oncology insights from the joint 2019 meeting of the ESC Working Groups of Myocardial Function and Cellular Biology of the Heart. Cardiovasc. Res. 2020;116(11):1820–1834. DOI: 10.1093/cvr/cvaa222

11. Tousoulis D., Papageorgiou N., Latsios G., Siasos G., Antoniades C., Stefanadis C. C-reactive protein and endothelial dysfunction: gazing at the coronaries. Int. J. Cardiol. 2011;152(1):1–3. DOI: 10.1016/j.ijcard.2011.07.067

12. Chong A.Y., Blann A.D., Patel J., Freestone B., Hughes E., Lip G.Y. Endothelial dysfunction and damage in congestive heart failure: relation of flow-mediated dilation to circulating endothelial cells, plasma indexes of endothelial damage, and brain natriuretic peptide. Circulation. 2004;110(13):1794–8. DOI: 10.1161/01.CIR.0000143073.60937.50

13. El Sabbagh A., Prasad M., Zack C.J., Widmer R.J., Karon B.S., Lerman A., Jaffe A.S. High-Sensitivity Troponin in Patients With Coronary Artery Endothelial Dysfunction. J. Invasive Cardiol. 2018;30(11):406–410

14. Higashi Y. Endothelial Function in Dyslipidemia: Roles of LDL-Cholesterol, HDL-Cholesterol and Triglycerides. Cells. 2023;12(9):1293. DOI: 10.3390/cells12091293

15. Беленков Ю.Н., Привалова Е.В., Кожевникова М.В., Кириченко Ю.Ю. Сосудистые нарушения на фоне полихимиотерапии онкологических заболеваний. Кардиология. 2018;58(9S):4–9. DOI: 10.18087/cardio.2565

16. Lyon A.R., López-Fernández T., Couch L.S., Asteggiano R., Aznar M.C., Bergler-Klein J. et al. ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS). Eur. Heart J. 2022;43(41):4229–4361. DOI: 10.1093/eurheartj/ehac244

17. Рекомендации ESC 2021 г. по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике. Российский кардиологический журнал. 2022;27(7):5155. DOI: 10.15829/1560-4071-2022-5155

18. Кириченко Ю.Ю., Ильгисонис И.С., Иванова Т.В., Золотухина А.С., Хабарова Н.В., Привалова Е.В., Беленков Ю.Н. Кардиоваскулотоксические проявления противоопухолевой терапии: влияние на ремоделирование миокарда и сосудистого русла. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(7):2923. DOI: 10.15829/1728-8800-2021-2923

19. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Spiegelhalter D.J., Georgakopoulos D., Robinson J., Deanfield J.E. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women. J. Am. Coll. Cardiol. 1994;24(2):471–6. DOI: 10.1016/0735-1097(94)90305-0

20. Hamdy O., Ledbury S., Mullooly C., Jarema C., Porter S., Ovalle K., Moussa A., Caselli A., Caballero A.E., Economides P.A., Veves A., Horton E.S. Lifestyle modification improves endothelial function in obese subjects with the insulin resistance syndrome. Diabetes Care. 2003;26(7):2119–25. DOI: 10.2337/diacare.26.7.2119

21. Brainin P., Frestad D., Prescott E. The prognostic value of coronary endothelial and microvascular dysfunction in subjects with normal or non-obstructive coronary artery disease: A systematic review and meta-analysis. Int. J. Cardiol. 2018;254:1–9. DOI: 10.1016/j.ijcard.2017.10.052

22. Wong B.W., Meredith A., Lin D., McManus B.M. The biological role of inflammation in atherosclerosis. Can. J. Cardiol. 2012;28(6):631–41. DOI: 10.1016/j.cjca.2012.06.023

23. Стаценко М.Е., Деревянченко М.В. Роль системного воспаления в снижении эластичности магистральных артерий и прогрессировании эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертензией в сочетании с ожирением, сахарным диабетом 2-го типа. Российский кардиологический журнал. 2018;(4):32–36. DOI: 10.15829/1560-4071-2018-4-32-36

24. Салахеев Е.Ю., Щендрыгина А.А., Соколова И.Я., Жбанов К.А., Цацурова С.А., Каневский Н.И. и др. Взаимосвязь уровня С-реактивного белка и параметров функционального состояния левого предсердия у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями на фоне программной химиотерапии. Клиническая медицина. 2023;101(1):55–62. DOI: 10.30629/0023-2149-2023-101-1-55-62

25. Steinberg H.O., Bayazeed B., Hook G., Johnson A., Cronin J., Baron A.D. Endothelial dysfunction is associated with cholesterol levels in the high normal range in humans. Circulation. 1997;96:3287–3293. DOI: 10.1161/01.cir.96.10.3287

26. Mutlu U., Ikram M.A., Hofman A., de Jong P.T., Klaver C.C., Ikram M.K. N-terminal Pro-B-type natriuretic peptide is related to retinal microvascular damage: The Rotterdam Study. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2016;36(8):1698–702. DOI: 10.1161/ATVBAHA.116.307545