clinmedКлиническая медицинаClinical Medicine (Russian Journal)0023-21492412-1339ООО «Медицинское информационное агентство»10.30629/0023-2149-2020-98-6-449-455clinmed-82Research ArticleФАРМАКОТЕРАПИЯPHARMACOTHERAPYОпыт применения глюкокортикоидов и нетакимаба при лечении больных с COVID-19 в амбулаторных условияхExperience with the use of glucocorticoids and netakimab in the treatment of patients with COVID-19 in outpatient settingshttps://orcid.org/0000-0002-9257-1008ПавловР. Е.PavlovR. Е.

Павлов Руслан Евгеньевич — кандидат медицинских наук, зав. отделением скорой медицинской помощи ООО «Медицина 24/7», главный врач ООО «Стерх», врач — анестезиолог-реаниматолог

115280, Москва; 109443, Москва

Ruslan E. Pavlov — MD, PhD, head of the emergency Department of Meditsina 24/7 LLC, chief physician of Sterkh LLC, anesthesiologist-resuscitator

115280, Moscow; 109443, Moscow

prus1977@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7065-5331ЦаренкоС. В.TsarenkoS. V.https://orcid.org/0000-0003-3664-2198СекинаеваА. В.SekinaevaA. V.https://orcid.org/0000-0002-4442-2454РыбинП. Н.RybinP. N.https://orcid.org/0000-0001-5327-9824НагибинаМ. В.NagibinаM. V.https://orcid.org/0000-0002-3359-8788СошниковаЕ. В.SoshnikovаE. V.https://orcid.org/0000-0001-8331-9583КлимоваМ. С.KlimovaM. S.ООО «Медицина 24/7»; ООО «Стерх»РоссияMeditsina 24/7 LLC; Sterkh LLCRussian FederationГБУЗ Городская клиническая больница №52 ДЗМ»РоссияGBUZ Мunicipal Сlinical Нospital No. 52 DZMRussian FederationООО «Real Clinic»,РоссияReal Clinic LLCRussian FederationООО «Медицина 24/7»РоссияMeditsina 24/7 LLCRussian FederationФГБУЗ «Центральная клиническая больница Российской академии наук»РоссияFederal State Medical Institution Central Clinical Hospital of the Russian Academy of SciencesRussian Federation202026112020986449455Copyright © Павлов Р.Е., Царенко С.В., Секинаева А.В., Рыбин П.Н., Нагибина М.В., Сошникова Е.В., Климова М.С., 20202020Павлов Р.Е., Царенко С.В., Секинаева А.В., Рыбин П.Н., Нагибина М.В., Сошникова Е.В., Климова М.С.Pavlov R.Е., Tsarenko S.V., Sekinaeva A.V., Rybin P.N., Nagibinа M.V., Soshnikovа E.V., Klimova M.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.clinmedjournal.com/jour/article/view/82Цель

Цель. Изучить эффективность и безопасность терапии нетакимабом (НТК) и комбинированным препаратом — бетаметазона дипропионат + бетамезона фосфат (Б) — у пациентов с COVID-19 в амбулаторных условиях.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ лечения 12 пациентов с тяжелым течением новой коронавирусной инфекции, которые получали терапию одновременно НТК (первое введение в дозе 60–120 мг подкожно, при наличии показаний — второе введение в дозе 60 мг) и комбинированным препаратом — бетаметазона дипропионат + бетамезона фосфат (Б) — в дозе 2 мл внутримышечно официнального раствора. Лечение проводилось на 7-е сутки (95 % ДИ [6; 10]) от начала заболевания. Повторное введение НТК произведено у больных старшей возрастной категории в связи с недостаточным эффектом купирования гипертермии и/или гипоксемии. Проводилось комплексное обследование пациентов до и после терапии НТК + Б, которое включало клинические (оценка выраженности и длительности лихорадки, анализ показателей газообмена), инструментальные — компьютерная томография легких (КТ) и лабораторные методы, в том числе определение ферритина, IL-6.

Результаты

Результаты. Одновременное применение в терапии НТК + Б приводило к компенсации гипертермии и/или SpO2 > 93% через 2,5 сут (95% ДИ [1; 3]) после первого введения, к существенному снижению уровня маркеров воспаления, положительной динамике по данным КТ легких. Усиление респираторной поддержки (перевод на искусственную вентиляцию легких) или смены антибактериальной терапии, а также госпитализации в стационар не потребовалось ни в одном случае. Поиск статей по теме осуществлялся в базе данных PubМed на английском и русском языках, опубликованных в период с 2001 по 2020 г.

