Влияние микробиома полости рта на риск возникновения сердечнососудистых заболеваний

Обоснование. На возникновение сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) влияет множество модифицируемых и немодифицируемых факторов риска, количество которых постоянно растет. Одним из таких факторов может быть нарушение состава микробиома полости рта. Его структура достаточно вариабельна. Преобладание тех или иных микроорганизмов может не только вызвать местную патологию, такую как развитие кариеса или пародонтита, но и привести к системным изменениям. Наиболее патогенными бактериями, обитающими в ротовой полости, являются Porphyromonas gingivalis, Streptococcus mutans, бактерии рода Eikenella, колонизация которых является фактором риска возникновения инфекционного эндокардита (ИЭ), а также ишемической болезни сердца (ИБС). Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний должна быть направлена не только на уже известные факторы риска возникновения сердечно-сосудистой патологии (ожирение, эмоциональное напряжение, метаболический синдром, курение и др.), но и на микробиом полости рта. 
Цель. Доказать наличие взаимосвязи между патологией органов полости рта и развитием ССЗ. 
Материал и методы. Анализ публикаций проводился с использованием следующих баз данных: PubMed, РИНЦ, Science Direct, КиберЛенинка, Web of Science. В литературный обзор вошли 94 источника за последние 10 лет. 
Заключение. Состав микробиома рта играет существенную роль в патогенезе ССЗ. Бактерии синтезируют вещества, опосредующие иммунные, воспалительные реакции, а также могут мигрировать в кровоток, способствуя развитию атеросклероза, ИБС и ИЭ, внося вклад в развитие и прогрессирование артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности. Необходимо уделять внимание профилактике дисбиоза полости рта как фактора риска развития и прогрессирования соматической патологии.

1. Иванов Д.О., Орел В.И., Александрович Ю.С. и др. Заболевания сердечно-сосудистой системы как причина смертности в Российской Федерации: пути решения проблемы. Медицина и организация здравоохранения. 2019;2:4–12. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/zabolevaniya-serdechno-sosudistoy-sistemy-kak-prichina-smertnosti-v-rossiyskoy-federatsii-puti-resheniya-problemy (date access: 13.12.2024).

2. Клинические рекомендации МЗ РФ. Стабильная ишемическая болезнь сердца, 2024. Здравоохранение. Федеральная служба государственной статистики. URL: https://rosstat.gov.ru/folder/13721# (дата обращения: 13.12.2024).

3. Бойцов С.А., Шальнова С.А., Деев А.Д. Смертность от сердечнососудистых заболеваний в Российской Федерации и возможные механизмы ее изменения. Журнал неврологии и психиатрии. 2018;8:98–103.

4. Li X., Liu Y., Yang X., Li C., Song Z. The oral microbiota: community composition, influencing factors, pathogenesis, and interventions. Front Microbiol. 2022;13:895537. DOI: 10.3389/fmicb.2022.895537

5. Побожьева Л.В., Скворцов-Игралов Г.А., Бочарова Ю.А., Копецкий И.С., Чеботарь И.В. Взаимосвязь между бактериямиэпибионтами Nanosynbacter lyticus и воспалительными заболеваниями пародонта. Вестник РГМУ. 2024;6:139–143. DOI: 10.24075/vrgmu.2024.050

6. Roth C.E., Craveiro R.B., Niederau C., Malyaran H., Neuss S., Jankowski J., et al. Mechanical compression by simulating orthodontic tooth movement in an in vitro model modulates phosphorylation of AKT and MAPKS via TLR4 in human periodontal ligament cells. Int. J. Mol. Sci. 2022;23(15):8062. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms23158062

7. Popova C., Dosseva-Panova V., Panov V. Microbiology of periodontal diseases. A review.Biotechnol. Biotechnol. Equip. 2013;27(3):3754–9. DOI: 10.5504/bbeq.2013.0027

8. Neal TW., Schlieve T. Complications of Severe Odontogenic Infections: A Review. Biology (Basel). 2022;11(12):1784. DOI: 10.3390/biology11121784. PMID: 36552293

9. Jafarzadeh S.R., Thomas B.S., Warren D.K., Gill J., Fraser V.J. Longitudinal study of the effects of bacteremia and sepsis on 5-year risk of cardiovascular events. Clin. Infect. Dis. 2016;63(4):495–500. DOI: 10.1093/cid/ciw320

10. Клинические рекомендации МЗ РФ. Инфекционный эндокардит. 2021. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/54?ysclid=m-4rju8mpb2228587281 (дата обращения: 17.12.2024).

