clinmedКлиническая медицинаClinical Medicine (Russian Journal)0023-21492412-1339ООО «Медицинское информационное агентство»10.30629/0023-2149-2024-102-2-152-162clinmed-765Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSОценка эффективности фармакотерапии обострений хронической обструктивной болезни легких, ассоциированных с вирусной инфекциейAssessment of pharmacotherapy efficacy for the treatment of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease associated with viral infectionhttps://orcid.org/0000-0003-0871-7551ШпагинаЛ. А.ShpaginaL. A.

Любовь Анатольевна Шпагина, д-р мед. наук, профессор, заведующая кафедрой

кафедра госпитальной терапии и медицинской реабилитации

Новосибирск

Lyubov A. Shpagina, Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Department

Department of Hospital Therapy and Medical Rehabilitation

Novosibirsk

https://orcid.org/0000-0003-0724-1539КотоваО. С.KotovaO. S.

Ольга Сергеевна Котова, д-р мед. наук, доцент, доцент кафедры

кафедра госпитальной терапии и медицинской реабилитации

Новосибирск

Olga S. Kotova, Doctor of Medical Sciences, Associate Professor, Associate Professor of the Department

Department of Hospital Therapy and Medical Rehabilitation

Novosibirsk

ok526@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3109-9811ШпагинИ. С.ShpaginI. S.

Илья Семенович Шпагин, д-р мед. наук, доцент, профессор

кафедра госпитальной терапии и медицинской реабилитации

Новосибирск

Ilya S. Shpagin, Doctor of Medical Sciences, Associate Professor, Professor

Department of Hospital Therapy and Medical Rehabilitation

Novosibirsk

https://orcid.org/0000-0001-7428-9159КузнецоваГ. В.KuznetsovaG. V.

Галина Владимировна Кузнецова, канд. мед. наук, доцент

кафедра госпитальной терапии и медицинской реабилитации

Новосибирск

Galina V. Kuznetsova, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor

Department of Hospital Therapy and Medical Rehabilitation

Novosibirsk

https://orcid.org/0000-0002-7370-6958ЛоктинЕ. М.LoktinE. M.

Евгений Михайлович Локтин, д-р мед. наук, доцент, профессор

лечебный факультет; кафедра анестезиологии и реаниматологии

Новосибирск

Evgeny M. Loktin, Doctor of Medical Sciences, Associate Professor, Professor

Medical Faculty; Department of Anaesthesiology and CCM

Novosibirsk

https://orcid.org/0000-0001-9342-4416РукавицынаА. А.RukavitsynaA. A.

Анастасия Александровна Рукавицына, ассистент

лечебный факультет; кафедра сестринского дела

Новосибирск

Anastasia A. Rukavitsyna, Assistant

Faculty of Medicine; Department of Nursing

Novosibirsk

https://orcid.org/0000-0003-3446-8018КармановскаяС. А.KarmanovskayaS. A.

Светлана Александровна Кармановская, д-р мед. наук, доцент

кафедра госпитальной терапии и медицинской реабилитации

Новосибирск

Svetlana A. Karmanovskaya, Doctor of Medical Sciences, Associate Professor

Department of Hospital Therapy and Medical Rehabilitation

Novosibirsk

https://orcid.org/0000-0002-8230-8142ПаначеваЛ. А.PanachevaL. A.

Людмила Алексеевна Паначева, д-р мед. наук, доцент, профессор

кафедра госпитальной терапии и медицинской реабилитации

Новосибирск

Lyudmila A. Panacheva, Doctor of Medical Sciences, Associate Professor, Professor

Department of Hospital Therapy and Medical Rehabilitation

Novosibirsk

https://orcid.org/0000-0002-6047-1707АникинаЕ. В.AnikinaE. V.

