Состояние минеральной плотности костной ткани у молодых пациентов с перинатальным путем инфицирования вирусом иммунодефицита человека

Люди, живущие с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) с самого рождения (перинатальный путь инфицирования), имеют объективные причины для развития остеопороза (ОП). Cведения о состоянии костной ткани в этой группе малочисленные, в РФ исследования не проводились, не определена роль факторов риска, а также подходы к диагностике, лечению и профилактике ОП. Цель: оценить состояние минеральной плотности костной ткани (МПК), определенной по результатам денситометрии, на момент перехода перинатально инфицированных ВИЧ пациентов во взрослую сеть на фоне проводимой антиретровирусной терапии (АРТ). Материал и методы. В исследование включены пациенты с перинатальным путем инфицирования ВИЧ (n = 38) (основная группа), продолжающие наблюдаться во взрослом отделении специализированного центра, и пациенты с половым путем инфицирования ВИЧ (n = 36) (группа сравнения), достигшие совершеннолетнего возраста, но не старше 25 лет. Пациенты обеих группы не имели сопутствующего хронического вирусного гепатита С или В. Проведен анализ лабораторных показателей (количество CD4-лимфоцитов, РНК ВИЧ). Для оценки МПК была выполнена денситометрия бедра и позвоночника с анализом Z-критерия (с учетом возраста исследуемой группы). Результаты. Пациенты основной группы имеют длительность заболевания, сопоставимую со своим возрастом (на момент проведения исследования), при этом длительность приема антиретровирусных препаратов (АРВП) составила 13 лет с максимальным показателем 21 год и 5 мес. Оценка индекса массы тела в группе исследования показала, что у 73,6% показатели соответствовали норме, у 13,2% пациентов был выявлен дефицит массы тела, а у одного установлено ожирение 1-й степени, что составило 2,6%. В настоящее время у троих (7,8%) пациентов имеется определяемый уровень РНК ВИЧ на фоне нерегулярного приема АРТ. Достоверных различий по количеству CD4-лимфоцитов в ходе анализа данного показателя (на момент установления диагноза и проведения исследования) получено не было, доля пациентов с иммунодефицитом различной степени тяжести в настоящее время составляет 20,9%. При проведении денситометрии бедра и позвоночника были выявлены 2 (5,2%) пациента с признаками остеопенического синдрома, при этом причина возникновения данного нарушения носит многофакторный характер: наличие ВИЧ-инфекции, длительность приема АРВП, а у одного пациента — наличие сопутствующей соматической патологии — бронхиальной астмы, требующей постоянного приема ГКС. Заключение. Пациенты с перинатальным путем инфицирования ВИЧ являются группой риска по развитию остеопороза и нуждаются в оптимизации динамической диспансеризации с целью раннего выявления нарушений МПК с последующей коррекцией.

1. Vella S., Schwartländer B., Sow S.P., Eholie S.P., Murphy R.L. The history of antiretroviral therapy and of its implementation in resource-limited areas of the world. AIDS. 2012;26(10):1231–1241. DOI: 10.1097/QAD.0b013e32835521a3

2. Ferrando-Martínez S. et al. HIV infection-related premature immunosenescence: high rates of immune exhaustion after short time of infection. Curr. HIVRes. 2011;9:289–294. DOI: 10.2174/157016211797636008

3. Deeks S.G., Verdin E., McCune J.M. Immunosenescence and HIV. Current Opinion in Immunology. 2012;24(4):501–506. DOI: 10.1016/j.coi.2012.05.004

4. Camacho R., Teófilo E. Antiretroviral therapy in treatment – naïve patients with HIV infection. Curr. Opin. HIVAIDS. 2011;6(1):S3–S11.

5. Cauley J.A., Danielson M.E., Boudreau R.M., Forrest K.Y., Zmuda J.M., Pahor M., Tylavsky F.A., Cummings S.R., Harris T.B., Newman A.B. Health ABC Study. Inflammatory markers and incident fracture risk in older men and women: the Health Aging and Body Composition Study. J. Bone Miner. Res. 2007;22(7):1088–95. DOI: 10.1359/jbmr.070409

6. Нугманова Ж.С., Габдуллина Г.Х., Токарев А.Г., Куржангулова А.М., Ахметова Г.М., Калжанбаева Г.Р., Курмангалиева Г.С., Ковтуненко Н.Г. Минеральная плотность костной ткани при ВИЧ инфекции. Вестник КазНМУ. 2017;3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/mineralnaya-plotnost-kostnoy-tkani-pri-vich-infektsii

7. Brown T.T., Qaqish R.B. Antiretroviral therapy and the prevalence of osteopenia and osteoporosis: a meta-analytic review. AIDS. 2006;20(17):2165–74. DOI: 10.1097/QAD.0b013e32801022eb

8. Triant V.A., Brown T.T., Lee H., Grinspoon S.K. Fracture prevalence among human immunodeficiency virus (HIV)-infected versus nonHIV-infected patients in a large U.S. healthcare system. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008;93(9):3499–504. DOI: 10.1210/jc.2008-0828

9. Ершова О.Б. Остеопороз и ВИЧ-инфекция (тезисы к лекции). Остеопороз и остеопатии. 2022;25(3):50-52. DOI 10.14341/osteo13018.

