clinmedКлиническая медицинаClinical Medicine (Russian Journal)0023-21492412-1339ООО «Медицинское информационное агентство»10.30629/0023-2149-2024-102-11-12-868-873clinmed-989Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSЭндотелиальная дисфункция в патогенезе иммуновоспалительных заболеваний и коморбидных состоянийEndothelial dysfunction in pathogenesis of immunoinflammatory diseases and comorbiditeshttps://orcid.org/0000-0002-3982-7588ШилкинаН. П.ShilkinaN. P.

Шилкина Наталия Петровна — д-р мед. наук, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней

Ярославль

Nataliya P. Shilkina — Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases

Yaroslavl

shilkin39@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0515-4362ЮнонинИ. Е.YunoninI. E.

Юнонин Игорь Евгеньевич — канд. мед. наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней

Ярославль

Igor E. Yunonin — Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases

Yaroslavl

https://orcid.org/0000-0001-6263-7435ДряженковаИ. В.DryazhenkovaI. V.

Дряженкова Ирина Валентиновна — д-р мед. наук, доцент кафедры гигиены

Ярославль

Irina V. Dryazhenkova — Doctor of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Hygiene

Yaroslavl

https://orcid.org/0009-0000-0962-8441БутусоваС. В.ButusovaS. V.

Бутусова Светлана Васильевна — канд. мед. наук, заведующая поликлиникой №1

Ярославль

Svetlana V. Butusova — Candidate of Medical Sciences, Head of polyclinic No. 1

Yaroslavl

https://orcid.org/0000-0001-6278-374XИльинМ. В.IlyinM. V.

Ильин Михаил Витальевич — д-р мед. наук, доцент, заведующий кафедрой терапии им. профессора Е.Н. Дормидонтова

Ярославль

Mikhail V. Ilyin — Doctor of Medical Sciences, Associate Professor, Head of the Department of Therapy named after Professor E.N. Dormidontov

Yaroslavl

https://orcid.org/0000-0003-0171-9482ЧетвертаковаЖ. Е.ChetvertakovaJ. E.

Четвертакова Жанна Евгеньевна — канд. мед. наук, ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней

Ярославль

Zhanna E. Chetvertakova — Candidate of Medical Sciences, Assistant Professor at the Department of Propaedeutics of Internal Diseases

Yaroslavl

ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияYaroslavl State Medical UniversityRussian FederationГБКУЗ Ярославской области «Центральная городская больница»РоссияCentral City Clinical HospitalRussian Federation20241003202510211-12868873Copyright © Шилкина Н.П., Юнонин И.Е., Дряженкова И.В., Бутусова С.В., Ильин М.В., Четвертакова Ж.Е., 20252025Шилкина Н.П., Юнонин И.Е., Дряженкова И.В., Бутусова С.В., Ильин М.В., Четвертакова Ж.Е.Shilkina N.P., Yunonin I.E., Dryazhenkova I.V., Butusova S.V., Ilyin M.V., Chetvertakova J.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.clinmedjournal.com/jour/article/view/989

В настоящее время ревматические болезни относятся к группе иммуновоспалительных заболеваний, в патогенезе которых эндотелиальная дисфункция играет значительную роль.

Цель исследования

Цель исследования: представить гетерогенный патогенез развития иммунного воспаления, проследить звенья патогенеза и роль эндотелиальной дисфункции при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях.

Материал и методы

Материал и методы. Обследовано 144 больных: 80 больных ревматоидным артритом (РА) и 64 — системной красной волчанкой (СКВ). Проведено определение ревматоидного фактора (РФ) IgG, С-реактивного белка (СРБ), молекулы адгезии сосудистого эндотелия (sVCAM-1), антигена фактора фон Виллебранда (АГ ФВ), эндотелина-1 (ЭТ-1), количества десквамированных эндотелиоцитов (ДЭ) путем подсчета в камере Горяева.