11. Lindholm M., Metsäniitty M., Granström E., Oscarsson J. Outer membrane vesicle-mediated serum protection in Aggregatibacter actinomycetemcomitans. J. Oral Microbiol. 2020;12(1):1747857. DOI: 10.1080/20002297.2020.1747857

12. Ozuna H., Snider I., Belibasakis G.N., Oscarsson J., Johansson A., Uriarte S.M. Aggregatibacter actinomycetemcomitans and filifactor alocis: Two exotoxin- producing oral pathogens. Front Oral Health. 2022;3:981343. DOI: 10.3389/froh.2022.981343

13. Kobsar A., Wiebecke S., Weber K., Koessler A., Kuhn S., Boeck M. et al. Effect of toxins from different periodontitis-associated bacteria on human platelet function. Mol. Oral Microbiol. 2024;39(6):468–476. DOI: 10.1111/omi.12480

14. Oscarsson J., Claesson R., Bao K., Brundin M., Belibasakis G.N. Phylogenetic analysis of filifactor alocis strains isolated from several oral infections identified a novel RTX toxin., FtxA. Toxins (Basel). 2020;12(11):687. DOI: 10.3390/toxins12110687

15. Talapko J., Juzbašić M., Meštrović T., Matijević T., Mesarić D., Katalinić D.et al. Aggregatibacter actinomycetemcomitans: from the oral cavity to the heart valves. Microorganisms. 2024;12(7):1451. DOI: 10.3390/microorganisms12071451

16. Wang C.Y., Wang H.C., Li J.M., Wang J.Y., Yang K.C., Ho Y.K. et al. Invasive infections of Aggregatibacter (Actinobacillus) actinomycetemcomitans. J Microbiol. Immunol. Infect. 2010;43(6):491–7. DOI: 10.1016/S1684-1182(10)60076-X

17. Borcan A.M., Olariu M.C., Costea E.L., Radu G., Simoiu M. Aggregatibacter actinomycetemcomitansendocarditis in an adult patient with patent ductus arteriosus. Germs. 2024;14(2):210–215. DOI: 10.18683/germs.2024.1433

18. Oliveira F.A.F., Forte C.P.F., Silva P.G.B., Lopes C.B., Montenegro R.C., Santos Â.K.C.R.D. et al. Molecular analysis of oral bacteria in heart valve of patients with cardiovascular disease by real-time polymerase chain reaction. Medicine (Baltimore). 2015;94(47):e2067. DOI: 10.1097/MD.0000000000002067

19. Del Giudice C., Vaia E., Liccardo D., Marzano F., Valletta A., Spagnuolo G. et al. Infective endocarditis: a focus on oral microbiota. Microorganisms. 2021;9(6):1218. DOI: 10.3390/microorganisms9061218

20. Liesenborghs L., Meyers S., Lox M., Criel M., Claes J., Peetermans M. et al. Staphylococcus aureus endocarditis: distinct mechanisms of bacterial adhesion to damaged and inflamed heart valves. Eur. Heart J. 2019;40(39):3248–3259. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz175

21. Yasir A., Ghaidaa Gihadi Mohammed. (2024). THE importance of microRNAs in Endocarditis Associated with Staphylococcus aureus. University of Thi-Qar Journal of Science. 2024;11(2):34–39. DOI: 10.32792/utq/utjsci/v11i2.1226

22. Martini A.M., Moricz B.S., Ripperger A.K., Tran P.M., Sharp M.E., Forsythe A.N. et al. Association of Novel Streptococcus sanguinis virulence factors with pathogenesis in a native valve infective endocarditis model. Front Microbiol. 2020;11:10. DOI: 10.3389/fmicb.2020.00010

