clinmedКлиническая медицинаClinical Medicine (Russian Journal)0023-21492412-1339ООО «Медицинское информационное агентство»10.30629/0023-2149-2024-102-9-10-754-759clinmed-954Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSМикро-РНК и толщина эпикардиальной жировой ткани у больных ишемической болезнью сердца со стенозами коронарных артерийMicro-RNA and the epicardial fat thickness in patients with coronary artery disease with coronary artery stenosishttps://orcid.org/0000-0002-4810-4795ОстанинаЮ. О.OstaninaYu. O.

Останина Юлия Олеговна — канд. мед. наук, доцент

Новосибирск

Yuliya O. Ostanina — Candidate of Medical Sciences, Associate Professor

Novosibirsk

julia679@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4735-5178ЯхонтовД. А.YakhontovD. A.

Яхонтов Давыд Александрович — д-р мед. наук, профессор

Новосибирск

Davyd A. Yakhontov — Doctor of Medical Sciences, Professor

Novosibirsk

https://orcid.org/0000-0002-3411-508XЛукиновВ. Л.LukinovV. L.

Лукинов Виталий Леонидович — канд. физ.-мат. наук, старший научный сотрудник, зав. лаборатории численного анализа стохастических дифференциальных уравнений

Новосибирск

Vitaliy L. Lukinov — Candidate of  Sciences (Physics and Mathematics), Senior Researcher, Head of the laboratories for Numerical Analysis of Stochastic Differential Equations

Novosibirsk

ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияNovosibirsk State Medical UniversityRussian FederationФГБУН Институт вычислительной математики и математической геофизики Сибирского отделения Российской академии наукРоссияInstitute of Computational Mathematics and Mathematical Geophysics of the Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian Federation2024060220251029-10754759Copyright © Останина Ю.О., Яхонтов Д.А., Лукинов В.Л., 20252025Останина Ю.О., Яхонтов Д.А., Лукинов В.Л.Ostanina Y.O., Yakhontov D.A., Lukinov V.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.clinmedjournal.com/jour/article/view/954Цель

Цель. Оценить уровень микроРНК (миР) и толщину эпикардиальной жировой ткани (тЭЖТ) у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с пограничными стенозами коронарных артерий (КА).

Материал и методы

Материал и методы.  В исследовании участвовал 201 больной стабильной ИБС 1–3 функциональный класс (ФК) с пограничными (50–70%) стенозами КА. Первую группу составили 57 (28,4%) больных с повышенной тЭЖТ, вторую — 144 (71,6%) больных без увеличения тЭЖТ. Проводилась оценка уровня концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NTproBNP)) и уровней миР 21m2, 133a, 208, 499a. Методом ультразвукового исследования сердца определялась тЭЖТ. Всем пациентам проводили коронароангиографию.

Результаты

Результаты. Средняя толщина ЭЖТ в 1-й группе составила 6,00 [5,00; 6,50] мм, во 2-й группе — 3,00 [2,30; 4,00] мм (р < 0,001). У больных 1-й группы в более молодом возрасте диагностировали артериальную гипертензию (р < 0,001), ИБС (р < 0.001) в целом и инфаркт миокарда (р = 0,003) в частности. В обеих группах значимо не различались частота ожирения, сахарного диабета 2-го типа, ФК стенокардии, а также частота приема представителей всех четырех основных групп антиишемических препаратов. Выявлен более высокий уровень миР-208 (р = 0,001) и большая частота повышения уровня NTproBNP (р = 0,002) у больных с повышенной тЭЖТ.

Заключение

Заключение. Повышенный уровень миР-208, высокая частота повышения NTproBNP и молодой возраст развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных стабильной ИБС с пограничными стенозами КА на фоне увеличенной тЭЖТ может быть связан с более тяжелым прогнозом, поскольку отражает активность сердечного ремоделирования.

Objective

Objective: To assess the levels of microRNAs (miRs) and the thickness of epicardial adipose tissue (EAT) in patients with ischemic heart disease (IHD) and borderline coronary artery stenosis (CAS).

Material and methods

Material and methods. The study involved 201 patients with stable IHD of functional class (FC) 1–3, having borderline (50–70%) stenoses of the coronary arteries. The first group consisted of 57 (28.4%) patients with increased EAT thickness, while the second group included 144 (71.6%) patients without increased EAT thickness. The levels of the C-terminal fragment of pro-brain natriuretic peptide (NTproBNP) and miR levels (21m2, 133a, 208, 499a) were evaluated. EAT thickness was determined using echocardiography. All patients underwent coronary angiography.