Результаты

Результаты. У больных РА и СКВ выявлены признаки дисфункции эндотелия, о чем свидетельствуют значительные различия среди показателей активации эндотелия по сравнению с контрольной группой. Содержание ЭТ-1 было ниже у больных РА — 2,54 [0,09; 3,51] фмоль/мл, в сравнении с данным показателем 5,96 [0,20; 9,54] фмоль/мл у больных СКВ, в контроле — 0,46 [0,34; 0,56] фмоль/мл, р < 0,05. Содержание sVCAM-1 при РА соответствовало 1929 [1297,6; 2739,6] нг/мл, в группе СКВ — 1497,3 [919,6; 2348,6] нг/мл, в группе контроля — 750 [250; 890] нг/мл, р < 0,01. Достоверно выше было количество ДЭ. Отмечено повышение уровня ИЛ-8 в группе РА до 414,2 [285; 541] пг/мл, в группе СКВ — 335,2 [280; 398,6] пг/мл, в группе контроля — 208 [206; 211] пг/мл, р < 0,01. Имело место повышение содержания СРБ при РА до 19,67[4,2; 27] мг/л, при СКВ — до 16,5 [10; 22], что достоверно превышало этот показатель в группе контроля — 2,6 [2,2; 3,3], р < 0,01. У больных РА и СКВ маркеры активации эндотелия положительно коррелировали с уровнем ревматоидного фактора (РФ) IgG и показателями иммунного воспаления: с увеличением значений СРБ и СОЭ, нарастанием концентрации sVCAM-1, ФВ АГ и количества ДЭ, р < 0,01.

Заключение

Заключение. Эндотелиальная дисфункция играет значительную роль в патогенезе ревматических болезней, а ее коррекция позволяет осуществить разработку новых терапевтических мишеней и способствовать профилактике осложнений у этой категории больных.

Currently, rheumatic diseases are classified as a group of immune-inflammatory disorders, in which endothelial dysfunction plays a significant role in their pathogenesis. The aim of the study was to present the heterogeneous pathogenesis of immune inflammation, to trace the links of pathogenesis, and to highlight the role of endothelial dysfunction in immune-inflammatory rheumatic diseases.

Material and methods

Material and methods. A total of 144 patients were examined: 80 with rheumatoid arthritis (RA) and 64 with systemic lupus erythematosus (SLE). The study involved the determination of rheumatoid factor (RF) IgG, C-reactive protein (CRP), soluble vascular cell adhesion molecule (sVCAM-1), von Willebrand factor antigen (vWF Ag), endothelin-1 (ET-1), and the number of desquamated endothelial cells (DEC) counted using a Goryaev chamber.

Results

Results. Signs of endothelial dysfunction were identified in patients with RA and SLE, as evidenced by significant differences in endothelial activation markers compared to the control group. The level of ET-1 was lower in patients with RA at 2.54 [0.09; 3.51] fmol/ ml, compared to 5.96 [0.20; 9.54] fmol/ml in patients with SLE, and 0.46 [0.34; 0.56] fmol/ml in the control group, p < 0.05. The level of sVCAM-1 in RA was 1929 [1297.6; 2739.6] ng/ml, in the SLE group it was 1497.3 [919.6; 2348.6] ng/ml, and in the control group it was 750 [250; 890] ng/ml, p < 0.01. The number of DEC was significantly higher. An increase in IL-8 levels was noted in the RA group at 414.2 [285; 541] pg/ml, in the SLE group at 335.2 [280; 398.6] pg/ml, and in the control group at 208 [206; 211] pg/ml, p < 0.01. There was an increase in CRP levels in RA up to 19.67 [4.2; 27] mg/l, and in SLE up to 16.5 [10; 22], which significantly exceeded the control group value of 2.6 [2.2; 3.3], p < 0.01. In patients with RA and SLE, markers of endothelial activation positively correlated with the level of RF IgG and indicators of immune inflammation: with increasing values of CRP and ESR, rising concentrations of sVCAM-1, vWF Ag, and the number of DEC, p < 0.01.

Conclusion

Conclusion. Endothelial dysfunction plays a significant role in the pathogenesis of rheumatic diseases, and its correction may lead to the development of new therapeutic targets and help prevent complications in this patient category.