Goal

Goal. To study the efficacy and safety of therapy with netakimab (NTK) and the complex drug — betamethasone dipropionate + betamesone phosphate (B) in patients with COVID-19 in outpatient settings.

 Material and methods

 Material and methods. A retrospective analysis of the treatment of 12 patients with severe new coronavirus infection who received therapy was performed simultaneously with netakimab (NTK) (the first administration at a dose of 60–120 mg, if indicated-the second administration at a dose of 60 mg) and a combined drug-betamethasone dipropionate + betamesone phosphate (B), at a dose of 2 ml official solution. Treatment was performed at 7th (95% CI [6; 10]) day from the beginning of the disease. Repeated administration of NTK was performed in older patients due to insufficient effect of stopping hyperthermia and/or hypoxemia. A comprehensive examination of patients before and after NTK + B therapy was performed, which included clinical (assessment of the severity and duration of fever, analysis of gas exchange indicators), instrumental (computed tomography of the lungs) and laboratory methods, including determination of ferritin, IL-6.

 Results

 Results. Simultaneous use of NTK + B therapy resulted in compensation of hyperthermia and/or SpO2 > 93% 2.5 (95% CI [1; 3]) days after the first administration, a significant decrease in the level of inflammatory markers, and positive dynamics according to lung CT data. In all cases, increased respiratory support or additional antibiotic therapy, as well as hospitalization, were not required. The search for articles on the topic was carried out in the PubМed database in English and Russian, published in the period from 2001 to 2020.

