Медикаментозные токсидермии: возможные причины, клинические проявления и подходы к ведению пациентов на догоспитальном этапе

Ежегодно у многих людей в мире развиваются нежелательные кожные реакции (НКР) в ответ на прием лекарственных препаратов (ЛП). Медикаментозные токсидермии (МТ) являются наиболее распространенными НКР и трудно диагностируемыми на ранних стадиях. Разработка и активное внедрение в практику новых ЛП, бесконтрольное самолечение пациентов, полипрагмазия, повторные курсы одними и теми же ЛП способствуют росту МТ. Врачам необходимо проявлять повышенное внимание к пациентам с МТ, которые могут развиться в любой период времени после приема ЛП и иметь разные клинические проявления. Механизмы развития МТ изучены не окончательно, что ограничивает возможность их диагностики, лечения и профилактики. Оценка соотношения польза/риск при выборе ЛП является основой фармакобезопасности и должна в обязательном порядке проводиться врачами всех специальностей, в первую очередь врачами первичного звена здравоохранения.

1. Formica D., Sultana J., Cutroneo P.M., Lucchesi S., Angelica R., Crisafulli S., Ingrasciotta Y., Salvo F., Spina E., Trifirò G. The economic burden of preventable adverse drug reactions: a systematic review of observational studies. Expert Opin. Drug. Saf. 2018;17(7):681–695. DOI: 10.1080/14740338.2018.1491547

2. Aung A., Tang M., Adler N., de Menezes S.L., Goh M.S.Y., Tee H.W., Trubiano J.A., Puy R., Zubrinich C.M., Graudins L.V. Adverse Drug Reactions Reported by Healthcare Professionals: Reaction Characteristics and Time to Reporting. J. Clin. Pharmacol. 2018;58(10):1332–1339. DOI: 10.1002/jcph.1148

3. Выхристенко Л.Р., Величинская О.Г., Сидоренко Е.В., Захарова О.В. Синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз у пациентов Витебской областной клинической больницы: ретроспективный анализ. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2017;(4):21–30. DOI: 10.14427/jipai.2017.4.21

4. Niebel D., Wenzel J. Immunpathologie von kutanen Medikamentennebenwirkungen. Pathologe. 2018;39(6):563–570. DOI:10.1007/s00292-018-0487-x

5. Graudins L, Trubiano J., Zubrinich C., Elliott A., Aung A. Medication-related anaphylaxis treated in hospital: Agents implicated, patient outcomes, and management lessons. Pharmacoepidemiol. Drug. Saf. 2018;27(9):1029–1033. DOI: 10.1002/pds.4587

6. Kubanova A, Samtsov A, Zaslavsky D. The roots of international dermatology. Vestnik dermatologii i venerologii. 2011;87(3):162–173. DOI: 0.25208/vdv1049 (in Russian)

7. Toksidermiya. Klinicheskie rekomendatsii MZ RF. 2016. URL: http://kokb45.ru/wp-content/ uploads/2018/06/Toksidermiya.pdf (Accessed Dec 06, 2020). (in Russian)]

8. Schneider J.A., Cohen P.R. Stevens–Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis: A Concise Review with a Comprehensive Summary of Therapeutic Interventions Emphasizing Supportive Measures. Adv. Ther. 2017;34(6):1235–1244. DOI: 10.1007/s12325-017-0530-y

9. Dodiuk-Gad R.P., Chung W.H., Valeyrie-Allanore L., Shear N.H. Stevens–Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis: An Update. Am. J. Clin. Dermatol. 2015;16(6):475–93. DOI: 10.1007/s40257-015-0158-0

10. Letko E., Papaliodis D., Papaliodis G., Daoud Y., Ahmed A., Foster C. Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: a review of the literature. Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 2005;94(4):419–436. DOI: 10.1016/s1081-1206(10)61112-x

11. Goodman H. Nikolsky signpage from notable contributors to the knowledge of dermatology. AMA Arch. Derm. Syphilol. 1953;68(3):334. DOI: 10.1001/archderm.1953.01540090096013

12. Harr T., French L.E. Toxic epidermal necrolysis and Stevens– Johnson syndrome. Orphanet J. Rare Dis. 2010;16(5):39. DOI: 10.1186/1750-1172-5-39

13. Shegaonkar S.H. Bilateral panophthalmitis following toxic epidermal necrolysis: A case report. Indian J. Ophthalmol. 2020;68(3):538– 540. DOI: 10.4103/ijo.IJO_1208_19

14. Hasegawa A., Abe R. Recent advances in managing and understanding Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. F1000Res. 2020;16(9):F1000 Faculty Rev-612. DOI: 10.12688/f1000research.24748.1

