clinmedКлиническая медицинаClinical Medicine (Russian Journal)0023-21492412-1339ООО «Медицинское информационное агентство»10.30629/0023-2149-2022-100-4-5-200-208clinmed-375Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSСовременные аспекты проблемы облитерирующиего тромбангиитаModern aspects of the problem of obliterating thrombangiitishttps://orcid.org/0000-0002-3982-7588ШилкинаН. П.ShilkinaN. P.

 Шилкина Наталия Петровна  — д-р мед. наук, профес сор, заведующая кафедрой пропедевтики внутренних болезней 

 150000, Ярославль 

 150000, Yaroslavl 

shilkin39@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6263-7435ДряженковаИ. В.DryazhenkovaI. V.

 Дряженкова Ирина Валентиновна  — д-р мед. наук, зам. главного врача по мед. части 

 150030, Ярославль 

 150030, Yaroslavl 

https://orcid.org/0000-0002-0515-4362ЮнонинИ. Е.YunoninI. E.

 Юнонин Игорь Евгеньевич  — ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней 

 150000, Ярославль 

150000, Yaroslavl

ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияYaroslavl State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationЧастное учреждение здравоохранения «Клиническая больница «РЖД-Медицина» г. Ярославль»РоссияClinical Hospital «RZD-Medicine»Russian Federation2022210720221004-5200208Copyright © Шилкина Н.П., Дряженкова И.В., Юнонин И.Е., 20222022Шилкина Н.П., Дряженкова И.В., Юнонин И.Е.Shilkina N.P., Dryazhenkova I.V., Yunonin I.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.clinmedjournal.com/jour/article/view/375

Цель исследования. Представить некоторые дискуссионные вопросы патогенеза, диагностики и лечения облитерирующего тромбангиита (ОТА) в соответствии с современными взглядами на номенклатуру, классификацию, патогенез и лечение иммуновоспалительных заболеваний. Материал и методы. Обследовано 115 больных ОТА, наблюдаемых в межобластном консультативном центре для больных системными ревматическими заболеваниями. Комплексный анализ состояния периферического звена кровообращения проводили методом дуплексно-триплексного ангиосканирования. Для определения толщины комплекса интима–медиа общей сонной артерии использовали ультразвуковое триплексное ангиосканирование с цветовым картированием потока крови. Проводилось исследование биоптата кожно-мышечного лоскута, послеоперационного и аутопсийного материала с применением морфологических методов. Иммунофлуоресцентный метод использован для обнаружения иммунных комплексов. Микроциркуляторное русло изучалось методом коньюнктивальной биомикроскопии. У 224 больных системными васкулитами (СВ) были определены серологические маркеры, включая широкий спектр аутоантител, комплемент, факторы поражения сосудистой стенки. Результаты. Наиболее диагностически значимыми критериями ОТА оказались возраст моложе 45 лет, мужской пол, курение, поражение дистальных отделов конечностей и результаты биопсии кожно-мышечного лоскута. Для ОТА типично вовлечение артерий мелкого и среднего калибра, а также тромбофлебит и флеботромбоз. Достоверным диагноз ОТА считался при наличии данных доплерографии, свидетельствующих о сужении или окклюзии дистальных артерий конечностей, и биопсии кожно-мышечного лоскута или операционного материала. Морфологическим субстратом при ОТА были деструктивно-продуктивные или продуктивные тромбоваскулиты средних и мелких артерий и вен. Наряду с продуктивными обнаруживались некротические деструктивно-инфильтративные и деструктивно-пролиферативные артерииты, сопровождающиеся фибриноидным некрозом стенки артерий и инфильтрацией ее нейтрофилами. При этих артериитах чаще выявлялись тромбозы, а в стенке таких артерий иммунофлуоресцентным методом обнаруживались иммунные комплексы. Ишемические проявления при ОТА были связаны не только со стенозированием артерий, но и с микроангиосклерозом. Представлены дифференциально-диагностические признаки ОТА и атеросклероза. Вовлечение средних и мелких артерий и вен типично для ОТА, а крупных и средних артерий — для атеросклероза. Более выраженные микроциркуляторные изменения также имели место при ОТА. Следует отметить отсутствие при ОТА специфических диагностических тестов и позитивных серологических маркеров, характерных для определенных нозологических форм СВ. Обсуждаются некоторые вопросы нозологической принадлежности, патогенеза и принципов терапии ОТА. Отмечено, что спектр трактовок ОТА облитерирующего тромбангиита изменился с начала XXI века. Заболевание требует как мультидисциплинарного подхода в плане диагностики, так и уточнения нозологической принадлежности, патогенеза и назначения патогенетической терапии.

