Взаимосвязь типа и количества моноклонального иммуноглобулина с тяжестью анемического синдрома у больных с плазмоклеточными новообразованиями и другими заболеваниями с парапротеинемией

Имеется значительный объем научных данных по клиническому течению, молекулярной биологии, возможностям терапии плазмоклеточных опухолей и других заболеваний с секрецией парапротеинов, менее представлен анализ влияния тех или иных клинико-лабораторных признаков и их комбинаций на течение заболеваний и прогноз. Актуален поиск других признаков течения заболеваний, в частности, определения взаимосвязи типа и уровня секреции моноклонального иммуноглобулина со степенью тяжести анемического синдрома, с чем связана наша работа. Цель: определить взаимосвязь между типом секреции и количеством в сыворотке и моче моноклонального иммуноглобулина с выраженностью анемического синдрома у больных с парапротеинемическими гемобластозами (ПГ). Оценить секрецию патологического белка в качестве возможного фактора прогноза развития анемии у данной категории пациентов. Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ данных 116 пациентов с плазмоклеточными новообразованиями и макроглобулинемией Вальденстрема. У 104 (87,8%) больных была диагностирована множественная миелома. У 8 (6,9%) больных диагностировалась макроглобулинемия Вальденстрема, плазмоклеточный лейкоз у 2 (1,7%) больных, солитарная плазмоцитома и моноклональная гаммапатия неясного значения диагностированы по одному случаю (0,8%) соответственно. По уровню гемоглобина больные были разделены на 4 группы: в первую группу включены пациенты с гемоглобином выше 120 г/л, вторую группу составили пациенты с легкой степенью анемии (уровень гемоглобина от 119 до 100 г/л), в третью включены пациенты с анемией средней степени тяжести (уровень гемоглобина 99–80 г/л), четвертую группу составили пациенты с тяжелой степенью анемии (уровень гемоглобина ниже 79 г/л). В сыворотке крови во всех четырех группах определялись парапротеины: Gκ, Gλ, Аκ, Aλ, Мκ, Мλ, Dλ, белок BJκ и BJλ, также определялась экскреция белка Бенс-Джонса (BJ) BJκ и BJλ в моче. Результаты. У большинства пациентов в крови определялись парапротеины — Gκ (35,1%), Gλ (24,6%), белок BJλ (14,9%); в моче — белок BJλ (14,9%) и BJκ (28,1%). Реже определялась секреция в крови других типов парапротеинов — Аκ (9,6%), Aλ (7%), Мκ (3,5%), Мλ (3,5%), Dλ (2,6%), белка BJκ (4,4%). Абсолютное большинство составляли пациенты с наличием парапротеина в крови (Gκ и Gλ), белка BJλ в сыворотке, экскрецией белков BJλ и BJκ в моче. При этом значительно реже определялась секреция в крови других типов парапротеинов — Аκ, Aλ, Мκ, Мλ, Dλ, BJκ. Чаще диагностировалась анемия I степени — в группе с уровнем гемоглобина 119–100 г/л большое число пациентов 40 (35%). Анемия II степени (гемоглобин 99–80 г/л) диагностировалась у 33 (28%) больных, III степени — у 13 (11%) больных. Уровень гемоглобина выше 120 г/л определен у 30 (26%) больных. Статистически значимой взаимосвязи между типом парапротеина, количественным значением, определяемым в сыворотке и моче, и степенью тяжести анемии не получено ни в одной из групп. Прослеживается некоторая взаимосвязь между экскрецией BJκ с мочой и уровнем гемоглобина (χ2 = 10,94, р = 0,01 (< 0,05)). Вероятнее всего это связано с большим числом больных с почечной недостаточностью среди пациентов с экскрецией BJκ с мочой. Поражение почек диагностировано у 18 (54%) из 33 больных с экскрецией BJκ с мочой. Определена статистически значимая взаимосвязь между количеством опухолевых клеток в костном мозге и степенью анемии, а также уровнем β-2 микроглобулина и степенью анемии. Выводы. Установлено, что тип и количественный уровень секреции не может быть прогностическим фактором тяжести анемического синдрома у больных с ПГ. В исследовании выявлена взаимосвязь между степенью тяжести анемии и количеством белка BJκ, определяемого в моче. Поскольку в этой группе 54% больных с почечной недостаточностью, мы предполагаем, что имеет место анемия хронического заболевания, обусловленная нарушением выработки эритропоэтина при повреждении почек. Также выявлена взаимосвязь между степенью тяжести анемии и инфильтрацией опухолевыми клетками костного мозга, это подтверждает, что ведущей причиной анемии у больных с ПГ является инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками и их негативным влиянием на эритропоэз

1. Alaggio R., Amador C., Anagnostopoulos I. et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1720–48. DOI: 10.1038/s41375022016202

2. Cемочкин С.В. Плазмоклеточные опухоли в гематологических классификациях 2022 г.: WHO-HAEM5 (ВОЗ, 5-й пересмотр) и ICC (Международная консенсусная классификация). Взгляд клинициста. Клиническая онкогематология. 2024;17(2):94–108. DOI: 10.21320/2500-2139-2024-17-2-94-108

3. Kyle R.A., Anderson K.C. A tribute to Jan Gosta Waldenstrom. Blood. 1997;89(12):4245–7.

4. Вотякова О.М., Менделеева Л.П., Стадник Е.А. Макроглобули-немия Вальденстрема. Клинические рекомендации, 2020.