Results

Results. The average EAT thickness in the first group was 6.00 [5.00; 6.50] mm, while in the second group it was 3.00 [2.30; 4.00] mm (p < 0.001). Patients in the first group developed arterial hypertension (p < 0.001), IHD (p < 0.001) in general, and myocardial infarction (p = 0.003) at a younger age. There were no significant differences between the groups regarding the prevalence of obesity, type 2 diabetes, angina FC, or the frequency of use of all four main groups of anti-ischemic drugs. A higher level of miR-208 (p = 0.001) and a greater frequency of increased NTproBNP levels (p = 0.002) were found in patients with increased EAT thickness.

Conclusion

Conclusion. An elevated level of miR-208, a high frequency of increased NTproBNP, and a younger age at which cardiovascular diseases develop in patients with stable IHD and borderline CAS associated with increased EAT thickness may indicate a poorer prognosis, as they reflect the activity of cardiac remodeling.

ишемическая болезнь сердцапограничные стенозы коронарных артерийэпикардиальная жировая тканьмикроРНКischemic heart diseaseborderline coronary artery stenosisepicardial adipose tissuemicroRNAReferencesZhou S .S., Jin J.P., Wang J.Q., Zhang Z.G., Freedman J.H., Zheng Y., Cai L. miRNAS in cardiovascular diseases: potential biomarkers, therapeutic targets and challenges. Acta Pharmacol. Sin. 2018;39(7):1073–1084. DOI: 10.1038/aps.2018.30Zhou S .S., Jin J.P., Wang J.Q., Zhang Z.G., Freedman J.H., Zheng Y., Cai L. miRNAS in cardiovascular diseases: potential biomarkers, therapeutic targets and challenges. Acta Pharmacol. Sin. 2018;39(7):1073–1084. DOI: 10.1038/aps.2018.30Миронова О.Ю., Бердышева М.В., Елфимова Е.М. МикроРНК: взгляд клинициста на состояние проблемы. Часть 1. История вопроса. Евразийский Кардиологический Журнал. 2023;(1):100– 107. [Mironova O.I., Berdysheva M.V., Elfi mova E.M. Elfi mova. MicroRNA: a clinician’s view of the state of the problem. Part 1. History of the issue. Eurasian heart journal. 2023;(1):100–107. (In Russian)]. DOI: 10.38109/2225-1685-2023-1-100-107Mironova O.I., Berdysheva M.V., Elfi mova E.M. Elfi mova. MicroRNA: a clinician’s view of the state of the problem. Part 1. History of the issue. Eurasian heart journal. 2023;(1):100–107. (In Russian)]. DOI: 10.38109/2225-1685-2023-1-100-107Schütte J.P., Manke M.C., Hemmen K., Münzer P., Schörg B.F., Ramos G.C.et al. Platelet-derived micro RNAs regulate cardiac remodeling After Myocardial Ischemia. Circ. Res. 2023;132(7):e96–e113. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.122.322459Schütte J.P., Manke M.C., Hemmen K., Münzer P., Schörg B.F., Ramos G.C.et al. Platelet-derived micro RNAs regulate cardiac remodeling After Myocardial Ischemia. Circ. Res. 2023;132(7):e96–e113. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.122.322459Torres-Paz Y .E., Gamboa R., Fuentevilla-Álvarez G., Soto M.E., González-Moyotl N., Martínez-Alvarado R.et al. Overexpression of microRNA-21-5p and microRNA-221-5p in Monocytes Increases the Risk of Developing Coronary Artery Disease. Int. J. Mol. Sci. 2023;24(10):8641. DOI: 10.3390/ijms24108641Torres-Paz Y .E., Gamboa R., Fuentevilla-Álvarez G., Soto M.E., González-Moyotl N., Martínez-Alvarado R.et al. Overexpression of microRNA-21-5p and microRNA-221-5p in Monocytes Increases the Risk of Developing Coronary Artery Disease. Int. J. Mol. Sci. 2023;24(10):8641. DOI: 10.3390/ijms24108641Кукава Н.Г., Ша хнович Р.М., Осьмак Г.Ж., Баулина Н.М., Матвеева Н.А., Фаворова О.О. Участие микроРНК в развитии ишемической болезни сердца Кардиология. 