новая коронавирусная инфекция«цитокиновый шторм»глюкокортикостероидынетакимабинтерлейкинферритинсатурация кровиnovel coronavirus infection«cytokine storm»glucocorticosteroidsnetakimabinterleukinferritinsaturation of bloodReferences2019 novel coronavirus: Symptoms and treatment. The official website of the Government of Canada. [Electronic resource]. URL: https://www.canada.ca/en/public-health/services/diseases/2019-novelcoronavirus-infection/symptoms.html. Accessed June 03, 2020.2019 novel coronavirus: Symptoms and treatment. The official website of the Government of Canada. [Electronic resource]. URL: https://www.canada.ca/en/public-health/services/diseases/2019-novelcoronavirus-infection/symptoms.html. Accessed June 03, 2020.Centers for Disease Control and Prevention. 2019 Novel Coronavirus. [Electronic resource]. URL: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019ncov/index.html. Accessed June 03, 2020.Centers for Disease Control and Prevention. 2019 Novel Coronavirus. [Electronic resource]. URL: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019ncov/index.html. Accessed June 03, 2020.Ткачева О.Н., Котовская Ю.В., Алексанян Л.А. и др. Новая коронавирусная инфекция SARS-CoV-2 у пациентов пожилого и старческого возраста: особенности профилактики, диагностики и лечения. Согласованная позиция экспертов Российской ассоциации геронтологов и гериатров. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(3):127–150.Tkacheva O.N., Kotovskaya Yu.V., Aleksanyan L.A. et al. New coronavirus infection MERS-CoV-2 in elderly and senile patients: features of prevention, diagnosis and treatment. Agreed position of experts of the Russian Association of gerontologists and geriatricians. Cardiovascular therapy and prevention. 2020;19(3):127–150. (in Russian)Приказ Минздрава России № 198н от 19.03.2020. [Электронный ресурс]. URL: http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202003190038.Order of the Ministry of health of Russia № 198н of 19.03.2020. [Electronic resource]. URL: http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202003190038. (In Russian).Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 7 (03.06.2020). [Электронный ресурс]. URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_354163/.Temporary guidelines “Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19)”. Version 7 (03.06.2020). [Electronic resource]. URL: URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_354163/. (in Russian)Нарделли П., Ландони Д. COVID-19-ассоциированный тромбовоспалительный статус: гипотеза MicroCLOTS и ее перспективы. Общая реаниматология. 2020;16(3):14–15.Nardelli P., Londoni D. CОVID-19-associated thrombosis inflammatory status: the MicroCLOTS hypothesis and its prospects. General reanimatology. 2020;16(3):14–15. (in Russian)Коронавирус: статистика по регионам и странам. [Электронный ресурс]. URL: https://yandex.ru/covid19/stat.Coronavirus: statistics by region and country. [Electronic resource]. URL: https://yandex.ru/covid19/stat. (in Russian)Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И., Козиолова Н.А. и др. Согласованная позиция экспертов Евразийской ассоциации терапевтов по вопросам тактики ведения пациентов c коморбидной патологией, инфицированных SARS-Cov-2. Терапевтический архив. 2020;92(9):5–21. DOI: 10.26442/00403660.2020.09.000703.Arutyunov G.P., Tarnovskaya E.I., Kosilov N. et al. Agreed position of experts of the Eurasian Association of therapists on the management of patients with comorbid pathology infected with SARSCov-2. Therapeutic archive. 2020;92(9):5–21. (in Russian) DOI: 10.26442/00403660.2020.09.000703.Adler K.B., Fischer B.M., Wright D.T., Cohn L.A., Becker S. Interactions between respiratory epithelial cells and cytokines: relationships to lung inflammation. Ann. N. Y. Acad. Sci., 1994;725:128–145. DOI: 10.1111/j.1749-6632.1994.tb00275.xAdler K.B., Fischer B.M., Wright D.T., Cohn L.A., Becker S. Interactions between respiratory epithelial cells and cytokines: relationships to lung inflammation. Ann. N. Y. Acad. Sci., 1994;725:128–145. DOI: 10.1111/j.1749-6632.1994.tb00275.xD’Acquisto F., Maione F., Pederzoli-Ribeil M. From IL-15 to IL-33: the never-ending list of new players in inflammation. Is it time to forget the humble aspirin and move ahead? Biochem. Pharmacol. 2010;79:525–534. DOI: 10.1016/j.bcp.2009.09.015.D’Acquisto F., Maione F., Pederzoli-Ribeil M. From IL-15 to IL-33: the never-ending list of new players in inflammation. Is it time to forget the humble aspirin and move ahead? Biochem. Pharmacol. 2010;79:525–534. DOI: 10.1016/j.bcp.2009.09.015.Marie Robert, Pierre Miossec Effects of interleukin 17 on the cardiovascular system. Autoimmun. Rev. 2017;16(9):984–991. DOI: 10.1016/j.autrev.2017.07.009.Marie Robert, Pierre Miossec Effects of interleukin 17 on the cardiovascular system. Autoimmun. Rev. 2017;16(9):984–991. DOI: 10.1016/j.autrev.2017.07.009.Бакулев А.Л., Самцов А.В., Кубанов А.А., Хайрутдинов В.Р., Кохан М.М., Артемьева А.В., Дербин С.И., Черняева Е.В., Иванов Р.А. Долгосрочная эффективность и безопасность препарата нетакимаб у пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом. Результаты открытого продленного клинического исследования II фазы BCD-085-2-ext. Вестник дерматологии и венерологии. 