Екатерина Валентиновна Аникина, ассистент

кафедра госпитальной терапии и медицинской реабилитации

Новосибирск

Ekaterina V. Anikina, Assistant

Department of Hospital Therapy and Medical Rehabilitation

Novosibirsk

ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияNovosibirsk State Medical UniversityRussian Federation2024090520241022152162Copyright © Шпагина Л.А., Котова О.С., Шпагин И.С., Кузнецова Г.В., Локтин Е.М., Рукавицына А.А., Кармановская С.А., Паначева Л.А., Аникина Е.В., 20242024Шпагина Л.А., Котова О.С., Шпагин И.С., Кузнецова Г.В., Локтин Е.М., Рукавицына А.А., Кармановская С.А., Паначева Л.А., Аникина Е.В.Shpagina L.A., Kotova O.S., Shpagin I.S., Kuznetsova G.V., Loktin E.M., Rukavitsyna A.A., Karmanovskaya S.A., Panacheva L.A., Anikina E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.clinmedjournal.com/jour/article/view/765   Обоснование

   Обоснование. Знание отличий ответа на терапию фенотипов обострений хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) необходимо для улучшения результатов лечения.

   Цель работы

   Цель работы: определить наиболее эффективные дополнительные фармакологические методы при вирус-ассоциированных обострениях ХОБЛ.

   Материал и методы

   Материал и методы. В наблюдательное исследование включены больные, госпитализированные с обострением ХОБЛ с вирусной (n = 60) и вирусно-бактериальной (n = 60) инфекцией, и группа сравнения — с обострением ХОБЛ с бактериальной инфекцией (n = 60). Диагноз ХОБЛ основывался на спирографических критериях, вирусной инфекции — по результатам ПЦР-РВ мокроты на РНК респираторных вирусов. Лечение проводилось в реальной клинической практике. Группы сопоставимы по применению системных глюкокортикоидов, короткодействующих бронхолитиков. Оценивали одышку по индексу TDI (первичная точка), функцию легких (спирография, диффузионная способность по монооксиду углерода), толерантность к нагрузке (тест 6-минутной ходьбы), продолжительность госпитализации (вторичные точки).Взаимосвязи определяли методом пропорциональных рисков Кокса.

   Результаты

   Результаты. В группах вирус-ассоциированных и вирусно-бактериальных обострений, в отличие от бактериальных, с достижением TDI +1 были связаны (отношение шансов — ОШ, 95 % доверительный интервал — ДИ) следующие виды лечения: фиксированная тройная комбинация (ОШ 2,69; 95 % ДИ 1,48–4,90; р = 0,010 и ОШ 2,74; 95 % ДИ 1,29–3,8; р = 0,031), ингаляции 3 % раствора натрия хлорида (ОШ 3,64; 95% ДИ 1,45–5,42; р = 0,001 и ОШ 3,23; 95 % ДИ 2,15–5,43; р = 0,042), противовирусные препараты (ОШ 2,91; 95 % ДИ 1,15–3,62; р = 0,009 и ОШ 2,76; 95 % ДИ 1,31–3,90; р = 0,008). В результате лечения наблюдали увеличение DLco/Va, SpO2 после 6-минутной ходьбы, уменьшение продолжительности госпитализации.

   Заключение

   Заключение. Определение вирус-ассоциированных инфекций — перспективный маркер для определения показаний к назначению длительнодействующих антихолинергических препаратов и бета-адреномиметиков, ингаляционных кортикостероидов, ингаляций гипертонического раствора натрия хлорида и противовирусных препаратов при обострении ХОБЛ.

   Justification

   Justification. Knowledge of the differences in response to therapy between phenotypes of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is necessary to improve treatment outcomes.

   Objective

   Objective: to determine the most effective additional pharmacological methods for virus-associated exacerbations of COPD.

   Material and methods

   Material and methods. The study included patients hospitalized with exacerbations of COPD with viral (n = 60) and viral-bacterial (n = 60) infections, and a comparison group with exacerbations of COPD with bacterial infection (n = 60). The diagnosis of COPD was based on spirometric criteria, viral infection — according to the results of PCR-RV of sputum for RNA of respiratory viruses. Treatment was carried out in real clinical practice. The groups were comparable in the use of systemic glucocorticoids, short-acting bronchodilators. Dyspnea was assessed using the TDI index (primary endpoint), lung function (spirometry, diffusion capacity for carbon monoxide), exercise tolerance (6-minute walk test), length of hospital stay (secondary endpoints). The сorrelations were determined with the use of Cox proportional hazards model.

