Прогностическая модель определения серологических маркеров целиакии у пациентов с IgA-нефропатией

IgA-нефропатия (IgA-H) — наиболее распространенная форма хронического гломерулонефрита. Результаты ранее проведенных экспериментальных и клинических исследований позволяют говорить о существовании потенциальной патогенетической энтероренальной оси, опосредующей развитие IgA-H, где заболеваниям, сопровождающимся клинически очевидным или субклиническим воспалением кишечника, отведена ведущая роль. Поскольку повсеместный скрининг на предмет целиакии (ЦК) у пациентов с IgA-H не предусмотрен, необходим универсальный инструмент, который поможет врачу определить необходимость дополнительного обследования, что в конечном итоге расширит возможности лечения. Цель: разработать прогностическую модель для определения вероятности выявления серологических маркеров ЦК в сыворотке крови у пациентов с IgA-H. Материал и методы. В исследование включены 92 пациента в возрасте от 18 до 63 лет с морфологически подтвержденной IgA-H. Средний возраст (M ± SD) составил 34,66 ± 9,28 года. Распределение по полу: мужчины — 87 (94,6%), женщины — 5 (5,4%). Медиана длительности заболевания до установления диагноза IgA-H с помощью биопсии почки составила 20 (8–48) мес. Всем пациентам проведено комплексное обследование, в том числе определены серологические маркеры ЦК в сыворотке крови. На основании полученных данных методом бинарной логистической регрессии построена прогностическая модель определения вероятности серологических маркеров ЦК у пациентов с IgA-Н в зависимости от протеинурии, САД и IgA. Результаты. Полученная регрессионная модель оказалась статистически значимой (p < 0,001). Площадь под ROC-кривой составила 0,872 ± 0,053 с 95% ДИ: 0,768–0,976 (p < 0,001). Чувствительность и специфичность модели составили 85,0 и 91,7%, соответственно. Заключение. Полученная прогностическая модель может помочь врачам-клиницистам проводить отбор пациентов с IgA-H для скринингового обследования на наличие ЦК. В результате будут расширены возможности терапии в виде рационального назначения аглютеновой диеты в комплексе с нефропротективной терапией ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, блокаторами рецепторов ангиотензина, что повысит эффективность лечения и улучшит прогноз.

1. Шилов Е. М. Нефрология. Клинические рекомендации. Под ред. Е. М. Шилова, А. В. Смирнова, Н. Л. Козловской. Москва: ГЭОТАР-Медиа. 2016:816.

2. Клинические рекомендации «Гломерулярные болезни: иммуноглобулин А нефропатия» 2021 г. Национальная ассоциация нефрологов. URL: https://rusnephrology.org/wpcontent/uploads/2021/04/iga_060421-1.pdf

3. Юрген Флеге, Шон Дж. Барбоур, Дэниел К. Каттран. Принципы ведения гломерулярных болезней: итоги согласительной конференции Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Часть 1. Нефрология. 2020;24(2):22–41. DOI: 10.36485/1561-6274-2020-24-2-22-41

4. Coppo R. The Gut-Renal Connection in IgA Nephropathy. Seminars in Nephrology. 2018;38(5):504–512. DOI: 10.1016/j.semnephrol.2018.05.020

5. He J.W., Zhou X.J., Lv J.C. et al. Perspectives on how mucosal immune responses, infections and gut microbiome shape IgA nephropathy and future therapies. Theranostics. 2020;25(10): 11462 –11478. DOI: 10.7150/thno.49778

6. Evenepoel P., Poesen R., Meijers B. The gut–kidney axis. Pediatric nephrology. 2017;32(11):2005–2014. DOI:10.1007/s00467-016-3527-x

7. Abbad L., Monteiro R.C., Berthelot L. Food antigens and Transglutaminase 2 in IgA nephropathy: Molecular links between gut and kidney. Molecular Immunology. 2020;121:1–6. DOI: 10.1016/j.molimm.2020.02.019

8. Cheung C.K. Barratt J. Gluten and IgA nephropathy: You are what you eat? Kidney International. 2015;88(2):215–218. DOI: 10.1038/ki.2015.149

9. Coppo R., Mazzucco G., Martina G. et al. Gluten-induced experimental IgA glomerulopathy. Laboratory investigation. 1989; 60(4):499–506.

10. Coppo R. The intestine-renal connection in IgA nephropathy. Nephrology Dialysis Transplantation. 2015;30(3):360–366. DOI: 10.1093/ndt/gfu343

11. Costa S., Currò G., Pellegrino S. et al. Case report on pathogenetic link between gluten and IgA nephropathy. BMC Gastroenterology. 2018;18(1):4–8. – DOI: 10.1186/s12876-018-0792-0

12. Habura I., Fiedorowicz K., Woźniak A. et al. IgA nephropathy associated with coeliac disease. Central European Journal of Immunology. 2019;44(1):106–108. DOI: 10.5114/ceji.2019.84021

13. Laurent J., Branellec A., Heslan J.M. et al. An increase in circulating iga antibodies to gliadin in iga mesangial glomerulonephritis. American Journal of Nephrology. 1987;7(3):178–183.

14. Ots M., Uibo O., Metsküla K. et al. IgA-antigliadin antibodies in patients with IgA nephropathy: The secondary phenomenon? American Journal of Nephrology. 1999;19(4):453–458.

15. Coppo R., Roccatello D., Amore A. et al. Eff ects of a gluten-free diet in primary IgA nephropathy. Clinical nephrology. 1990;33(2):72–86.

16. Koivuviita N., Tertti R., Heiro M. et al.A case report: A patient with IgA nephropathy and coeliac disease. Complete clinical remission following gluten-free diet. NDT Plus. 2009;2(2):161–163. DOI: 10.1093/ndtplus/sfn205

17. Манцаева М.Е., Борисов А.Г., Стремоухов А.А. Распространенность и диагностическая значимость серологических маркеров целиакии для пациентов с IgA-нефропатией. Фарматека. 2022;29(3):32–38.

18. Papista C., Lechner S., Ben Mkaddem S. et al. Gluten exacerbates IgA nephropathy in humanized mice through gliadin-CD89 interaction. Kidney International. 2015;88(2):276–285. DOI: 10.1038/ki.2015.94

19. Fornasieri A., Sinico R. A., Maldifassi P. et al.// IgA-Antigliadin antibodies in IgA mesangial nephropathy (Berger’s disease). British Medical Journal (Clinical research ed.). 1987;295(6590):78–80.