clinmedКлиническая медицинаClinical Medicine (Russian Journal)0023-21492412-1339ООО «Медицинское информационное агентство»10.30629/0023-2149-2022-100-6-292-299clinmed-398Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSПовышение эффективности терапии новой коронавирусной инфекции COVID-19 с использованием препаратов интерферона альфа-2b у взрослыхEnhancement the eff ec- tiveness of therapy of the new COVID-19 coronavirus infection using interferon alpha-2b in adultshttps://orcid.org/0000-0001-6196-7256МордыкА. В.MordykA. V.

Анна Владимировна Мордык, д-р мед. наук, профессор, заведующая кафедрой

ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет»

кафедра фтизиатрии, фтизиохирургии и инфекционных болезней

644099

Омск

Anna V. Mordyk

Omsk State Medical University

644099

Omsk

amordik@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3054-8694ВыжловаЕ. Н.VyzhlovaE. N.

Евгения Николаевна Выжлова, канд. биол. наук, научный сотрудник

ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи»

лаборатория онтогенеза и коррекции системы интерферона

123098

Москва

Evgeniya N. Vyzhlova

The National Research Center for Epidemiology and Microbiology named after аcademician N. F. Gamaleya

123098

Moscow

СамсоновК. Ю.SamsonovK. Yu.

Кирилл Юрьевич Самсонов, врач-терапевт, ассистент

ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет»

кафедра фтизиатрии, фтизиохирургии и инфекционных болезней

644099

644039

Омск

Kirill Yu. Samsonov

Omsk State Medical University

644099

644039

Omsk

ЗенковаЛ. А.ZenkovaL. A.

Людмила Алексеевна Зенкова, заведующая отделением

отделение пульмонологии

644105

Омск

Lyudmila A. Zenkova

644105

Omsk

https://orcid.org/0000-0002-2830-161XПтухинА. О.PtukhinA. O.

Александр Олегович Птухин, врач

644050

Омск

Alexander O. Ptukhin

644050

Omsk

https://orcid.org/0000-0002-5673-7760КухловВ. В.KukhlovV. V.

Владислав Валерьевич Кухлов, врач

644105

Омск

Vladislav V. Kukhlov

644105

Omsk

https://orcid.org/0000-0002-6686-9011СемененкоТ. А.SemenenkoT. A.

Татьяна Анатольевна Семененко, д-р мед. наук, профессор, академик, руководитель отдела

ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи»

отдел эпидемиологии

123098

Москва

Tatiana A. Semenenko

The National Research Center for Epidemiology and Microbiology named after аcademician N. F. Gamaleya

123098

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-0972-9001ШуваловА. Н.ShuvalovA. N.

Александр Николаевич Шувалов, канд. мед. наук, научный сотрудник

ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи»

лаборатория онтогенеза и коррекции системы интерферона

123098

Москва

Alexander N. Shuvalov

The National Research Center for Epidemiology and Microbiology named after аcademician N. F. Gamaleya

123098

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-4216-5631БрагинаГ. С.BraginaG. S.

Галина Сергеевна Брагина,  научный сотрудник

ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи»

лаборатория онтогенеза и коррекции системы интерферона

123098

Москва

Galina S. Bragina

The National Research Center for Epidemiology and Microbiology named after аcademician N. F. Gamaleya

123098

Moscow

Минздрав РоссииРоссияMinistry of Health of the RussiaRussian FederationМинздрав России; БУЗОО «Медико-санитарная часть № 4»РоссияMinistry of Health of the Russia; Medical and Sanitary Unit № 4Russian FederationБУЗОО «Городская клиническая больница № 11»РоссияCity Clinical Hospital № 11Russian FederationБУЗОО «Клинический противотуберкулезный диспансер № 4»РоссияClinical Tuberculosis Dispensary № 4Russian FederationМинздрав России; РАЕНРоссияMinistry of Health of the RussiaRussian Federation2022150920221006292299Copyright © Мордык А.В., Выжлова Е.Н., Самсонов К.Ю., Зенкова Л.А., Птухин А.О., Кухлов В.В., Семененко Т.А., Шувалов А.Н., Брагина Г.С., 20222022Мордык А.В., Выжлова Е.Н., Самсонов К.Ю., Зенкова Л.А., Птухин А.О., Кухлов В.В., Семененко Т.А., Шувалов А.Н., Брагина Г.С.Mordyk A.V., Vyzhlova E.N., Samsonov K.Y., Zenkova L.A., Ptukhin A.O., Kukhlov V.V., Semenenko T.A., Shuvalov A.N., Bragina G.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.clinmedjournal.com/jour/article/view/398