   Results

   Results. In the groups with virus-associated and viral-bacterial exacerbations, unlike bacterial exacerbations, the following types of treatment were associated with achieving TDI +1 (odds ratio — OR, 95 % confidence interval — CI): fixed triple combination (OR 2.69; 95 % CI 1.48–4.90; p = 0.010 and OR 2.74; 95 % CI 1.29–3.80; p = 0.031), inhalation of 3 % sodium chloride solution (OR 3.64; 95 % CI 1.45–5.42; p = 0.001 and OR 3.23; 95 % CI 2.15–5.43;\ p = 0.042), antiviral drugs (OR 2.91; 95 % CI 1.15–3.62; p = 0.009 and OR 2.76; 95 % CI 1.31–3.90; p = 0.008). As a result of treatment, an increase in DLco/Va, SpO2 after a 6-minute walk, and a decrease in the length of hospital stay were observed.

   Conclusion

   Conclusion. Detection of virus-associated infections is a promising marker for determining indications for prescribing long-acting anticholinergic drugs and beta-adrenomimetics, inhaled corticosteroids, inhalations of hypertonic sodium chloride solution, and antiviral drugs for exacerbations of COPD.

обострение хронической обструктивной болезни легкихреспираторная вирусная инфекциятройная терапия в едином ингалятореингаляции гипертонического растворапротивовирусные препаратыexacerbation of chronic obstructive pulmonary diseaserespiratory viral infectiontriple therapy in a single inhalerinhalation of hypertonic solutionantiviral drugsИсследование не имело спонсорской поддержкиThe study had no sponsorshipReferencesЧучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Белевский А.С., Лещенко И.В., Овчаренко С.И., Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2022;32(3):356–392. DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-3-356-392Chuchalin A.G., Avdeev S.N., Aisanov Z.R., Belevskiy A.S., Leshchenko I.V., Ovcharenko S.I., Shmelev E.I. Federal guidelines on diagnosis and treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Pulmonologiya. 2022;32(3):356–392. (In Russian). DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-3-356-392Luo Z., Zhang W., Chen L., Xu N. Prognostic value of neutrophil: lymphocyte and platelet: lymphocyte ratios for 28-day mortality of patients with AECOPD. Int. J. Gen. Med. 2021;14:2839–2848. DOI: 10.2147/IJGM.S312045Luo Z., Zhang W., Chen L., Xu N. Prognostic value of neutrophil: lymphocyte and platelet: lymphocyte ratios for 28-day mortality of patients with AECOPD. Int. J. Gen. Med. 2021;14:2839–2848. DOI: 10.2147/IJGM.S312045Brown H., Dodic S., Goh S.S., Green C., Wang W.C., Kaul S., Tiruvoipati R. Factors associated with hospital mortality in critically ill patients with exacerbation of COPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2018;13:2361–2366. DOI: 10.2147/COPD.S168983Brown H., Dodic S., Goh S.S., Green C., Wang W.C., Kaul S., Tiruvoipati R. Factors associated with hospital mortality in critically ill patients with exacerbation of COPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2018;13:2361–2366. DOI: 10.2147/COPD.S168983Choi J., Oh J.Y., Lee Y.S., Hur G.Y., Lee S.Y., Shim J.J., Kang K.H., Min K.H. Bacterial and viral identifi cation rate in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease in Korea. Yonsei Med. J. 2019;60(2):216–222. DOI: 10.3349/ymj.2019.60.2.216Choi J., Oh J.Y., Lee Y.S., Hur G.Y., Lee S.Y., Shim J.J., Kang K.H., Min K.H. Bacterial and viral identifi cation rate in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease in Korea. Yonsei Med. J. 2019;60(2):216–222. DOI: 10.3349/ymj.2019.60.2.216Шпагина Л.А., Котова О.С., Шпагин И.С., Герасименко Д.А., Кузнецова Г.В., Кармановская С.А. и др. Клинико-молекулярные особенности вирус-ассоциированных обострений хронической обструктивной болезни легких. Медицинский совет. 2022;16(18):30–39. DOI: 10.21518/2079-701X-2022-16-18-30-39Shpagina L.A., Kotova O.S., Shpagin I.S., Gerasimenko D.A., Kuznetsova G.V., Karmanovskaya S.A. et al. Clinical and molecular features of virus-induced acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary diseas. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2022;16(18):30–39. (In Russian). DOI: 10.21518/2079-701X-2022-16-18-30-39MacLeod M., Papi A., Contoli M., Beghé B., Celli B.R ., Wedzicha J.A., Fabbri L.M. Chronic obstructive pulmonary disease exacerbation fundamentals: Diagnosis, treatment, prevention and disease impact. Respirology. 2021;26(6):532–551. DOI: 10.1111/resp.14041MacLeod M., Papi A., Contoli M., Beghé B., Celli B.R ., Wedzicha J.A., Fabbri L.M. Chronic obstructive pulmonary disease exacerbation fundamentals: Diagnosis, treatment, prevention and disease impact. Respirology. 2021;26(6):532–551. DOI: 10.1111/resp.14041Cafferkey J., Coultas J.A., Mallia P. Human rhinovirus infection and COPD: role in exacerbations and potential for therapeutic targets. Expert Rev. Respir. Med. 2020;14(8):777–789. DOI: 10.1080/17476348.2020.1764354Cafferkey J., Coultas J.A., Mallia P. Human rhinovirus infection and COPD: role in exacerbations and potential for therapeutic targets. Expert Rev. Respir. Med. 2020;14(8):777–789. DOI: 10.1080/17476348.2020.1764354Mahler D.A., Witek T.J. Jr. The MCID of the transition dyspnea index is a total score of one unit. COPD. 2005;2(1):99–103. DOI: 10.1081/copd-200050666Mahler D.A., Witek T.J. Jr. The MCID of the transition dyspnea index is a total score of one unit. COPD. 2005;2(1):99–103. DOI: 10.1081/copd-200050666Каменева М.Ю., Черняк А.В., Айсанов З.Р., Авдеев С.Н., Бабак С.Л., Белевский А.С. и др. Спирометрия: методическое руководство по проведению исследования и интерпретации результатов: Межрегиональная общественная организация «Российское респираторное общество»; Общероссийская общественная организация «Российская ассоциация специалистов функциональной диагностики»; Общероссийская общественная организация «Российское научно-медицинское общество терапевтов». Пульмонология. 2023;33(3):307–340. DOI: 10.18093/08690189-2023-33-3-307-340Kameneva M.Yu., Cherniak A.V., Aisanov Z.R., Avdeev S.N., Babak S.L., Belevskiy А.S. et al. Spirometry: national guidelines for the testing and interpretation of results: Interregional Public Organization “Russian Respiratory Society”; All-Russian Public Organization “Russian Association of Specialists in Functional Diagnostics”; All-Russian Public Organization “Russian Scientific Medical Society of Therapists”. Pulmonologiya. 2023;33(3):307–340. (In Russian). DOI: 10.18093/08690189-2023-33-3-307-340Graham B.L., Brusasco V, Burgos F. et al. 2017 ERS/ATS standards for single-breath carbon monoxide uptake in the lung. Eur. Respir. J. 2017;49(1):1600016. DOI: 10.1183/13993003.00016-2016Graham B.L., Brusasco V, Burgos F. et al. 2017 ERS/ATS standards for single-breath carbon monoxide uptake in the lung. Eur. Respir. J. 2017;49(1):1600016. DOI: 10.1183/13993003.00016-2016ATS Committee on profi ciency standards for clinical pulmonary function laboratories. ATS statement: guidelines for the six-minute walk test. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002;166(1):111–7. DOI: 10.1164/ajrccm.166.1.at1102ATS Committee on profi ciency standards for clinical pulmonary function laboratories. ATS statement: guidelines for the six-minute walk test. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002;166(1):111–7. DOI: 10.1164/ajrccm.166.1.at1102MacDonald M.I., Osadnik C.R., Bulfin L., Leahy E., Leong P., Shafuddin E. et al. MULTI-PHACET: multidimensional clinical phenotyping of hospitalised acute COPD exacerbations. ERJ Open Res. 2021;7(3):00198–2021. DOI: 10.1183/23120541.00198-2021MacDonald M.I., Osadnik C.R., Bulfin L., Leahy E., Leong P., Shafuddin E. et al. MULTI-PHACET: multidimensional clinical phenotyping of hospitalised acute COPD exacerbations. ERJ Open Res. 2021;7(3):00198–2021. DOI: 10.1183/23120541.00198-2021Guo-Parke H., Linden D., Weldon S., Kidney J.C., Taggart C.C. Mechanisms of virus-induced airway immunity dysfunction in the pathogenesis of COPD disease, progression, and exacerbation. Front Immunol. 