23. Souto R., Colombo AP. Prevalence of Enterococcus faecalis in subgingival biofilm and saliva of subjects with chronic periodontal infection. Arch. Oral Biol. 2008;53(2):155–60. DOI: 10.1016/j.archoralbio.2007.08.004

24. Dahl A., Iversen K., Tonder N., Hoest N., Arpi M., Dalsgaard M.et al. Prevalence of infective endocarditis in enterococcus faecalis bacteremia. J. Am. Coll. Cardiol. 2019;74(2):193–201. DOI: 10.1016/j.jacc.2019.04.059

25. Lockhart P.B., Brennan M.T., Sasser H.C., Fox P.C., Paster B.J., Bahrani-Mougeot F.K. Bacteremia associated with toothbrushing and dental extraction. Circulation. 2008;117(24):3118–25. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.758524

26. Mougeot F.K., Saunders S.E., Brennan M.T., Lockhart P.B. Associations between bacteremia from oral sources and distant-site infections: tooth brushing versus single tooth extraction. Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. 2015;119(4):430–5. DOI: 10.1016/j.oooo.2015.01.009

27. Tubiana S., Blotière P.O., Hoen B., Lesclous P., Millot S., Rudant J. et al. Dental procedures, antibiotic prophylaxis, and endocarditis among people with prosthetic heart valves: nationwide population based cohort and a case crossover study. BMJ. 2017;358:j3776. DOI: 10.1136/bmj.j3776

28. Инфекционный эндокардит и инфекции внутрисердечных устройств. Клинические рекомендации МЗ РФ., 2021. URL: https://scardio.ru/content/Guidelines/KP_Inf_Endokardit.pdf?ysclid=m6xxk987o7797865458 (дата обращения 09.02.2025).

29. Del Giudice C., Vaia E., Liccardo D., Marzano F., Valletta A., Spagnuolo G. et al. Infective endocarditis: a focus on oral microbiota. Microorganisms. 2021;9(6):1218. DOI: 10.3390/microorganisms9061218

30. DeStefano F., Anda R.F., Kahn H.S., Williamson D.F., Russell C.M. Dental disease and risk of coronary heart disease and mortality. BMJ. 1993;306(6879):688–91. DOI: 10.1136/bmj.306.6879.688

31. Humphrey L.L., Fu R., Buckley D.I., Freeman M., Helfand M. Periodontal disease and coronary heart disease incidence: a systematic review and meta-analysis. J. Gen. Intern. Med. 2008;23(12):2079– 86. DOI: 10.1007/s11606-008-0787-6

32. Bouzid F., Gtif I., Alfadhli S., Charfeddine S., Ghorbel W., Abdelhédi R. et al. A potential oral microbiome signature associated with coronary artery disease in Tunisia. Biosci. Rep. 2022;42(7):BSR20220583. DOI: 10.1042/BSR20220583

33. Yumoto H., Nakae H., Fujinaka K., Ebisu S., Matsuo T. Interleukin-6 (IL-6) and IL-8 are induced in human oral epithelial cells in response to exposure to periodontopathic Eikenella corrodens. Infect. Immun. 1999;67(1):384–94. DOI: 10.1128/IAI.67.1.384-394.1999

34. Viafara-Garcia S.M., Gualtero DF., Avila-Ceballos D., Lafaurie G.I. Eikenella corrodens lipopolysaccharide stimulates the pro-atherosclerotic response in human coronary artery endothelial cells and monocyte adhesion. Eur. J. Oral Sci. 2018;126(6):476–484. DOI: 10.1111/eos.12580

35. Chhibber-Goel J., Singhal V., Bhowmik D., Vivek R., Parakh N., Bhargava B., Sharma A. Linkages between oral commensal bacteria and atherosclerotic plaques in coronary artery disease patients. NPJ Biofilms Microbiomes. 2016;2:7. DOI: 10.1038/s41522-016-0009-7