   С целью оценки клинической эффективности комплексной терапии COVID-19 у взрослых в открытое проспективное наблюдательное исследование были включены 140 пациентов с подтвержденным диагнозом новой коронавирусной инфекции, клиническими симптомами и поражением легких от 25 до 75 % (легкая и среднетяжелая форма), госпитализированных в бюджетные учреждения здравоохранения Омской области. Пациенты были равномерно распределены на две группы: в 1-й получали стандартную терапию в соответствии с временными методическими рекомендациями «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)», утвержденными Министерством здравоохранения Российской Федерации, и препараты интерферона альфа-2b (Виферон ® суппозитории ректальные 3 000 000 МЕ и Виферон ® гель для наружного и местного применения 36 000 МЕ/г); во 2-й — только стандартную терапию. У пациентов 1-й группы элиминация антигена SARS-CoV-2 со слизистой носоглотки наступала на 2 дня раньше по сравнению с пациентами 2-й группы. Также у пациентов, получавших стандартную терапию и препараты интерферона альфа-2b, в среднем на 4,5 дня быстрее наступало улучшение состояния, большинство основных симптомов заболевания купировались к 6-му дню терапии. Отмечено, что у пациентов, получавших комплексную стандартную терапию с включением препаратов интерферона альфа-2b, наблюдался более выраженный регресс повреждений ткани легких, особенно у пациентов с высокой степенью их поражения по данным компьютерной томографии при госпитализации. К концу лечения в 1-й группе доля пациентов с поражениями легочной ткани степени КТ-3 значимо снизилась на 17 %, при этом во 2-й группе доля пациентов с КТ-3 увеличилась на 13 %. Анализ динамики лабораторных показателей и основных маркеров воспаления в группах терапии также подтверждает положительное влияние включения препаратов интерферона альфа-2b в состав стандартной терапии. Нежелательных явлений, связанных с приемом препаратов интерферона альфа-2b, зарегистрировано не было. Таким образом, у пациентов, получавших стандартную терапию и препараты интерферона альфа-2b, выздоровление происходило в более короткие сроки. В конечном итоге это способствовало более быстрой выписке из стационара и снижению нагрузки на коечный фонд и медицинский персонал. Полученные результаты дают основание рекомендовать включение препаратов интерферона альфа-2b (Виферон ® суппозитории ректальные 3 000 000 МЕ и Виферон ® гель для наружного и местного применения 36 000 МЕ/г) в стандартные схемы терапии COVID-19 у взрослых пациентов с легкой и среднетяжелой формами заболевания.

   In order to assess the clinical eff ectiveness of COVID-19 complex therapy in adults, 140 patients with a confi rmed diagnosis of a new coronavirus infection, clinical symptoms and lung damage from 25 to 75 % (mild and moderate form) hospitalized in budgetary healthcare institutions of the Omsk region were included in an open prospective observational study. Patients were evenly divided into two groups: 1 — received standard therapy in accordance with the Temporary Guidelines "Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19)" approved by the Ministry of Health of the Russian Federation and interferon alpha-2b preparations (Viferon ® rectal suppositories 3,000,000 IU and Viferon ® gel for external and topical use of 36,000 IU/g); 2 — received only standard therapy. In group 1 patients, elimination of the SARS-CoV-2 antigen from the nasopharyngeal mucosa occurred 2 days earlier than in group 2 patients. Also, patients receiving standard therapy and interferon alpha-2b preparations improved on average 4.5 days earlier, most of the main symptoms of the disease were stopped by the 6th day of therapy. It was noted that in patients receiving complex standard therapy with adding of interferon alpha-2b preparations, a more pronounced regression of lung tissue damage was observed, especially in patients with a high degree of their lesion according to CT data before hospitalization. By the end of treatment in group 1, the proportion of patients with lung tissue lesions of grade CT-3 signifi cantly decreased by 17%, while in group 2, the proportion of patients with CT-3 increased by 13 %. Analysis of the dynamics of laboratory parameters and the main markers of infl ammation in the therapy groups also confi rms the positive eff ect of the inclusion of interferon alpha-2b drugs in the standard therapy. No adverse events associated with the use of interferon alpha-2b preparations were registered. Thus, in patients receiving standard therapy and interferon alpha-2b preparations, recovery occurred in a shorter time. In the end, this contributed to a faster discharge from the hospital and a reduction in the burden on the bed fund and medical staff . The results obtained give grounds to recommend the inclusion of interferon alpha-2b preparations (Viferon ® rectal suppositories 3,000,000 IU and Viferon ® gel for external and topical use 36,000 IU/g) in standard COVID-19 therapy regimens in adult patients with mild and moderate forms of the disease.