10. Singh K., Moyle G.J. Bone mineral abnormalities in persons with HIV infection: signal or noise? AIDS Read. 2006;16(8):407–10, 413- 8. PMID: 16933375.

11. Рассохин В.В. Органные поражения при ВИЧ-инфекции: в кн. Вирус иммунодефицита человека — медицина / под ред. Н.А. Беляков, А.Г. Рахманова. СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр. 2011:153–156.

12. Рассохин В.В. Скрининговая оценка деминерализации костей у мужчин и женщин. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2012;4(3):23–28.

13. Рассохин В.В., Сизов А.А. Нарушение метаболизма костей при ВИЧ-инфекции. Причины и возможные пути коррекции. ВИЧинфекция и иммуносупрессии. 2014;6(4):82–87. DOI: 10.22328/2077-9828-2014-6-4-82-87

14. Dong H.V., Cortés Y.I., Shiau S., Yin M.T. Osteoporosis and fractures in HIV/hepatitis C virus coinfection: a systematic review and meta-analysis. AIDS. 2014;28(14):2119–31. DOI: 10.1097/QAD.0000000000000363

15. McComsey G.A., Tebas P., Shane E., Yin M.T., et al. Bone disease in HIV infection: a practical review and recommendations for HIV care providers. Clin. Infect. Dis. 2010;51(8):937–46. DOI: 10.1086/656412

16. Gafni R.I., Hazra R., Reynolds J.C., Maldarelli F., et al. Tenofovir disoproxil fumarate and an optimized background regimen of antiretroviral agents as salvage therapy: impact on bone mineral density in HIV-infected children. Pediatrics. 2006;118(3):e711–8. DOI: 10.1542/peds.2005-2525

17. Moran C.A., Weitzmann M.N., Ofotokun I. The protease inhibitors and HIV-associated bone loss. Curr. Opin. HIV AIDS. 2016;11(3):333–42. DOI: 10.1097/COH.0000000000000260

18. Schafer J.J., Manlangit K., Squires K.E. Bone health and human immunodefi ciency virus infection. Pharmacotherapy. 2013;33(6):665–82. DOI: 10.1002/phar.1257

19. McComsey G.A., Kitch D., Daar E.S., Tierney C. et al. Bone mineral density and fractures in antiretroviral-naive persons randomized to receive abacavir-lamivudine or tenofovir disoproxil fumarateemtricitabine along with efavirenz or atazanavir-ritonavir: Aids Clinical Trials Group A5224s, a substudy of ACTG A5202. J. Infect. Dis. 2011;203(12):1791–801. DOI: 10.1093/infdis/jir188

20. Soldado-Folgado J., Lerma-Chippirraz E., Arrieta-Aldea I., Bujosa D. et al. Bone density, microarchitecture and tissue quality after 1 year of treatment with dolutegravir/abacavir/lamivudine. J. Antimicrob. Chemother. 2020;75(10):2998–3003. DOI: 10.1093/jac/dkaa254

21. Bonfanti P., De Vito A., Ricci E., Menzaghi B. et al. Bone Safety of Dolutegravir-Containing Regimens in People Living with HIV: Results from a Real-World Cohort. Infect. Drug Resist. 2020;13:2291–2300. DOI: 10.2147/IDR.S260449

22. Rukuni R., Rehman A.M., Mukwasi-Kahari C., Madanhire T. et al. Effect of HIV infection on growth and bone density in peripubertal children in the era of antiretroviral therapy: a cross-sectional study in Zimbabwe. Lancet Child. Adolesc. Health. 2021;5(8):569–581. DOI: 10.1016/S2352-4642(21)00133-4

23. Grant P.M., Kitch D., McComsey G.A., Tierney C. et al. Differential skeletal impact of tenofovir disoproxil fumarate in young versus old HIV-infected adults. HIV Clin. Trials. 2015;16(2):66–71. DOI: 10.1179/1528433614Z.0000000010

24. Shiau S., Yin M.T., Strehlau R., Patel F. et al. Decreased bone turnover in HIV-infected children on antiretroviral therapy. Arch. Osteoporos. 2018;13(1):40. DOI: 10.1007/s11657-018-0452-6

25. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение / под ред. Л.И. Беневоленской, О.М. Лесняк. М. ГЭОТАР-Медиа. 2007:176.

