Соотношение содержания внеклеточного пула сигнальных молекул и активности межклеточных контактов крови в норме и патологии

Цель исследования. Выявление соотношения содержания внеклеточного пула сигнальных молекул и активности межклеточных контактов крови у практически здоровых людей и при патологии.

Материал и методы. Представлены результаты иммунологического обследования 840 людей в возрасте 21–55 лет, 672 женщины и 168 мужчин, проживающих в г. Архангельске, из них 256 человек практически здоровы на момент обследования и 584 больных с диагнозами «ишемическая болезнь сердца», «гипертоническая болезнь», «стафилококковый бронхит», «болезнь Крона», «аутоиммунный тиреоидит». Исследование включало определение агрегации эритроцитов, тромбоцитов, нейтрофильных гранулоцитов, лимфоцитов, изучение гемограммы, иммуноферементный анализ.

Результаты. При патологических процессах уровни агрегации клеток крови в 2–9 раз выше таковых у практически здоровых лиц. Наиболее высоки уровни относительного содержания агрегированных эритроцитов и тромбоцитов (в 2–4 раза выше) по сравнению с долей агрегированных гранулоцитов и лимфоцитов. При наличии аутоиммунного компонента регистрируется значительно большая активность агрегации лимфоцитов по сравнению с таковой у гранулоцитов. Повышение активности агрегации эритроцитов и тромбоцитов ассоциировано с увеличением активности реакций вазоконстрикции–вазодилатации эндотелином-1 и циклом окиси азота, а также с повышением концентрации в сыворотке крови трансферрина, sCD71, IgE, ЦИК и молекул адгезии со снижением концентрации адреналина. Повышенные уровни агрегации лейкоцитов ассоциированы с увеличением содержания в крови кортизола, TNF-α, IgE, ЦИК и свободного рецептора к трансферрину, а также молекул адгезии.

Заключение. Сочетание повышенного уровня агрегации нейтрофильных гранулоцитов и IgE обусловливает формирование необратимых агрегатов лейкоцитов и может рассматриваться как неблагоприятный прогностический признак течения патологического процесса. Системное влияние цитокинов при их гиперпродукции является крайней мерой для нормализации уровня агрегации клеток циркулирующего пула и скорее отражает риск развития патологических последствий чрезмерной агрегации.

1. Knisely M.H., Bloch E.H. Microscopic observation of intravascular agglutination of red cells and consequent sludging of the blood in human diseases. The Anatomical Record. (supp). 1942;82:426.

2. Хорст А. Молекулярные основы патогенеза болезней. М.: Медицина;1982.

3. Snabre P., Bitbol M., Mills P. Cell disaggregation behavior in shear flow. Biophysical Journal. 1987; 51 (5): 795–807. DOI: 10.1016/s0006-3495(87)83406-9

4. Popel A.S., Johnson P.C. Microcirculation and hemorheology. Annual Review of Fluid Mechanics. 2005;37:43–69. DOI: 10.1146/annurev.fluid.37.042604.133933

5. Pedersen O.H., Larsen M.L., Grove E.L., van Kooten Niekerk P.B., Bønløkke S., Nissen P.H., Kristensen S.D., Hvas A.M. Platelet characteristics in patients with essential thrombocytosis. Cytometry B Clin Cytom. 2018;94(6):918–927. DOI: 10.1002/cyto.b.21642

6. Jandle J.H., Tomlinson A.S. The destruction of red cells by antibodies in man. II. Pyrogenic, leucocytic and therminal responses to immune hemolysis. Journal of Clinical Investigation. 1958;37(7):1202–1229. DOI: 10.1172/jci103710

7. Bessis M. L’ilot erytroblastique unite functionelle de la moelle osseause. Expert Review of Hematology. 1958;13:8–11.

8. Wautier J.L., Wautier M.P. Cellular and molecular aspects of blood cell-endothelium interactions in vascular disorders. Int. J. Mol. Sci. 2020;21(15):5315. DOI: 10.3390/ijms21155315

9. Benck U., Stach K., Jung S., Krämer B.K., Kälsch T., Kälsch A-I. Shortand long-term effects of hemodialysis on platelet and monocyte activity markers of atherosclerosis in patients with endstage renal disease. Cardiol. J. 2018;25(5):595–600. DOI: 10.5603/CJ.a2017.0152

10. Ricardo Poveda-Jaramillo Coronavirus disease 2019-induced hypercoagulability and its clinical implications. Asian Cardiovasc. Thorac. Ann. 2022;30(5):515–523. DOI: 10.1177/02184923211069185

11. Etsuro O., Toshimitsu U. Implication of soluble forms of cell adhesion molecules in infectious disease and tumor: insights from transgenic animal models. Int. J. Mol. Sci. 2018;19(1):239. DOI: 10.3390/ijms19010239

12. Tarasova G.N., Dobaeva N.V., Volkov A.S., Yakovlev А.А. Diagnostic and prognostic value of soluble adhesion molecules in patients with ulcerative colits. Journal of Crohn’s and Colitis Supplements. 2021;15(S1):152. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjab076.171

13. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний. Под ред. Петрищева Н.Н., Папаян Л.П. Санкт-Петербург; 1999.