2019;95(3):54–64. DOI: 10.25208/00424609-2019-95-3-54-64.Bakulev A.L., Samtsov A.V., Kubanov A.A., Khairutdinov V.R., Kohan M.M., Artemyeva A.V., Derbin S.I., Chernyaeva E.V., Ivanov R.A. Long-term efficacy and safety of netakimab in patients with moderate to severe vulgar psoriasis. Results of an open extended phase II clinical trial BCD-085-2-ext. Bulletin of dermatology and venereology. 2019;95(3):54–64. (in Russian). DOI: 10.25208/00424609-2019-95-3-54-64.Gisondi P., Geat D., Pizzolato M., Girolomoni G. State of the art and pharmacological pipeline of biologics for chronic plaque psoriasis. Curr. Opin. Pharmacol. 2019;46:90–99. DOI: 10.1016/j.coph.2019.05.007.Gisondi P., Geat D., Pizzolato M., Girolomoni G. State of the art and pharmacological pipeline of biologics for chronic plaque psoriasis. Curr. Opin. Pharmacol. 2019;46:90–99. DOI: 10.1016/j.coph.2019.05.007.Erdes Sh., Nasonov E., Kunder E., Pristrom A., Soroka N., Shesternya P., Dubinina T., Smakotina S., Raskina T., Krechikova D., Povarova T., Plaksina T., Gordeev I., Mazurov V., Reshetko O., Zonova E., Eremeeva A., Chernyaeva E., Makulova T., Ivanov R. Primary efficacy of netakimab, a novel interleukin-17 inhibitor, in the treatment of active ankylosing spondylitis in adults. Clinical Trial. Clin. Exp. Rheumatol. 2020;38(1):27–34. https://pubmed.ncbi.nlm. nih.gov/31025924/Erdes Sh., Nasonov E., Kunder E., Pristrom A., Soroka N., Shesternya P., Dubinina T., Smakotina S., Raskina T., Krechikova D., Povarova T., Plaksina T., Gordeev I., Mazurov V., Reshetko O., Zonova E., Eremeeva A., Chernyaeva E., Makulova T., Ivanov R. Primary efficacy of netakimab, a novel interleukin-17 inhibitor, in the treatment of active ankylosing spondylitis in adults. Clinical Trial. Clin. Exp. Rheumatol. 2020;38(1):27–34. https://pubmed.ncbi.nlm. nih.gov/31025924/Зайцев А.А., Голухова Е.З., Мамалыга М.Л., Чернов С.А., Рыбка М.М., Крюков Е.В., Ключников И.В., Семенов В.Ю., Орлов И.Н. Эффективность пульс-терапии метилпреднизолоном у пациентов с COVID-19. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2020;2(22):88–91.Zaitsev A.A., Golukhova E.Z., Mamalyga M.L., Chernov S.A., Rybka M.M., Kryukov E.V., Klyuchnikov I.V., Semenov V.Yu., Orlov I.N. effectiveness of pulse therapy with methylprednisolone in patients with COVID-19. Clinical Microbiology and antimicrobial chemotherapy. 2020;2(22):88–91 (in Russian)Ревматология. Национальное руководство. 2008, ГЭОТАРМедиа. Москва.Rheumatology. National leadership. 2008, GEOTAR-Media. Moscow. (In Russian).Huscher D, Thiele K, Gromnica-Ihle E, Hein G, Demary W, Dreher R, Zink A, Buttgereit F. Dose-related patterns of glucocorticoid-induced side effects. Ann. Rheum. Dis. 2009;68:1119–1124. DOI: 10.1136/ard.2008.092163.Huscher D, Thiele K, Gromnica-Ihle E, Hein G, Demary W, Dreher R, Zink A, Buttgereit F. Dose-related patterns of glucocorticoid-induced side effects. Ann. Rheum. Dis. 2009;68:1119–1124. DOI: 10.1136/ard.2008.092163.Garcia Rodriguez LA, Hernandez-Diaz S. The risk of upper gastrointestinal complications associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs, glucocorticoids, acetaminophen, and combinations of these agents. Arthritis Res. 2001;3:98–101. DOI: 10.1186/ar146.Garcia Rodriguez LA, Hernandez-Diaz S. The risk of upper gastrointestinal complications associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs, glucocorticoids, acetaminophen, and combinations of these agents. Arthritis Res. 2001;3:98–101. DOI: 10.1186/ar146.Zhang Y.-K., Yang H., Zhang J.-Y., Song L.-J., Fan Y.-C. Comparison of intramuscular compound betamethasone and oral diclofenac sodium in the treatment of acute attacks of gout. Int. J. Clin. Pract. 2014;68(5):633–8. DOI: 10.1111/ijcp.12359. Epub 2014 Jan 29.)Zhang Y.-K., Yang H., Zhang J.-Y., Song L.-J., Fan Y.-C. Comparison of intramuscular compound betamethasone and oral diclofenac sodium in the treatment of acute attacks of gout. Int. J. Clin. Pract. 2014;68(5):633–8. DOI: 10.1111/ijcp.12359. Epub 2014 Jan 29.)Snyman J.R., De Sommers K., van Wyk M., Blom M.W., Martini N.D., Steinmann M.A. Short-course, low-dose betamethasone therapy causes only marginal and transient hypothalamic-pituitary-adrenal-axis suppression. Clinical. Drug. Investigation. 2001;21:499–504.Snyman J.R., De Sommers K., van Wyk M., Blom M.W., Martini N.D., Steinmann M.A. Short-course, low-dose betamethasone therapy causes only marginal and transient hypothalamic-pituitary-adrenal-axis suppression. Clinical. Drug. Investigation. 2001;21:499–504.Wenquan Niu, Yan Liu, Yue Qi, Zhijun Wu, Dingliang Zhu, Wei Jin. Association of interleukin-6 circulating levels with coronary artery disease: a meta-analysis implementing mendelian randomization approach. Int. J. Cardiol. 2012;157(2):243–52. DOI: 10.1016/j.ijcard.2011.12.098.Wenquan Niu, Yan Liu, Yue Qi, Zhijun Wu, Dingliang Zhu, Wei Jin. Association of interleukin-6 circulating levels with coronary artery disease: a meta-analysis implementing mendelian randomization approach. Int. J. Cardiol. 2012;157(2):243–52. DOI: 10.1016/j.ijcard.2011.12.098.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.