To present some pathogenesis, diagnostics and treatment of thromboangiitis obliterans (TAO) discussion items in accordance with the contemporary views on the nomenclature, classification, pathogenesis and treatment of rheumatic diseases. Materials and methods. 115 patients with thromboangiitis obliterans under observation in Interregional Consultative Center for the patients with systemic rheumatic diseases were examined. The complex analysis of peripheral circulation was carried out by ultrasonic scintiangiography. The methods of study included: morphological analysis of biopsy, autopsic and operating material by histochemical methods; immunofluorescent method was used for detecting the immune complexes. In 224 patients with systemic vasculitides (SV) serological markers, including the wide spectrum of autoantibodies, C-reactive protein, complement, von Willebrand factor antigen as a marker of defeat of vascular wall were detected. Results. Most diagnostically significant criteria were: age younger than 45 years, male sex, smoking, distal vascular lesions of the extremities and confirmation of thromboangiitis obliterans by musculocutaneous biopsy. The involvement of small- and medium-sized arteries and also thrombophlebitis and phlebemphraxis were typical. Reliable diagnosis could have been considered when scintiangiography data that testified about the contraction or occlusion of distal arteries of extremities, and the results of biopsy were presented. Morphological substratum was a destructive-productive or productive thrombovasculitis of middleand small-sized arteries and veins. Necrotic destructive-infiltrative and destructive-proliferative arteriitis, accompanied by fibrinoid necrosis of the arterial wall and by its infiltration with neutrophils were revealed with the productive. The thromboses were revealed with these arteriitis more frequently, and in the wall of such arteries immune complexes were observed. Ischemic manifestations were connected not only with arterial stenosis, but also with microangiosclerosis. Differential diagnostic signs of atherosclerosis were represented. Involving of small- and middle-sized arteries was typical for thromboangiitis obliterans and large- and middle- sized arteries — for atherosclerosis. The thrombophlebitis and phlebothrombosis were characteristic for TAO. No specific laboratory tests were available to confirm TAO diagnosis. It should be noted the specific diagnostic tests and positive serological markers, characteristic for other SV nosologic forms were absent. Some questions of nosologic specification, pathogenesis and principles of therapy were discussed. It should also be noted that the spectrum of TAO interpretation changed since the beginning of the XXI century. The disease requires multidistsiplinary approach both in diagnostics and refinement of nosologic belonging, pathogenesis and designation of pathogenetic therapy.