14. Клиническая лабораторная диагностика: методы исследования: учеб. пособие для студентов вузов. Под ред. Зупанца И.А. Харьков: «Золотые страницы»; 2005.

15. Ашкинази И.Я. Эритроцит и внутреннее тромбопластинообразование. Л.: Наука; 1977.

16. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови. М.: Медицина; 1982.

17. Krüger-Genge A., Blocki A., Franke R-P., Jung F. Vascular Endothelial Cell Biology: An Update. Int. J. Mol. Sci. 2019;20(18):4411. DOI: 10.3390/ijms20184411

18. Ammann K.R., Slepian M.J. Vascular endothelial and smooth muscle cell galvanotactic response and differential migratory behavior. Exp. Cell Res. 2021;399(1):112447. DOI: 10.1016/j.yexcr.2020.112447

19. Holinstat M. Normal platelet function. Cancer Metastasis Rev. 2017;36(2):195–198. DOI: 10.1007/s10555-017-9677-x

20. Sundd P., Pospieszalska M.K., Ley K. Neutrophil rolling at high shear: flattening, catch bond behavior, tethers and slings. Molecular Immunology. 2013;55:59–69. DOI: 10.1016/j.molimm.2012.10.025

21. Watts T., Barigou M., Nash G.B. Comparative rheology of the adhesion of platelets and leukocytes from flowing blood: why are platelets so small? Am J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2013;304(11):H1483–1494. DOI: 10.1152/ajpheart.00881.2012

22. Zaric B., Obradovic M., Trpkovic A., Banach M., Mikhailidis D.P., Isenovic E.R. Endothelial Dysfunction in Dyslipidemia: Molecular Mechanisms and Clinical Implications. Curr. Med, Chem. 2020;27(7):1021–1040. DOI: 10.2174/0929867326666190903112146

23. Revill A.L., Chu N.Y., Ma L., LeBlancq M.J., Dickson C.T., Funk G.D. Postnatal development of persistent inward currents in rat XII motoneurons and their modulation by serotonin, muscarine and noradrenaline. J Physiol. 2019;597(12):3183–3201. DOI: 10.1113/JP277572

24. Branco A.C.C.C., Yoshikawa F.S.Y., Pietrobon A.J., Sato M.N. Role of Histamine in Modulating the Immune Response and Inflammation. Mediators Inflamm. 2018;2018:9524075. DOI: 10.1155/2018/9524075

25. Bonelli F., Rota A., Corazza M., Serio D., Sgorbini M., Ostrander M.M., Ulrich-Lai Y.M., Choi D.C., Richtand N.M., Herman J.P. Hematological and biochemical findings in pregnant, postfoaling, and lactating jennies. Theriogenology. 2016;85(7):1233– 1238. DOI: 10.1016/j.theriogenology.2015.12.004

26. Weismann U.N., DiDonato St., Herchkowitz N.N. Effect of chloroquine on cultured fibroblasts. Biochemical and Biophysical Research Communications. 1975;66:1338–1348. DOI: 10.1016/0006-291x(75)90506-9

27. Mikolajczyk T.P., Szczepaniak P., Vidler F., Maffia P., Graham G.J., Guzik T.J. Role of inflammatory chemokines in hypertension. Pharmacol Ther. 2021;223:107799. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2020.107799

28. Rahman I., Collado Sánchez A., Davies J., Rzeniewicz K., Abukscem S., Joachim J., Hoskins Green H.L., Killock D., Sanz M.J., Charras G., Parsons M., Ivetic A. L-selectin regulates human neutrophil transendothelial migration. J. Cell. Sci. 2021;134(3):jcs250340. DOI: 10.1242/jcs.250340

29. Kong L., Yang X. Study of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) in bone homeostasis. Curr. Drug. Targets. 2020;21(4):328337. DOI: 10.2174/1389450120666190927122553

30. Tong L., Yue P., Yang Y., Huang J., Zeng Z., Qiu W. Motility and mechanical properties of dendritic cells deteriorated by extracellular acidosis. Inflammation. 2021;44(2):737-745. DOI: 10.1007/s10753-020-01373-z

31. Kubo M. Innate and adaptive type 2 immunity in lung allergic inflammation. Immunol. Rev. 2017;278(1):162–172. DOI: 10.1111/imr.12557

32. Vlasova I.I. Peroxidase Activity of Human Hemoproteins: Keeping the Fire under Control. Molecules. 2018;23(10):2561. DOI: 10.3390/molecules23102561

33. Jackson D.J., Korn S., Mathur S.K., Barker P., Meka V.G., Martin U.J., Zangrilli J.G. Safety of eosinophil-depleting therapy for severe, eosinophilic asthma: focus on benralizumab. Drug Saf. 2020;43(5):409–425. DOI: 10.1007/s40264-020-00926-3

34. Самодова А.В., Добродеева Л.К. Соотношение содержания пула свободных рецепторов молекул адгезии и уровня активности иммунной системы у жителей Мурманской области. Физиология человека. 2019;45(1)104–112. DOI: 10.1134/S0131164618060115

35. Добродеева Л.К., Самодова А.В., Карякина О.Е. Взаимосвязи в системе иммунитета. Екатеринбург: РИО УрО РАН; 2014.