интерферон альфа-2bCOVID-19новая коронавирусная инфекциялечение COVID-19взрослыеinterferon alpha-2bCOVID-19new coronavirus infectiontreatment of COVID-19adultsИсследование не имело спонсорской поддержкиThe study had no sponsorshipReferencesLu C. C., Chen M. Y., Lee W. S., Chang Y. L. Potential therapeutic agents against COVID-19: What we know so far. J. Chin. Med. Assoc. 2020; 83 (6): 534–536. DOI: 10.1097/JCMA.0000000000000318Lu C. C., Chen M. Y., Lee W. S., Chang Y. L. Potential therapeutic agents against COVID-19: What we know so far. J. Chin. Med. Assoc. 2020; 83 (6): 534–536. DOI: 10.1097/JCMA.0000000000000318Mehra M. R., Desai S. S., Ruschitzka F. Patel RETRACTED: Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis. Lancet. 2020; 22: S0140–6736(20)31180–6. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31180-6Mehra M. R., Desai S. S., Ruschitzka F. Patel RETRACTED: Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis. Lancet. 2020; 22: S0140–6736(20)31180–6. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31180-6Cao B., Wang Y., Wen D., Liu W., Wang J., Fan G. et al. A trial of lopinavir-ritonavir in adults hospitalized with severe COVID-19. N. Engl. J. Med. 2020; 382: 1787–99.32187464. DOI: 10.1056/NEJMoa2001282Cao B., Wang Y., Wen D., Liu W., Wang J., Fan G. et al. A trial of lopinavir-ritonavir in adults hospitalized with severe COVID-19. N. Engl. J. Med. 2020; 382: 1787–99.32187464. DOI: 10.1056/NEJMoa2001282Mary A., Hénaut L., Macq P. Y., Badoux L., Cappe A., Porée T. et al. Rationale for COVID-19 Treatment by Nebulized Interferon-β-1b-Literature Review and Personal Preliminary Experience. Front Pharmacol. 2020; 11: 592543. DOI: 10.3389/fphar.2020.592543Mary A., Hénaut L., Macq P. Y., Badoux L., Cappe A., Porée T. et al. Rationale for COVID-19 Treatment by Nebulized Interferon-β-1b-Literature Review and Personal Preliminary Experience. Front Pharmacol. 2020; 11: 592543. DOI: 10.3389/fphar.2020.592543Pereda R., González D., Rivero H. B., Rivero J. C., Pérez A., Lopez L. D. R. et al. Therapeutic Effectiveness of Interferon Alpha 2b Treatment for COVID-19 Patient Recovery. J. Interferon Cytokine Res. 2020; 40 (12): 578–588. DOI: 10.1089/jir.2020.0188Pereda R., González D., Rivero H. B., Rivero J. C., Pérez A., Lopez L. D. R. et al. Therapeutic Effectiveness of Interferon Alpha 2b Treatment for COVID-19 Patient Recovery. J. Interferon Cytokine Res. 2020; 40 (12): 578–588. DOI: 10.1089/jir.2020.0188Zhou Q., Chen V., Shannon C. P., Wei X. S., Xiang X., Wang X. et al. Interferon-α2b Treatment for COVID-19. Front Immunol. 2020; 11: 1061. DOI: 10.3389/fimmu.2020.01061Zhou Q., Chen V., Shannon C. P., Wei X. S., Xiang X., Wang X. et al. Interferon-α2b Treatment for COVID-19. Front Immunol. 2020; 11: 1061. DOI: 10.3389/fimmu.2020.01061Busnadiego I., Fernbach S., Pohl M. O., Karakus U., Huber M., Trkola A. et al. Antiviral Activity of Type I, II, and III Interferons Counterbalances ACE2 Inducibility and Restricts SARS-CoV-2. mBio. 2020; 11 (5): e01928–20. DOI: 10.1128/mBio.01928-20Busnadiego I., Fernbach S., Pohl M. O., Karakus U., Huber M., Trkola A. et al. Antiviral Activity of Type I, II, and III Interferons Counterbalances ACE2 Inducibility and Restricts SARS-CoV-2. mBio. 2020; 11 (5): e01928–20. DOI: 10.1128/mBio.01928-20Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации. [State Register of Medicines of the Russian Federation. (In Russian)]. [Electronic resource]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspxГосударственный реестр лекарственных средств Российской Федерации. [State Register of Medicines of the Russian Federation. (In Russian)]. [Electronic resource]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspxВременные клинические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 9 (26. 10. 2020). – М. [Temporary clinical recommendations. Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19). Version 9 (10/26/2020): M. (In Russian)].Временные клинические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 9 (26. 10. 2020). – М. [Temporary clinical recommendations. Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19). Version 9 (10/26/2020): M. (In Russian)].