36. Schenkein H.A., Loos B.G. Inflammatory mechanisms linking periodontal diseases to cardiovascular diseases. J. Clin. Periodontol. 2013;40 Suppl 14(0 14):S51–69. DOI: 10.1111/jcpe.12060

37. Liljestrand J.M., Paju S., Pietiäinen M., Buhlin K., Persson G.R., Nieminen M.S. et al. Immunologic burden links periodontitis to acute coronary syndrome. Atherosclerosis. 2018;268:177–184. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.12.007

38. Kesavalu L., Lucas A.R., Verma RK., Liu L., Dai E., Sampson E., Progulske-Fox A. Increased atherogenesis during Streptococcus mutans infection in ApoE-null mice. J. Dent. Res. 2012;91(3):255–60. DOI: 10.1177/0022034511435101

39. Pietiäinen M., Liljestrand J.M., Kopra E., Pussinen P.J. Mediators between oral dysbiosis and cardiovascular diseases. Eur. J. Oral Sci. 2018;126(1):26–36. DOI: 10.1111/eos.12423. PMID: 30178551

40. Sen S., Logue L., Logue M., Otersen E.A.L., Mason E., Moss K. et al. Dental caries, race and incident ischemic stroke, coronary heart disease and death. Stroke. 2024;55(1):40–49. DOI: 10.1161/STROKEAHA.123.042528

41. Кабурова А.Н., Драпкина О.М., Юдин С.М., Яфарова А.А., Корецкий С.Н., Покровская М.С. и др. Связь микробиоты кишечника с системным воспалением и эндотоксемией у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(9):3315. DOI: 10.15829/1728-8800-2022-3315

42. Matacchione G., Piacenza F., Pimpini L., Rosati Y., Marcozzi S. The role of the gut microbiota in the onset and progression of heart failure: insights into epigenetic mechanisms and aging. Clin. Epigenetics. 2024;16(1):175. DOI: 10.1186/s13148-024-01786-9

43. Levine B., Kalman J., Mayer L., Fillit H.M., Packer M. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure. N. Engl. J. Med. 1990;323(4):236–41. DOI: 10.1056/NEJM199007263230405

44. Mann D.L. Innate immunity and the failing heart: the cytokine hypothesis revisited. Circ. Res. 2015;116(7):1254–68. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.302317

45. Liu L., Wang Y., Cao Z.Y., Wang M.M., Liu X.M., Gao T. et al. Up-regulated TLR4 in cardiomyocytes exacerbates heart failure after longterm myocardial infarction. J. Cell. Mol. Med. 2015;19(12):2728–40. DOI: 10.1111/jcmm.12659

46. Francisqueti-Ferron F.V., Nakandakare-Maia E.T., Siqueira J.S., Ferron A.J.T., Vieira T.A., Bazan S.G.Z., Corrêa C.R. The role of gut dysbiosis-associated inflammation in heart failure. Rev. Assoc. Med. Bras. 2022;68(8):1120–1124. DOI: 10.1590/1806-9282.20220197

47. Mills KT., Stefanescu A., He J. The global epidemiology of hypertension. Nat. Rev. Nephrol. 2020;16(4):223–237. DOI: 10.1038/s41581-019-0244-2

48. Баланова Ю.А., Драпкина О.М., Куценко В.А., Имаева А.Э., Концевая М.В., Максимов С.А., и др. Артериальная гипертония в российской популяции в период пандемии COVID-19: гендерные различия в распространённости, лечении и его эффективности. Данные исследования ЭССЕ-РФ3. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(8S):3785. . DOI: 10.15829/1728-8800-2023-3785. EDN: YRUNUX

49. d’El-Rei J., Cunha AR., Trindade M., Neves MF. Beneficial effects of dietary nitrate on endothelial function and blood pressure levels. Int. J. Hypertens. 2016;2016:6791519. DOI: 10.1155/2016/6791519

50. Velmurugan S., Gan J.M., Rathod K.S., Khambata R.S., Ghosh S.M., Hartley A.et al. Dietary nitrate improves vascular function in patients with hypercholesterolemia: a randomized., double-blind., placebo-controlled study. Am. J. Clin. Nutr. 2016;103(1):25–38. DOI: 10.3945/ajcn.115.116244. Erratum in: Am. J. Clin. Nutr. 2018;107(4):676. DOI: 10.1093/ajcn/nqx052