15. Jun I., Rim J.H., Kim M.K., Yoon K.C., Joo C.K., Kinoshita S., Seo K.Y., Ueta M. Association of human antigen class I genes with cold medicine-related Stevens–Johnson syndrome with severe ocular complications in a Korean population. Br. J. Ophthalmol. 2019;103(4):573–576. DOI: 10.1136/bjophthalmol-2018-313263

16. Nicoletti P., Barrett S., McEvoy L., Daly A.K., Aithal G., Lucena M.I., Andrade R.J., Wadelius M., Hallberg P., Stephens C., Bjornsson E.S., Friedmann P., Kainu K., Laitinen T., Marson A., Molokhia M., Phillips E., Pichler W., Romano A., Shear N., Sills G., Tanno L.K., Swale A., Floratos A., Shen Y., Nelson M.R., Watkins P.B., Daly M.J., Morris A.P., Alfirevic A., Pirmohamed M. Shared Genetic Risk Factors Across Carbamazepine-Induced Hypersensitivity Reactions. Clin Pharmacol. Ther. 2019;106(5):1028–1036. DOI: 10.1002/cpt.1493

17. Ke C.H., Chung W.H., Wen Y.H., Huang Y.B., Chuang H.Y., Tain Y.L., Wang Y.L., Wu C.C., Hsu C.N. Cost-effectiveness Analysis for Genotyping before Allopurinol Treatment to Prevent Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions. J. Rheumatol. 2017;44(6):835– 843. DOI: 10.3899/jrheum.151476

18. Jutkowitz E., Dubreuil M., Lu N., Kuntz K.M., Choi H.K. The cost-effectiveness of HLA-B*5801 screening to guide initial urate-lowering therapy for gout in the United States. Semin Arthritis Rheum. 2017;46(5):594–600. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2016.10.009

19. Correia O., Delgado L., Ramos J., Resende C., Torrinha J. Cutaneous T-CellRecruitmentinToxicEpidermalNecrolysis:FurtherEvidenceof CD8+ Lymphocyte Involvement. Arch. Dermatol. 1993;129(4):466– 468. DOI: 10.1001/archderm.1993.01680250078010

20. Paul C., Wolkenstein P., Adle H., Wechsler J., Garchon H.J., Revuz J., Roujeau J.C. Apoptosis as a mechanism of keratinocyte death in toxic epidermal necrolysis. Brit. J. Dermatology. 1996;134(4):710– 714. DOI: 10.1111/j.1365-2133.1996.tb06976.x

21. Viard I., Wehrli P., Bullani R., Schneider P., Holler N., Salomon D., Hunziker T., Saurat J.H., Tschopp J., French L.E. Inhibition of toxic epidermal necrolysis by blockade of CD95 with human intravenous immunoglobulin. Science. 1998;16;282(5388):490–3. DOI: 10.1126/science.282.5388.490

22. Nassif A., Bensussan A., Boumsell L., Deniaud A., Moslehi H., Wolkenstein P., Bagot M., Roujeau J.C. Toxic epidermal necrolysis: effector cells are drug-specific cytotoxic T cells. J. Allergy Clin. Immunol. 2004;114(5):1209–15. DOI: 10.1016/j.jaci.2004.07.047

23. Wei C., Chung W., Huang H., Chen Y., Hung S. Direct interaction between HLA-B and carbamazepine activates T cells in patients with Stevens–Johnson syndrome. J. Allergy Clin. Immunol. 2012;129(6):1562–1569.e5. DOI: 10.1016/j.jaci.2011.12.990

24. Génin E, Schumacher M, Roujeau J., Naldi L., Liss Y., Kazma R., Sekula P., Hovnanian A., Mockenhaupt M. Genome-wide association study of Stevens–Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis in Europe. Orphanet J. Rare Dis. 2011;6:52. DOI: 10.1186/1750-1172-6-52

25. Borchers A., Lee J., Naguwa S., Cheema G., Gershwin M. Stevens– Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. Autoimmun. Rev. 2008;7(8):598–605. DOI: 10.1016/j.autrev.2008.06.004

26. Frey N., Jossi J., Bodmer M., Bircher A., Jick S.S., Meier C.R., Spoendlin J. The Epidemiology of Stevens–Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis in the UK. J. Invest. Dermatol. 2017;137(6):1240–1247. DOI: 10.1016/j.jid.2017.01.031

27. Jang M.S., Lee J.Y., Kim J., Kim G.W., Kim B.K., Kim J.Y., Park H.W., Cho S.H., Min K.U., Kang H.R. Incidence of Stevens– Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis: A Nationwide Population-Based Study Using National Health Insurance Database in Korea. PLoS One. 201611;11(11):e0165933. DOI: 10.1371/journal.pone.0165933