Бочарова И. И. Профилактика ОРВИ у новорожденных детей и их матерей в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции / И. И. Бочарова [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. – 2021. – 20 (2): 66–74. [Bocharova I. I., Zarochentseva N. V., Aksenov A. N., Malinovskaya V. V., Vyzhlova E. N., Semenenko T. A., Suvorov A. Yu. Prevention of acute respiratory viral infections in newborns and their mothers in a pandemic of a new coronavirus infection. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2021; 20 (2): 66–74. (In Russian)]. DOI: 10.20953/1726-1678-2021-2-66-74Бочарова И. И. Профилактика ОРВИ у новорожденных детей и их матерей в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции / И. И. Бочарова [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. – 2021. – 20 (2): 66–74. [Bocharova I. I., Zarochentseva N. V., Aksenov A. N., Malinovskaya V. V., Vyzhlova E. N., Semenenko T. A., Suvorov A. Yu. Prevention of acute respiratory viral infections in newborns and their mothers in a pandemic of a new coronavirus infection. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2021; 20 (2): 66–74. (In Russian)]. DOI: 10.20953/1726-1678-2021-2-66-74Тимченко В. Н. Роль ранней этиологической расшифровки острых респираторных вирусных инфекций в выборе противовирусной терапии у детей в условиях стационара / В. Н. Тимченко [и др.] // Педиатрия им. Г. Н. Сперанского. – 2020. – 99 (1). – С. 15–22. [Timchenko V. N., Sukhovetskaya V. F., Chernova T. M., Barakina E. V., Pochinyaeva L. M., Malinovskaya V. V., Semenenko T. A., Shuvalov A. N. The role of early etiological interpretation of acute respiratory viral infections in the choice of antiviral therapy in children in hospital. Pediatriya. Zhurnal im. G. N. Speranskogo. 2020; 99 (1): 15–22. (In Russian)]. DOI: 10.24110/0031-403X-2020-99-1-100-106Тимченко В. Н. Роль ранней этиологической расшифровки острых респираторных вирусных инфекций в выборе противовирусной терапии у детей в условиях стационара / В. Н. Тимченко [и др.] // Педиатрия им. Г. Н. Сперанского. – 2020. – 99 (1). – С. 15–22. [Timchenko V. N., Sukhovetskaya V. F., Chernova T. M., Barakina E. V., Pochinyaeva L. M., Malinovskaya V. V., Semenenko T. A., Shuvalov A. N. The role of early etiological interpretation of acute respiratory viral infections in the choice of antiviral therapy in children in hospital. Pediatriya. Zhurnal im. G. N. Speranskogo. 2020; 99 (1): 15–22. (In Russian)]. DOI: 10.24110/0031-403X-2020-99-1-100-106Малиновская В. В. Местные формы препарата интерферона альфа-2b с антиоксидантами в профилактике острых респираторных инфекций в организованных воинских коллективах в условиях пандемии COVID-19 / В. В. Малиновская, Т. А. Семененко, И. В. Коржов // Морская медицина. – 2020. – 6 (3): 60–66. [Malinovskaya V. V., Semenenko T. A., Korzhov I. V. Local forms of the drug interferon alpha-2b with antioxidants in the prevention of acute respiratory infections in organized military collectives in the conditions of the COVID-19 pandemic. Morskaya medicina. 2020; 6 (3): 60–66. (In Russian)]. DOI: 10.22328/2413-5747-2020-6-3-60-66Малиновская В. В. Местные формы препарата интерферона альфа-2b с антиоксидантами в профилактике острых респираторных инфекций в организованных воинских коллективах в условиях пандемии COVID-19 / В. В. Малиновская, Т. А. Семененко, И. В. Коржов // Морская медицина. – 2020. – 6 (3): 60–66. [Malinovskaya V. V., Semenenko T. A., Korzhov I. V. Local forms of the drug interferon alpha-2b with antioxidants in the prevention of acute respiratory infections in organized military collectives in the conditions of the COVID-19 pandemic. Morskaya medicina. 2020; 6 (3): 60–66. (In Russian)]. DOI: 10.22328/2413-5747-2020-6-3-60-66MacFarland, Thomas W., Yates, Jan M. Using R for Biostatistics. Springer International Publishing, 2021. DOI: 10.1007/978-3-030-62404-0MacFarland, Thomas W., Yates, Jan M. Using R for Biostatistics. Springer International Publishing, 2021. DOI: 10.1007/978-3-030-62404-0Lepš J., Šmilauer P. Biostatistics with R: An Introductory Guide for Field Biologists. Cambridge: Cambridge University Press, 2020. DOI: 10.1017/9781108616041Lepš J., Šmilauer P. Biostatistics with R: An Introductory Guide for Field Biologists. Cambridge: Cambridge University Press, 2020. DOI: 10.1017/9781108616041

The authors declare that there are no conflicts of interest present.