51. Lidder S., Webb A.J. Vascular effects of dietary nitrate (as found in green leafy vegetables and beetroot) via the nitrate-nitrite-nitric oxide pathway. Br. J. Clin. Pharmacol. 2013;75(3):677–96. DOI: 10.1111/j.1365-2125.2012.04420.x

52. Bondonno C.P., Liu A.H., Croft K.D., Considine M.J., Puddey I.B., Woodman R.J., Hodgson J.M. Antibacterial mouthwash blunts oral nitrate reduction and increases blood pressure in treated hypertensive men and women. Am. J. Hypertens. 2015;28(5):572–5. DOI: 10.1093/ajh/hpu192. Epub 2014 Oct 30. PMID: 25359409

53. Mitsui T., Harasawa R. The effects of essential oil., povidone-iodine., and chlorhexidine mouthwash on salivary nitrate/nitrite and nitrate-reducing bacteria. J. Oral Sci. 2017;59(4):597–601. DOI: 10.2334/josnusd.16-0593

54. Ostalska-Nowicka D., Paszyńska E., Dmitrzak-Węglarz M., Neyman-Bartkowiak A., Rabiega A., Zachwieja J., Nowicki M. Dental caries-related primary hypertension in children and adolescents: Cross-sectional study. Oral Dis. 2021;27(7):1822–1833. DOI: 10.1111/odi.13700

55. Колесникова Л.Р., Долгих В.В., Колесникова Л.И., Власов Б.Я., Натяганова К. Взаимосвязь артериальной гипертензии и степени активности кариозного процесса у детей. Стоматология. 2016;95(2):26–29. DOI: 10.17116/stomat201695226-29

56. Deehan EC., Yang C., Perez-Muñoz M.E., Nguyen N.K., Cheng C.C., Triador L.et al. Precision microbiome modulation with discrete dietary fiber structures directs short-chain fatty acid production. Cell. Host Microbe. 2020;27(3):389–404.e6. DOI: 10.1016/j.chom.2020.01.006

57. Zhang S.M., Huang S.L. The commensal anaerobe veillonella dispar reprograms its lactate metabolism and short-chain fatty acid production during the stationary phase. Microbiol. Spectr. 2023;11(2):e0355822. DOI: 10.1128/spectrum.03558-22

58. Perry R.J., Peng L., Barry N.A., Cline G.W., Zhang D., Cardone R.L. et al. Acetate mediates a microbiome-brain-β-cell axis to promote metabolic syndrome. Nature. 2016;534(7606):213–7. DOI: 10.1038/nature18309

59. Li J., Zhao F., Wang Y., Chen J., Tao J., Tian G. et al. Gut microbiota dysbiosis contributes to the development of hypertension. Microbiome. 2017;5(1):14. DOI: 10.1186/s40168-016-0222-x

60. Яковлева М.В., Червинец В.М., Червинец Ю.В., Смирнова Л.Е. Микробиота кишечника и полости рта у больных артериальной гипертензией с метаболическим синдромом. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2020;64(4):101–105. DOI: 10.25557/0031-2991.2020.04.101-105

61. Sintim H.O., Gürsoy U.K. Biofilms as “Connectors” for Oral and Systems Medicine: A New Opportunity for Biomarkers., Molecular Targets., and Bacterial Eradication. OMICS. 2016;20(1):3–11. DOI: 10.1089/omi.2015.0146

62. Olsen I., Hajishengallis G. Major neutrophil functions subverted by Porphyromonas gingivalis. J. Oral Microbiol. 2016;8:30936. DOI: 10.3402/jom.v8.30936

63. Darveau RP. Periodontitis: a polymicrobial disruption of host homeostasis. Nat. Rev. Microbiol. 2010;8(7):481–90. DOI: 10.1038/nrmicro2337