5. Поп В.П., Рукавицын О.А. Множественная миелома и родственные ей заболевания. М.: Геотар-Медиа. 2016:224.

6. Rajkumar S.V., Dimopoulos M.A., Palumbo A., Blade J. et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol. 2014;15(12): e538–48. DOI: 10.1016/S1470-2045(14)70442-5. Epub 2014 Oct 26. PMID: 25439696.

7. Менделеева Л.П., Вотякова О.М., Рехтина И.Г. Множественная миелома. Клинические рекомендации, 2020 г.

8. Willrich M.A., Katzmann J.A. Laboratory testing requirements for diagnosis and follow up of multiple myeloma and renal plasma cell dyscrasias. Clin. Chem. Lab. Med. 2016;54(6);907–19. DOI: 10.1515/cclm-2015-0580

9. Рехтина И.Г., Менделеева Л.П., Соболева Н.П. и соавт. Определение парапротеина при плазмоклеточных опухолях. Терапевтический архив. 2022;94(1):135–144. DOI: 10.26442/00 403660.2022.01.201326.

10. Truong P.T., Parhar T., Hart J. et al. Population-based analysis of the frequency of anemia and its management before and during chemotherapy in patients with malignant lymphoma. Am. J. Clin. Oncol. 2010;33:465–468.

11. Бессмельцев С.С., Романенко Н.А., Абдулкадыров К.М. Современные подходы к лечению анемии у больных с онкогематологическими заболеваниями. Современная онкология. 2010;12(1):70–5.

12. Steurer M., Wagner H., Gastel G. Prevalence and management of anaemia in haematologic cancer patients receiving cyclic nonplatinum chemotherapy: results of a prospective national chart survey. Wien Klin Wochenschr. 2004;116(11–12):367–72. DOI: 10.1007/bf03040915

13. Birgegard G., Gascon P., Ludwig H. Evaluation of anaemia in patients with multiple myeloma and lymphoma: findin gs of the European Cancer Anaemia Survey. Eur. J. Haematol 2006;77:378-386.

14. Birgegard G. Managing anaemia in lymphoma and multiple myeloma. Ther Clin. Risk Manag. 2008; 4(2): 527–539.

15. Zupanic-Krmek D., Lang N., Jurcic D. et al. Analysis of the infl uence of various factors on anemia in patients with lymphoid malignancies. Acta Clin. Croat. 2011;50(4):495–500.

16. Сараева Н.О. Механизмы развития анемии при гемобластозах. Гематология и трансфузиология. 2007;52(1):31–11.

17. Weiss G., Goodnough L. T. Anemia of chronic disease. N. Eng. J. Med . 352(10):1011–23. DOI: 10.1056/NEJMra041809

18. Lejla Ibricevic-Balic, Emina Icindic-Nakas, Sabaheta Hasic, Emina Kiseljacovic, Alma Sofo-Hafisovic, Sefkija Balic. Dilemma: Correlation Between Level of Hepcidin and IL-6 in Anemic Myeloma Patients. Med. Arch. 2016;70(6):429–432. DOI: 10.5455/medarh.2016.70.429-432.

19. Рукавицын О.А. Актуальные вопросы диагностики и лечения анемии хронических заболеваний. Клиническая онкогематология. 2012;5(4):296–304.

20. Stauff er M.E., Fan T. Prevalence of Anemia in Chronic Kidney Disease in the United States. PLoS One. 2014;9(1): e84943.

21. Mc Clellan W., Aronoff S.L., Bolton W.K. et al. The prevalence of anemia in patients with chronic kidney disease. Curr. Med. Ress. Opion. 2004;20:1501–1510.

22. Thorp M.L., Johnson E.S. Eff ect of anemia on mortality, Cardiovascular Hospitalizations and End Stage Renal Disease among patients with chronic renal desease. Nephrology. 2009;14:240–246.

23. Hagen P Zhang J Barton K. High-risk disease in newly diagnosed multiple myeloma: beyond the R-ISS and IMWG definitions. Blood Cancer J. 2022;12(5):83. DOI: 10.1038/s41408-022-00679-5. PMID: 35637223; PMCID: PMC9151761.

24. Hose D., Beck S., Salwender H., Emde M., Bertsch U., Kunz C. et al. Prospective target assessment and multimodal prediction of survival for personalized and risk-adapted treatment strategies in multiple myeloma in the GMMG-MM5 multicenter trial. J. Hematol. Oncol. 2019;12(1):65. DOI: 10.1186/s13045-019-0750-5. PMID: 31242924; PMCID: PMC6595705.

25. Musto P. The role of recombinant erythropoietin for the treatment of anemia in multiple myeloma. Leuk. Lymphoma. 1998;29 (3–4):283– 91. DOI: 10.3109/10428199809068565

26. Mittelman M. The implications of anemia in multiple myeloma. Clin. Lymphoma. 2003;1:23–9. DOI:10.3816/clm.2003.s.005

27. Tucci M., Grinello D., Caff orio P., Silvestris F., Dammacco F. Anemia in multiple myeloma: role of deregulated plasma cell apoptosis. Leuk. Lymphoma. 2002;43(8):1527–33. DOI:10.1080/1042819021000002848

28. Bouchnita A., Eymard N., Moyo T. K., Koury M. J., Volpert V. Bone marrow infiltration by multiple myeloma causes anemia by reversible disruption of erythropoiesis. Am. J. Hematol. 2016;91(4):371–8. DOI: 10.1002/ajh.2429