2019;59(10):78–87. DOI:10.18087/cardio.2019.10.n558Kukava N.G., Shkhnovich R.M., Osmak G.Z., Baulina N.M., Matveeva N.A., Favorova O.O. The Role of microRNA in the Development of Ischemic Heart Disease. Kardiologiia. 2019;59(10):78–87. (In Russian) DOI:10.18087/cardio.2019.10.n558Mahjoob G., Ahmadi Y., Fatima Rajani H., Khanbabaei N., Abolhasani S. Circulating microRNAs as predictive biomarkers of coronary artery diseases in type 2 diabetes patients. J. Clin. Lab. Anal. 2022 Mar 29:e24380. DOI: 10.1002/jcla.24380Mahjoob G., Ahmadi Y., Fatima Rajani H., Khanbabaei N., Abolhasani S. Circulating microRNAs as predictive biomarkers of coronary artery diseases in type 2 diabetes patients. J. Clin. Lab. Anal. 2022 Mar 29:e24380. DOI: 10.1002/jcla.24380Kaur A., Ma ckin S.T., Schlosser K., Wong F.L., Elharram M., Delles C.et al. Systematic review of microRNA biomarkers in acute coronary syndrome and stable coronary artery disease. Cardiovasc. Res. 2020;116(6):1113–1124. DOI: 10.1093/cvr/cvz302Kaur A., Ma ckin S.T., Schlosser K., Wong F.L., Elharram M., Delles C.et al. Systematic review of microRNA biomarkers in acute coronary syndrome and stable coronary artery disease. Cardiovasc. Res. 2020;116(6):1113–1124. DOI: 10.1093/cvr/cvz302Iacobellis G. Local and systemic eff ects of the multifaceted epicardial adipose tissue depot. Nat. Rev. Endocrinol. 2015;11(6):363–71. DOI: 10.1038/nrendo.2015.58Iacobellis G. Local and systemic eff ects of the multifaceted epicardial adipose tissue depot. Nat. Rev. Endocrinol. 2015;11(6):363–71. DOI: 10.1038/nrendo.2015.58Packer M. The epicardial adipose infl ammatory triad: Coronary atherosclerosis, atrial fi brillation, and heart failure with a preserved ejection fraction. Eur. J. Heart Fail. 2018;20:1567–1569.Packer M. The epicardial adipose infl ammatory triad: Coronary atherosclerosis, atrial fi brillation, and heart failure with a preserved ejection fraction. Eur. J. Heart Fail. 2018;20:1567–1569.Кузнецова Т.Ю., Чумакова Г.А., Дружилов М.А., Веселовская Н.Г. Роль количественной эхокардиографической оценки эпикардиальной жировой ткани у пациентов с ожирением в клинической практикe. Российский кардиологический журнал. 2017;4(144):81–87. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-4-81-87Kuznetsova T.Yu., Chumakova G.A., Druzhilov M.A., Veselovskaya N.G. Clinical application of quantitative echocardiographic assessment of epicardial fat tissue in obesity. Russian Journal of Cardiology. 2017;(4):81–87(In Russian)]. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-4-81-87Чумакова Г.А., Веселовская Н.Г. Клиническое значение висцерального ожирения. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016:200. [Chumakova GA, Veselovskaya NG. Clinical signifi cance of visceral obesity. Moscow: GEOTAR-Media, 2016:200. (In Russian)]. ISBN 978-5-9704-3988-3.Chumakova GA, Veselovskaya NG. Clinical signifi cance of visceral obesity. Moscow: GEOTAR-Media, 2016:200. (In Russian)]. ISBN 978-5-9704-3988-3.De Gonzalo-Calvo D., Vilades D., Martínez-Camblor P., Vea À., Ferrero-Gregori A., Nasarre L.et al. Plasma microRNA Profi ling Reveals Novel Biomarkers of Epicardial Adipose Tissue: A Multidetector Computed Tomography Study. J. Clin. Med. 2019;8(6):780. DOI: 10.3390/jcm8060780De Gonzalo-Calvo D., Vilades D., Martínez-Camblor P., Vea À., Ferrero-Gregori A., Nasarre L.et al. Plasma microRNA Profi ling Reveals Novel Biomarkers of Epicardial Adipose Tissue: A Multidetector Computed Tomography Study. J. Clin. Med. 2019;8(6):780. DOI: 10.3390/jcm8060780Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Method. Methods. 