64. Hajishengallis E., Hajishengallis G. Neutrophil homeostasis and periodontal health in children and adults. J. Dent. Res. 2014;93(3):231-7. DOI: 10.1177/0022034513507956

65. Hajishengallis G., Harokopakis E. Porphyromonas gingivalis interactions with complement receptor 3 (CR3): innate immunity or immune evasion? Front Biosci. 2007;12:4547–57. DOI: 10.2741/2409

66. Hajishengallis G., Shakhatreh MA., Wang M., Liang S. Complement receptor 3 blockade promotes IL-12-mediated clearance of Porphyromonas gingivalis and negates its virulence in vivo. J. Immunol. 2007;179(4):2359–67. DOI: 10.4049/jimmunol.179.4.2359

67. Imamura T., Potempa J., Tanase S., Travis J. Activation of blood coagulation factor X by arginine-specific cysteine proteinases (gingipain-Rs) from Porphyromonas gingivalis. J. Biol. Chem. 1997;272(25):16062–7. DOI: 10.1074/jbc.272.25.16062

68. Tonelli A., Lumngwena EN., Ntusi NAB. The oral microbiome in the pathophysiology of cardiovascular disease. Nat. Rev. Cardiol. 2023;20(6):386–403. DOI: 10.1038/s41569-022-00825-3

69. Neves A.L., Coelho J., Couto L., Leite-Moreira A., Roncon-Albuquerque R.Jr. Metabolic endotoxemia: a molecular link between obesity and cardiovascular risk. J. Mol. Endocrinol. 2013;51(2):R51–64. DOI: 10.1530/JME-13-0079

70. Liljestrand J.M., Paju S., Pietiäinen M., Buhlin K., Persson G.R., Nieminen M.S.et al. Immunologic burden links periodontitis to acute coronary syndrome. Atherosclerosis. 2018;268:177–184. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.12.007

71. Jia R., Kurita-Ochiai T., Oguchi S., Yamamoto M. Periodontal pathogen accelerates lipid peroxidation and atherosclerosis. J. Dent. Res. 2013;92(3):247–52. DOI: 10.1177/0022034513475625

72. Tuomainen AM., Jauhiainen M., Kovanen PT., Metso J., Paju S., Pussinen PJ. Aggregatibacter actinomycetemcomitans induces MMP-9 expression and proatherogenic lipoprotein profile in apoE-deficient mice. Microb. Pathog. 2008;44(2):111–7. DOI: 10.1016/j.micpath.2007.08.011

73. Tonetti M.S., D’Aiuto F., Nibali L., Donald A., Storry C., Parkar M. et al. Treatment of periodontitis and endothelial function. N. Engl. J. Med. 2007;356(9):911–20. DOI: 10.1056/NEJMoa063186. Erratum in: N. Engl. J. Med. 2018;378(25):2450. DOI: 10.1056/NEJMx180022

74. Mollenhauer J., Schulmeister A. The humoral immune response to heat shock proteins. Experientia. 1992;48(7):644–9. DOI: 10.1007/BF02118310

75. Suárez LJ., Garzón H., Arboleda S., Rodríguez A. Oral Dysbiosis and autoimmunity: from local periodontal responses to an imbalanced systemic immunity. A Review. Front Immunol. 2020;11:591255. DOI: 10.3389/fimmu.2020.591255

76. Wick G., Perschinka H., Xu Q. Autoimmunity and atherosclerosiS. am. Heart J. 1999;138(5 Pt 2):S444–9. DOI: 10.1016/s0002-8703(99)70272-3

77. Wick G., Jakic B., Buszko M., Wick MC., Grundtman C. The role of heat shock proteins in atherosclerosis. Nat. Rev. Cardiol. 2014;11(9):516–29. DOI: 10.1038/nrcardio.2014.91

78. Kilian M. The oral microbiome - friend or foe? Eur. J. Oral Sci. 2018;126(1):5–12. DOI: 10.1111/eos.12527

79. Sälzer S., Graetz C., Dörfer C.E., Slot D.E., Van der Weijden F.A. Contemporary practices for mechanical oral hygiene to prevent periodontal disease. Periodontol. 2000. 2020;84(1):35–44. DOI: 10.1111/prd.12332