26. Свидетельство о государственной регистрации базы данных № 2018621799 Российская Федерация. Антропометрия лиц юношеского возраста Пензенского региона : № 2018621432 : заявл. 15.10.2018 : опубл. 16.11.2018 / О.В. Калмин, Т.Н. Галкина ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пензенский государственный университет». – EDN XEBQNZ.

27. Середа Э.Ж., Самарина А.В., Абрамова И.А., Дылдина Н.С., Фертих Е.К. Клинико-социальная характеристика молодых людей с перинатальным путем инфицирования ВИЧ. Журнал инфектологии (приложение 2). 2023;15(3). VIII Санкт-Петербургский форум по ВИЧ-инфекции с международным участием. СПб., 2023:103- 104.

28. Kruger M.J., Nell T.A. Bone mineral density in people living with HIV: a narrative review of the literature. AIDS Res. Ther. 2017;14(1):35. DOI: 10.1186/s12981-017-0162-y

29. Tomkinson G.R., Carver K.D., Atkinson F., Daniell N.D. et al. European normative values for physical fitness in children and adolescents aged 9-17 years: results from 2 779 165 Eurofit performances representing 30 countries. Br. J. Sports Med. 2018;52(22):1445–14563. DOI: 10.1136/bjsports-2017-098253

30. Стародубов В.И., Мельников А.А., Руднев С.Г. О половом диморфизме росто-весовых показателей и состава тела российских детей и подростков в возрасте 5–18 лет: результаты массового популяционного скрининга. Вестник РАМН. 2017;72(2):134– 142. DOI: 10.15690/vramn758

31. Williams P.L., Abzug M.J., Jacobson D.L., Wang J. et al.; International maternal pediatric and adolescent AIDS clinical trials P219219C study and the pediatric HIVAIDS Cohort Study. Pubertal onset in children with perinatal HIV infection in the era of combination antiretroviral treatment. AIDS. 2013;27(12):1959–70. DOI: 10.1097/QAD.0b013e328361195b

32. Bellavia A., Williams P.L., DiMeglio L.A., Hazra R. et al.; International maternal pediatric adolescent AIDS clinical trials (IMPAACT) P219/219C study, and the pediatric HIV/AIDS Cohort Study (PHACS). Delay in sexual maturation in perinatally HIVinfected youths is mediated by poor growth. AIDS. 2017;31(9):1333– 1341. DOI: 10.1097/QAD.0000000000001486

33. Majaliwa E.S., Mohn A., Chiarelli F. Growth and puberty in children with HIV infection. J. Endocrinol. Invest. 2009;32(1):85-90. DOI: 10.1007/BF03345686

34. Gado M., Baschant U., Hofbauer L.C., Henneicke H. Bad to the Bone: The effects of therapeutic glucocorticoids on osteoblasts and osteocytes. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:835720. DOI: 10.3389/fendo.2022.835720

35. Wang X., Jiang L., Shao X. Association analysis of insulin resistance and osteoporosis risk in chinese patients with T2DM. Ther. Clin. Risk Manag. 2021;17:909–916. DOI: 10.2147/TCRM.S328510

36. Буханова Д.В., Белов Б.С., Тарасова Г.М., Соловьев С.К., Ананьева Л.П., Попкова Т.В., Гордеев А.В., Муравьев Ю.В., Глухова С.И. «Коморбидные инфекции при ревматических заболеваниях (по данным ФГБНУ НИИР им. В. А. Насоновой)» Медицинский совет, no. 9, 2019, pp. 86-91.

37. Shirinsky V.S., Shirinsky I.V. Osteoimmunology: an interdisciplinary approach to studying the relationships between immune and bone cells. Medical Immunology / Meditsinskaya Immunologiya. 2022;24(5):911–930. DOI: 10.15789/1563-0625-OAI-1521

38. Qaquish R.B. et al. Bone mineral density (BMD) analysis in antiretroviral (ART)-naïve subjects taking lopinavir/ritonavir (LPV/r) combined with raltegravir (RAL) or tenofovir/emtricitabine (TDF/ FTC) for 96 weeks in the PROGRESS study. Sixth International AIDS Society Conference on HIV Pathogenesis. Treatment and Prevention, Rome, abstract. TULBPE021, 2011.