2001;25(4):402–408. DOI: 10.1006/meth.2001.1262Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Method. Methods. 2001;25(4):402–408. DOI: 10.1006/meth.2001.1262Iacobellis G., Assael F.., Ribaudo M.C. Epicardial fat from echocardiography: a new method for visceral adipose tissue prediction. Obesity Research. 2003;11:304–10.Iacobellis G., Assael F.., Ribaudo M.C. Epicardial fat from echocardiography: a new method for visceral adipose tissue prediction. Obesity Research. 2003;11:304–10.Iacobellis G., H.J. Willens H.J. Echocardiographic epicardial fat: a review of research and clinical applications. Journal of the American Society of Echocardiography. 2009;22:1311–9.Iacobellis G., H.J. Willens H.J. Echocardiographic epicardial fat: a review of research and clinical applications. Journal of the American Society of Echocardiography. 2009;22:1311–9.Schejbal V. Epicardial fatty tissue of the right ventricle-morphology, morphometry and functional signifi cance. Pneumologie. 1989;43(9):490–9Schejbal V. Epicardial fatty tissue of the right ventricle-morphology, morphometry and functional signifi cance. Pneumologie. 1989;43(9):490–9Zhao X, Wang Y, Sun X. The functions of microRNA-208 in the heart. Diabetes Res. Clin. Pract. 2020;160:108004. DOI: 10.1016/j.diabres.2020.108004Zhao X, Wang Y, Sun X. The functions of microRNA-208 in the heart. Diabetes Res. Clin. Pract. 2020;160:108004. DOI: 10.1016/j.diabres.2020.108004Fernandes T., Barretti D.L., Phillips M.I., Menezes Oliveira E. Exercise training prevents obesity-associated disorders: Role of miRNA-208a and MED13. Mol. Cell. Endocrinol. 2018;476:148–154. DOI: 10.1016/j.mce.2018.05.004Fernandes T., Barretti D.L., Phillips M.I., Menezes Oliveira E. Exercise training prevents obesity-associated disorders: Role of miRNA-208a and MED13. Mol. Cell. Endocrinol. 2018;476:148–154. DOI: 10.1016/j.mce.2018.05.004Дружилов М.А., Бетелева Ю.Е., Дружилова О.Ю., Андреева Е.С., Кузнецова Т.Ю. Роль эпикардиального ожирения в развитии структурно-функционального ремоделирования сердца. Российский кардиологический журнал. 2017;4:35–9. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-4-35-39Druzhilov M.A., Beteleva Yu.E., Druzhilova O.Yu., Andreeva E.S., Kuznetsova T.Yu. The role of epicardial obesity in the development of structural and functional remodeling of the heart. Russian Journal of Cardiology. 2017; (4):35–39. (In Russian)]. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-4-35-39Дружилов М.А., Кузнецова Т.Ю. Фибрилляция предсердий, ассоциированная с ожирением: роль эпикардиальной жировой ткани в этиопатогенезе аритмии. Российский кардиологический журнал 2017;7:178–84. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-7-178-184[Druzhilov M.A., Kuznetsova T.Yu. Obesity associated atrial fi brillation: epicardial fat tissue in etiopathogenesis. Russian Journal of Cardiology. 2017;7:178–84(In Russian)]. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-7-178-184Дружилов М.А., Кузнецова Т.Ю. Висцеральное ожирение как фактор риска раннего сосудистого старения. Кардиология. 2016;2(56):52–6. DOI: 10.18565/cardio.2016.2.52-56Druzhilov M.A., Kuznetsova T.Yu. Visceral obesity as a risk factor for early vascular aging. Cardiology. 2016;2(56):52–6. (In Russian)]. DOI: 10.18565/cardio.2016.2.52-56Antonopoulos A, Tousoulis D. The molecular mechanisms of obesity paradox. Cardiovascular Research. 2017;113:1074–86. DOI: 10.1093/cvr/cvx106Antonopoulos A, Tousoulis D. The molecular mechanisms of obesity paradox. Cardiovascular Research. 2017;113:1074–86. DOI: 10.1093/cvr/cvx106

The authors declare that there are no conflicts of interest present.