80. Chapple I.L., Van der Weijden F., Doerfer C., Herrera D., Shapira L., Polak D. et al. Primary prevention of periodontitis: managing gingivitis. J. Clin. Periodontol. 2015;42(16):S71–6. DOI: 10.1111/jcpe.12366

81. Arnett D.K., Blumenthal R.S., Albert M.A., Buroker A.B., Goldberger Z.D., Hahn E.J. et al. 2019 ACC/AHA guideline on the primary prevention of cardiovascular disease: executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2019;140(11):e563–e595. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000677. Erratum in: Circulation. 2019;140(11):e647–e648. Erratum in: Circulation. 2020 Jan 28;141(4):e59. Erratum in: Circulation. 2020;141(16):e773

82. Jia YJ., Liao Y., He Y.Q., Zheng M.Q., Tong X.T., Xue W.Q. et al. Association between oral microbiota and cigarette smoking in the chinese population. Front. Cell Infect. Microbiol. 2021;11:658203. DOI: 10.3389/fcimb.2021.658203

83. Beklen A., Sali N., Yavuz M.B. The impact of smoking on periodontal status and dental caries. Tob. Induc. Dis. 2022;20:72. DOI: 10.18332/tid/152112

84. Bergström J. Tobacco smoking and chronic destructive periodontal disease. Odontology. 2004;92(1):1–8. DOI: 10.1007/s10266-004-0043-4

85. Tobacco: Preventing Uptake, Promoting Quitting and Treating Dependence. 2023.

86. Benowitz N.L., Barua R.S., Rigotti N.A. et al. 2018 ACC expert consensus decision pathway on tobacco cessation treatment: a report of the American College of Cardiology task force on clinical expert consensus documents J. Am. Coll. Cardiol. 2018;72(25): 3332–3365. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.10.027

87. Royal College of Physicians. E-Cigarettes and Harm Reduction: An Evidence Review. RCP, 2024.

88. Visseren F.L.J., Mach F., Smulders Y.M., Carballo D. et al. 2021 ESC guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur. Heart J. 2021; 42(34): 3227–3337. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab484 Erratum in: Eur. Heart J. 2022; 43(42): 4468.

89. Mostaza J.M., Pintó X., Armario P., Masana L. et al. SEA 2024 standards for global control of vascular risk. Clin. Investig. Arterioscler. 2024; 36(3);133–194. DOI: https://doi.org/10.1016/j.arteri.2024.02.001 (in English, Spanish).

90. Abellán Alemán J., Sabaris R.C., Pardo D.E., García Donaire J.A. et al. En representación de la Sociedad Española de Hipertensión y las Sociedades Autonómicas de Hipertensión y Riesgo Vascular de España. Documento de consenso sobre tabaquismo y riesgo vascular. Hipertens. Riesgo Vasc. 2024; 41(suppl. 1);S1–S85. DOI: https://doi.org/10.1016/S1889-1837(24)00075-8 (in Spanish).

91. Crean A.M., Adler A., Arbour L., Chan J. et al. Canadian Cardiovascular Society clinical practice update on contemporary management of the patient with hypertrophic cardiomyopathy. Can. J. Cardiol. 2024. Vol. 40, N 9. P. 1503–1523. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cjca.2024.06.007

92. Virani S.S., Newby L.K., Arnold S.V., Bittner V. et al. 2023 AHA/ ACC/ACCP/ ASPC/NLA/PCNA guideline for the management of patients with chronic coronary disease: a report of the American Heart Association/American College of Cardiology Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2023; 148(9); e9–e119. DOI: https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000001168 Erratum in: Circulation. 2023;148(13); e148. DOI: https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000001183 Erratum in:Circulation.2023;148(23);e186. DOI: https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000001195

93. Консенсус по борьбе с табакокурением у пациентов с метаболическим синдромом. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2025;14(3);74-91. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2025-14-3-74-91.