иммуновоспалительные заболеванияэндотелиальная дисфункциясерологические маркерытромбовоспалениеimmune-inflammatory diseasesendothelial dysfunctionserological markersthrombo-inflammationReferencesНасонов Е.Л., Елисеев М.С. Роль интерлейкина 1 в развитии заболеваний человека. Научно-практическая ревматология. 2016;54(1):60–77. DOI: 10.14412/1995-4484-2016-60-77Nasonov E.L., Eliseev M.S. Role of interleukin 1 in the development of human diseases. Rheumatology science and practice. 2016 ;54(1):60–77. (In Russian). DOI: 10.14412/1995-4484-2016-60-77Насонов Е.Л., Решетняк Т.М., Алекберова З.С. Тромботическая микроангиопатия в ревматологии: связь тромбовоспаления и аутоиммунитета. Терапевтический архив. 2020;92(5):4–14 DOI: 10.26442/00403660.2020.05.000697Nasonov E.L., Reshetniak T.M., Alekberova Z.S. Thrombotic microangiopathy in rheumatology: a link between thrombosis and autoimmunity. Therapeutic archive. 2020;92(5):4–14. (In Russian). DOI: 10.26442/00403660.2020.05.000697Насонов Е.Л. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): вклад ревматологии. Терапевтический архив. 2021;93(5):537–550. DOI: 10.26442/00403660.2021.05.200799Nasonov E.L. 2019 Coronavirus disease (COVID-19): contribution of rheumatology. Terapevticheskii arkhiv. 2021;93(5):537–550. (In Russian). DOI: 10.26442/00403660.2021.05.200799Harrison D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction. J. Clin. Investig. 1997;100:2153–2157. DOI: 10.14412/1995-4484-2016-60-77Harrison D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction. J. Clin. Investig. 1997;100:2153–2157. DOI: 10.14412/1995-4484-2016-60-77Quick S., Moss J., Rajani R.M. et al. Vessel for change: endothelial dysfunction in cerebral small vessel disease. Trends Neurosci. 2021;44:289–305.Quick S., Moss J., Rajani R.M. et al. Vessel for change: endothelial dysfunction in cerebral small vessel disease. Trends Neurosci. 2021;44:289–305.Silverman M.D., Haas C.S., Rad A.M. et al. The role of vascular cell adhesion molecule 1/very late activation antigen 4 in endothelial progenitor cell recruitment to rheumatoid arthritis synovium. Arthritis Rheum. 2007;56:1817–1826.Silverman M.D., Haas C.S., Rad A.M. et al. The role of vascular cell adhesion molecule 1/very late activation antigen 4 in endothelial progenitor cell recruitment to rheumatoid arthritis synovium. Arthritis Rheum. 2007;56:1817–1826.Klimiuk P., Sierakowski S., Latosiewicz R. et al. Soluble adhesion molecules (ICAM-1, VCAM-1, and E-selectin) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in patients with distinct variants of rheumatoid synovitis. Ann. Rheum. Dis. 2002;61:804–809.Klimiuk P., Sierakowski S., Latosiewicz R. et al. Soluble adhesion molecules (ICAM-1, VCAM-1, and E-selectin) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in patients with distinct variants of rheumatoid synovitis. Ann. Rheum. Dis. 2002;61:804–809.Salem H.R., Zahran E.S. Vascular cell adhesion molecule-1 in rheumatoid arthritis patients: Relation to disease activity, oxidative stress, and systemic inflammation. Saudi Med. J. 2021; 42(6):620– 628. DOI: 10.15537/smj.2021.42.6.20200753Salem H.R., Zahran E.S. Vascular cell adhesion molecule-1 in rheumatoid arthritis patients: Relation to disease activity, oxidative stress, and systemic inflammation. Saudi Med. J. 2021; 42(6):620– 628. DOI: 10.15537/smj.2021.42.6.20200753Maiuolo J., Muscoli C., Gliozzi M. et al. Endothelial dysfunction and extra-articular neurological manifestations in rheumatoid arthritis. Biomolecules. 2021;11:81.Maiuolo J., Muscoli C., Gliozzi M. et al. Endothelial dysfunction and extra-articular neurological manifestations in rheumatoid arthritis. Biomolecules. 2021;11:81.Повещенко О.В., Повещенко А.Ф., Коненков В.И. Эндотелиальные прогениторные клетки и неоваскулогенез. Успехи современной биологии. 