28. Naegele D., Sekula P., Paulmann M., Mockenhaupt M. Incidence of Stevens–Johnson syndrom/toxic epidermal necrolysis: results of 10 years from the German registry. Pharmacoepidemiol. Drug. Saf. 2017;26:3

29. Hsu D., Brieva J., Silverberg N., Silverberg J. Morbidity and Mortality of Stevens–Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis in United States Adults. J. Invest. Dermatol. 2016;136(7):1387–1397. DOI: 10.1016/j.jid.2016.03.023

30. Micheletti R.G., Chiesa-Fuxench Z., Noe M.H., Stephen S., Aleshin M., Agarwal A., Boggs J., Cardones A.R., Chen J.K., Cotliar J., Davis M.D.P., Dominguez A., Fox L.P., Gordon S., Hamrick R., Ho B., Hughey L.C., Jones L.M., Kaffenberger B.H., Kindley K., Kroshinsky D., Kwong B.Y., Miller D.D., Mostaghimi A., Musiek A., Ortega-Loayza A.G., Patel R., Posligua A., Rani M., Saluja S., Sharon V.R., Shinkai K., John J.S., Strickland N., Summers E.M., Sun N., Wanat K.A., Wetter D.A., Worswick S., Yang C., Margolis D.J., Gelfand J.M., Rosenbach M. Stevens–Johnson Syndrome/Toxic Epidermal Necrolysis: A Multicenter Retrospective Study of 377 Adult Patients from the United States. J. Invest. Dermatol. 2018;138(11):2315–2321. DOI: 10.1016/j.jid.2018.04.027

31. Теплюк Н.П., Кадырова З.С. Разнообразие клинических проявлений лекарственной токсидермии у больных, находившихся в клинике кожных и венерических болезней им. В.А. Рахманова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России. Современные проблемы науки и образования. 2019;3. DOI: 10.17513/spno.28900

32. Sekula P., Dunant A., Mockenhaupt M., Naldi L., Bouwes Bavinck J.N., Halevy S., Kardaun S., Sidoroff A., Liss Y., Schumacher M., Roujeau J.C. RegiSCAR study group. Comprehensive survival analysis of a cohort of patients with Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. J. Invest. Dermatol. 2013;133(5):1197–204. DOI: 10.1038/jid.2012.510

33. Синдром Стивенса–Джонсона. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2016. URL: https://www.cnikvi.ru/docs/clinic_recs/klinicheskie-rekomendatsii-2017/Синдром%20Стивенса-Джонсона.КР228.docx (дата доступа 30.03.2020).

34. Abe R., Yoshioka N., Murata J., Fujita Y, Shimizu H. Granulysin as a marker for early diagnosis of the Stevens–Johnson syndrome. Ann. Intern. Med. 2009;151(7):514–515. DOI: 10.7326/0003-4819-151-7-200910060-00016

35. Hasegawa A., Shinkuma S., Hayashi R., Hama N., Watanabe H., Kinoshita M., Ogawa Y., Abe R. RIP3 as a diagnostic and severity marker for Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2020;8(5):1768–1771.e7. DOI: 10.1016/j.jaip.2020.01.006

36. Таирова Р.Т., Гайдина Т.А., Дворников А.С., Тазартукова А.Д., Лянг О.В. Сложности дифференциальной диагностики кожных проявлений при коронавирусной инфекции. Вестник РГМУ. 2020;(5):109–115. DOI: 10.24075/brsmu.2020.062

37. Zimmermann S., Sekula P., Venhoff M., Motschall E., Knaus J., Schumacher M., Mockenhaupt M. Systemic Immunomodulating Therapies for Stevens–Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis:ASystematic Review and Meta-analysis. JAMA Dermatol. 2017;153(6):514–522. DOI: 10.1001/jamadermatol.2016.5668

38. Terblanche A., Meyer J., Godman B., Summers R. Impact of a pharmacistdriven pharmacovigilance system in a secondary hospital in the Gauteng Province of South Africa. Hosp. Pract. 2018;46(4):221–228. DOI: 10.1080/21548331.2018.1510708

39. Schmiedl S., Rottenkolber M., Szymanski J., Drewelow B., Siegmund W., Hippius M., Farker K., Guenther I.R., Hasford J., Thuermann P.A. German Net of Regional Pharmacovigilance Centers (NRPC). Preventable ADRs leading to hospitalization -results of a long-term prospective safety study with 6,427 ADR cases focusing on elderly patients. Expert Opin. Drug. Saf. 2018;17(2):125–137. DOI: 10.1080/14740338.2018.1415322

40. The Canadian Deprescribing Network. URL: https://www.deprescribingnetwork.ca/canadian-deprescribing-network (Accessed March 30, 2020)