облитерирующий тромбангииткритерии диагностикисерологические маркерыультразвуковая доплерография сосудовthromboangiitis obliteransdiagnostic criterionsserological markersultrasonic scintiangiographyReferencesЯрыгин Н.Е., Насонова В.А., Потехина Р.Н. Системные аллергические васкулиты. Москва, Медицина,1980:326. [Yarygin N.E., Nasonova V.A., Potekhina R.N. Systemic allergic vasculitides. Moscow, Medicine, 1980:326. (In Russian)]Ярыгин Н.Е., Насонова В.А., Потехина Р.Н. Системные аллергические васкулиты. Москва, Медицина,1980:326. [Yarygin N.E., Nasonova V.A., Potekhina R.N. Systemic allergic vasculitides. Moscow, Medicine, 1980:326. (In Russian)]Семенкова Е.Н. Системные васкулиты. Москва, Медицина, 1988:239. [Semenkova E.N. Systemic vasculitides. Moscow, Medicine, 1988:239. (In Russian)]Семенкова Е.Н. Системные васкулиты. Москва, Медицина, 1988:239. [Semenkova E.N. Systemic vasculitides. Moscow, Medicine, 1988:239. (In Russian)]Покровский А.В., Дан В.Н., Чупин А.В. Новые аспекты в диагностике и лечении облитерирующего тромбангиита (болезни Бюргера). Ангиология и сосудистая хирургия. 2010;16(4):175–183. [Pokrovskiy A.V., Dan V.N., Chupin A.V. New aspects in diagnostics and treatment of obliterating trombangiita (disease of Burger). Angiology and vascular surgery. 2010;16(4):175–183. (In Russian)]Покровский А.В., Дан В.Н., Чупин А.В. Новые аспекты в диагностике и лечении облитерирующего тромбангиита (болезни Бюргера). Ангиология и сосудистая хирургия. 2010;16(4):175–183. [Pokrovskiy A.V., Dan V.N., Chupin A.V. New aspects in diagnostics and treatment of obliterating trombangiita (disease of Burger). Angiology and vascular surgery. 2010;16(4):175–183. (In Russian)]Von Winiwarter F. Ueber eine eigenthumliche form von endoarteritis und endophlebitis mit gangran des fusses. Arch. Klin. Chir. 1878;23:202–226.Von Winiwarter F. Ueber eine eigenthumliche form von endoarteritis und endophlebitis mit gangran des fusses. Arch. Klin. Chir. 1878;23:202–226.Buerger L. Tromboangiitis obliterans. A study of the vascular lesions leading to presentile gangrene. Am. J. Med. Sci.1908;136:567–580.Buerger L. Tromboangiitis obliterans. A study of the vascular lesions leading to presentile gangrene. Am. J. Med. Sci.1908;136:567–580.Berger L. The circulatory disturbance of the extremities: including gangrene, vasomotor and trophic disorders. Philadelphia, Sanders. 1924.Berger L. The circulatory disturbance of the extremities: including gangrene, vasomotor and trophic disorders. Philadelphia, Sanders. 1924.Shionoya S. Diagnostic criteria of Buerger’s disease. Int. J. Cardiol. 1998;66:243–245.Shionoya S. Diagnostic criteria of Buerger’s disease. Int. J. Cardiol. 1998;66:243–245.Стрижаков Л.А., Моисеев С.В., Koган Е.А., Диттерль В.Е., Семенкова Е.Н., Кузнецова Е.И. Факторы риска атеросклероза и клинико-морфологические сопоставления при системных васкулитах. Научно-практическая ревматология. 2012;50(4):18–23 [Strizhakov L.A., Moiseyev S.V., Kogan E.A., Ditterle V.E., Semenkova E.N., Kuznetsova E.I. Risk factors of atherosclerosis and clinical and morphological comparisons in systemic vasculitides. Rheumatology Science and Practice. 2012;50(4):18–23. (In Russian)]. DOI: 10.14412/1995-4484-2012-1106Стрижаков Л.А., Моисеев С.В., Koган Е.А., Диттерль В.Е., Семенкова Е.Н., Кузнецова Е.И. Факторы риска атеросклероза и клинико-морфологические сопоставления при системных васкулитах. Научно-практическая ревматология. 2012;50(4):18–23 [Strizhakov L.A., Moiseyev S.V., Kogan E.A., Ditterle V.E., Semenkova E.N., Kuznetsova E.I. Risk factors of atherosclerosis and clinical and morphological comparisons in systemic vasculitides. Rheumatology Science and Practice. 