2012;132(1):69–76Poveshchenko OV, Poveshchenko AF, Konenkov VI Endothelial progenitornye cells and neovaskulogenez. Successes of contemporary biology. 2012;132(1):69–76. (In Russian).Komici K., Perna A., Rocca A. et al. Endothelial progenitor cells and rheumatoid arthritis: response to endothelial dysfunction and clinical evidences. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(24):13675. DOI: 10.3390/ijms222413675Komici K., Perna A., Rocca A. et al. Endothelial progenitor cells and rheumatoid arthritis: response to endothelial dysfunction and clinical evidences. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(24):13675. DOI: 10.3390/ijms222413675Akhmedov A., Crucet M., Simic B. et al. TNFα induces endothelial dysfunction in rheumatoid arthritis via LOX-1 and arginase 2: reversal by monoclonal TNFα antibodies. Cardiovasc. Res. 2022;118(1):254–266. DOI: 10.1093/cvr/cvab005Akhmedov A., Crucet M., Simic B. et al. TNFα induces endothelial dysfunction in rheumatoid arthritis via LOX-1 and arginase 2: reversal by monoclonal TNFα antibodies. Cardiovasc. Res. 2022;118(1):254–266. DOI: 10.1093/cvr/cvab005Anyfanti P, Gavriilaki E , Douma S. et al. Endothelial dysfunction in patients with rheumatoid arthritis: the role of hypertension. Curr. Hypertens. Rep. 2020;22(8):56. DOI: 10.1007/s11906-020-01064-yAnyfanti P, Gavriilaki E , Douma S. et al. Endothelial dysfunction in patients with rheumatoid arthritis: the role of hypertension. Curr. Hypertens. Rep. 2020;22(8):56. DOI: 10.1007/s11906-020-01064-yAnselm M., Jerry K., Yen Chan. Endothelial function and endothelial progenitor cells in systemic lupus erythematosus. Nat. Rev. Rheumatol. 2022;18(5):286–300. DOI: 10.1038/s41584-022-00770-yAnselm M., Jerry K., Yen Chan. Endothelial function and endothelial progenitor cells in systemic lupus erythematosus. Nat. Rev. Rheumatol. 2022;18(5):286–300. DOI: 10.1038/s41584-022-00770-yYada N., Yoshimoto K., Kawashima H. et al. Plasma level of von Willebrand factor propeptide at diagnosis: a marker of subsequent renal dysfunction in autoimmune rheumatic diseases. Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2020 Jan-Dec. DOI: 26:1076029620938874Yada N., Yoshimoto K., Kawashima H. et al. Plasma level of von Willebrand factor propeptide at diagnosis: a marker of subsequent renal dysfunction in autoimmune rheumatic diseases. Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2020 Jan-Dec. DOI: 26:1076029620938874Mancardi D., Arrigo E., Cozzi M. et al. Endothelial dysfunction and cardiovascular risk in lupus nephritis: New roles for old players? Eur. J. Clin. Invest. 2021;51(2):e13441. DOI: 10.1111/eci.13441Mancardi D., Arrigo E., Cozzi M. et al. Endothelial dysfunction and cardiovascular risk in lupus nephritis: New roles for old players? Eur. J. Clin. Invest. 2021;51(2):e13441. DOI: 10.1111/eci.13441McClung D.M., Kalusche W.J., Joneset K.E. et al. Hypertension and endothelial dysfunction in the pristane model of systemic lupus erythematosus. Physiol. Rep. 2021;9(3):e14734. DOI: 10.14814/phy2.14734McClung D.M., Kalusche W.J., Joneset K.E. et al. Hypertension and endothelial dysfunction in the pristane model of systemic lupus erythematosus. Physiol. Rep. 2021;9(3):e14734. DOI: 10.14814/phy2.14734Хирманов В.Н. COVID-19 как системное заболевание. Клиническая фармакология и терапия. 2021; 30(1):5–15. DOI: 10.14412/1995-4484-2016-60-77Khirmanov V.N. COVID-19 as systemic disease. Clinicheskaya Pharmacologiya and Therapiya. 2021;30(1):5–15. (In Russian). DOI: 10.14412/1995-4484-2016-60-77Becker R.C. Editorial. COVID19associated vasculitis and vasculopathy. J. Thrombosis and Thrombolysis. 2020;50:499–511. DOI: 10.32756/0869-5490-2021-1-5-15Becker R.C. Editorial. COVID19associated vasculitis and vasculopathy. J. Thrombosis and Thrombolysis. 2020;50:499–511. DOI: 10.32756/0869-5490-2021-1-5-15

The authors declare that there are no conflicts of interest present.