2020;11:1205. DOI: 10.3389/fimmu.2020.01205Guo-Parke H., Linden D., Weldon S., Kidney J.C., Taggart C.C. Mechanisms of virus-induced airway immunity dysfunction in the pathogenesis of COPD disease, progression, and exacerbation. Front Immunol. 2020;11:1205. DOI: 10.3389/fimmu.2020.01205Sivapalan P., Lapperre T.S., Janner J. et al. Eosinophil-guided corticosteroid therapy in patients admitted to hospital with COPD exacerbation (CORTICO-COP): a multicentre, randomised, controlled, open-label, non-inferiority trial. Lancet Respir. Med. 2019;7:699–709. DOI: 10.1016/S2213-2600(19)30176-6Sivapalan P., Lapperre T.S., Janner J. et al. Eosinophil-guided corticosteroid therapy in patients admitted to hospital with COPD exacerbation (CORTICO-COP): a multicentre, randomised, controlled, open-label, non-inferiority trial. Lancet Respir. Med. 2019;7:699–709. DOI: 10.1016/S2213-2600(19)30176-6Abe Y., Suzuki M., Kimura H., Shimizu K., Takei N., Oguma A. et al. Blood eosinophil count variability in chronic obstructive pulmonary disease and severe asthma. Allergol. Int. 2023;72(3):402–410. DOI: 10.1016/j.alit.2022.11.012Abe Y., Suzuki M., Kimura H., Shimizu K., Takei N., Oguma A. et al. Blood eosinophil count variability in chronic obstructive pulmonary disease and severe asthma. Allergol. Int. 2023;72(3):402–410. DOI: 10.1016/j.alit.2022.11.012Walters J.A., Tan D.J., White C.J., Wood-Baker R. Different durations of corticosteroid therapy for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2018;3(3):CD006897. DOI: 10.1002/14651858.CD006897.pub4Walters J.A., Tan D.J., White C.J., Wood-Baker R. Different durations of corticosteroid therapy for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2018;3(3):CD006897. DOI: 10.1002/14651858.CD006897.pub4Ferguson G.T., Rabe K.F., Martinez F.J., Fabbri L.M., Wang C., Ichinose M. et al. Triple therapy with budesonide/glycopyrrolate/formoterol fumarate with co-suspension delivery technology versus dual therapies in chronic obstructive pulmonary disease (KRONOS): a double-blind, parallel-group, multicentre, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Respir. Med. 2018;6(10):747–758. DOI: 10.1016/S2213-2600(18)30327-8Ferguson G.T., Rabe K.F., Martinez F.J., Fabbri L.M., Wang C., Ichinose M. et al. Triple therapy with budesonide/glycopyrrolate/formoterol fumarate with co-suspension delivery technology versus dual therapies in chronic obstructive pulmonary disease (KRONOS): a double-blind, parallel-group, multicentre, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Respir. Med. 2018;6(10):747–758. DOI: 10.1016/S2213-2600(18)30327-8Papadopoulou E., Hansel J., Lazar Z., Kostikas K., Tryfon S., Vestbo J., Mathioudakis A.G. Mucolytics for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis. Eur. Respir. Rev. 2023;32(167):220141. DOI: 10.1183/16000617.0141-2022Papadopoulou E., Hansel J., Lazar Z., Kostikas K., Tryfon S., Vestbo J., Mathioudakis A.G. Mucolytics for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis. Eur. Respir. Rev. 2023;32(167):220141. DOI: 10.1183/16000617.0141-2022Poole P., Sathananthan K., Fortescue R. Mucolytic agents versus placebo for chronic bronchitis or chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2019;5(5):CD001287. DOI: 10.1002/14651858.CD001287.pub6Poole P., Sathananthan K., Fortescue R. Mucolytic agents versus placebo for chronic bronchitis or chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2019;5(5):CD001287. DOI: 10.1002/14651858.CD001287.pub6Игнатова Г.Л., Антонов В.Н. Новые возможности контроля над обострениями хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология. 2018;28(3):318–324. DOI: 10.18093/0869-0189-2018-28-3-318-324Ignatova G.L., Antonov V.N. New possibilities to control acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Pulmonologiya. 2018;28(3):318–324. (In Russian). DOI: 10.18093/0869-0189-2018-28-3-318-324

The authors declare that there are no conflicts of interest present.