94. Тищенко О.В., Кривенко Л.С., Гаргина В.В. Влияние курения, нагревания табачных изделий и электронных сигарет на микробиоту зубного налета. Pol. Merkur. Lekarski. 2022;50(295):16–20. PMID: 35278292

95. Benowitz N.L., Barua R.S., Rigotti N.A. et al. 2018 ACC expert consensus decision pathway on tobacco cessation treatment: a report of the American College of Cardiology Task Force on Clinical Expert Consensus Documents. J. Am. Coll. Cardiol. 2018; 72(25);3332– 3365. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.10.027

96. Lindson N., Butler A.R., McRobbie H., Bullen C., Hajek P., Wu A.D. et al. Electronic cigarettes for smoking cessation. Cochrane Database Syst. Rev. 2025;1. CD010216. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD010216.pub9

97. Hartmann-Boyce J., Lindson N., Butler A.R., McRobbie H., Bullen C., Hajek P. et al. Electronic cigarettes for smoking cessation. Cochrane Database Syst. Rev. 2024;1. CD010216. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD010216.pub8

98. Choi S., Lee K., Park S.M. Combined associations of changes in noncombustible nicotine or tobacco product and combustible cigarette use habits with subsequent short-term cardiovascular disease risk among South Korean men: a nationwide cohort study. Circulation. 2021; 144(19);1528–1538. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.054967 Erratum in: Circulation. 2021;144(19);e306. PMID: 34601948

99. Wong J.M., Esfahani A., Singh N., Villa C.R., Mirrahimi A., Jenkins D.J., Kendall C.W. Gut microbiota., diet., and heart disease. J. AOAC Int. 2012;95(1):24–30. DOI: 10.5740/jaoacint.sge_wong

100. Hara H., Haga S., Aoyama Y., Kiriyama S. Short-chain fatty acids suppress cholesterol synthesis in rat liver and intestine. J. Nutr. 1999;129(5):942–8. DOI: 10.1093/jn/129.5.942

101. Agnello M., Cen L., Tran NC., Shi W., McLean J.S., He X. Arginine improves pH homeostasis via metabolism and microbiome modulation. J. Dent Res. 2017;96(8):924–930. DOI: 10.1177/0022034517707512

102. Agnello M., Cen L., Tran N.C., Shi W., McLean JS., He X. Arginine improves pH homeostasis via metabolism and microbiome modulation. J. Dent Res. 2017;96(8):924–930. DOI: 10.1177/0022034517707512

103. Nguyen T., Brody H., Lin GH., Rangé H., Kuraji R., Ye C., Kamarajan P., Radaic A., Gao L., Kapila Y. Probiotics., including nisin-based probiotics., improve clinical and microbial outcomes relevant to oral and systemic diseases. Periodontol. 2020;82(1):173– 185. DOI: 10.1111/prd.12324

104. Vivekananda M.R., Vandana K.L., Bhat K.G. Effect of the probiotic Lactobacilli reuteri (Prodentis) in the management of periodontal disease: a preliminary randomized clinical trial. J. Oral Microbiol. 2010;2. DOI: 10.3402/jom.v2i0.5344

105. Zhen W., Wang Z., Wang Q., Sun W., Wang R., Zhang W. et al. Cardiovascular disease therapeutics via engineered oral microbiota: Applications and perspective. Imeta. 2024;3(3):e197. DOI: 10.1002/imt2.197

106. Wang X.L., Chen W.J., Jin R., Xu X., Wei J., Huang H. et al. Engineered probiotics Clostridium butyricum-pMTL007-GLP-1 improves blood pressure via producing GLP-1 and modulating gut microbiota in spontaneous hypertension rat models. Microb. Biotechnol. 2023;16(4):799–812. DOI: 10.1111/1751-7915.14196

107. Lee M.F., Chiang C.H., Lin S.J., Song P.P., Liu H.C., Wu T.J., Lin W.W. Recombinant lactococcus lactis expressing ling zhi 8 protein ameliorates nonalcoholic fatty liver and early atherogenesis in cholesterol-fed rabbits. Biomed. Res. Int. 2020;2020:3495682. DOI: 10.1155/2020/3495682