2012;50(4):18–23. (In Russian)]. DOI: 10.14412/1995-4484-2012-1106Lazarides M.K., Georgiadis G.S., Papas T.T., Nikolopoulos E.S. Diagnostic criteria and treatment of Buerger’s disease: a review. Int. J. Low Extern. Wounds 2006;5(2):89–95. DOI: 10.1177/1534734606288817Lazarides M.K., Georgiadis G.S., Papas T.T., Nikolopoulos E.S. Diagnostic criteria and treatment of Buerger’s disease: a review. Int. J. Low Extern. Wounds 2006;5(2):89–95. DOI: 10.1177/1534734606288817Eihorn J., Sims D., Lindschau C. et al. Antiendothelial cell antibodies in tromboangiitis obliteranans. Am.J. Med. Sci. 1998;315:17–23.Eihorn J., Sims D., Lindschau C. et al. Antiendothelial cell antibodies in tromboangiitis obliteranans. Am.J. Med. Sci. 1998;315:17–23.Bloch D.A., Michel B.A., Huner G.G. et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of vasculitis. Patients and methods. Arthr. Rheum. 1990;33:1068–1073.Bloch D.A., Michel B.A., Huner G.G. et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of vasculitis. Patients and methods. Arthr. Rheum. 1990;33:1068–1073.Jennette J.C., Falk R.J., Andrassy K. et al. Nomenclature of systemic vasculitides. Arthr. Rheum. 1994;37(2):187–192.Jennette J.C., Falk R.J., Andrassy K. et al. Nomenclature of systemic vasculitides. Arthr. Rheum. 1994;37(2):187–192.Jennette J., Falk R., Bacon P. et al. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of vasculitides. Arthr. Rheum. 2013;65(1):1–11. DOI: 10.1002/art.37715.Jennette J., Falk R., Bacon P. et al. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of vasculitides. Arthr. Rheum. 2013;65(1):1–11. DOI: 10.1002/art.37715.Shima N., Akiyama Y., Yamamoto S. et al. A non-smoking woman with anti-phospholipid antibodies proved to have thromboangiitis obliterans. Intern. Med. 2020;59:439–443. DOI:10.2169/internalmedicine.3372-19.Shima N., Akiyama Y., Yamamoto S. et al. A non-smoking woman with anti-phospholipid antibodies proved to have thromboangiitis obliterans. Intern. Med. 2020;59:439–443. DOI:10.2169/internalmedicine.3372-19.Heper G., Kose S., Akkoc O. et al. Two female nonsmoker Buerger’s disease cases with anticardiolipin autoantibodies and a poor prognosis. Int. Heart J. 2005;46:563–569.Heper G., Kose S., Akkoc O. et al. Two female nonsmoker Buerger’s disease cases with anticardiolipin autoantibodies and a poor prognosis. Int. Heart J. 2005;46:563–569.Повещенко О.В., Повещенко А.Ф., Коненков В.И. Эндотелиальные прогениторные клетки и неоваскулогенез. Успехи современной биологии. 2012;132(1):69–76. [Poveshchenko O.V., Poveshchenko A.F., Konenkov V.I. Endothelial progenitornye cells and neovaskulogenez. Successes of contemporary biology. 2012;132(1):69–76. (In Russian)]Повещенко О.В., Повещенко А.Ф., Коненков В.И. Эндотелиальные прогениторные клетки и неоваскулогенез. Успехи современной биологии. 2012;132(1):69–76. [Poveshchenko O.V., Poveshchenko A.F., Konenkov V.I. Endothelial progenitornye cells and neovaskulogenez. Successes of contemporary biology. 2012;132(1):69–76. (In Russian)]Park H.S., Cho K.H., Kim K.L. et al. Reduced circulating endothelial progenitor cells in thrombangiitis obliterans (Buerger’s disease). Vase Med. 2013;18:331–339.Park H.S., Cho K.H., Kim K.L. et al. Reduced circulating endothelial progenitor cells in thrombangiitis obliterans (Buerger’s disease). Vase Med. 2013;18:331–339.Sharebiani H., Fazeli B., Maniscalco R. et al. The imbalance among biomarkers and antioxidant defense systems in thromboangiitis obliterans (Winiwarter-Buerger’s disease). J. Clin. Med. 2020;9:1036. DOI: 10.3390/cm9041036. Doi10.3390/jcm904103Sharebiani H., Fazeli B., Maniscalco R. et al. The imbalance among biomarkers and antioxidant defense systems in thromboangiitis obliterans (Winiwarter-Buerger’s disease). J. Clin. Med. 2020;9:1036. DOI: 10.3390/cm9041036. Doi10.3390/jcm904103Soudet S., Le Joncour A., Quemeneur Th. et al. Did the clinical spectrum of thromboangiitis obliterans change in the past 40 years? Angiology. 2020:3319720920163. DOI: 10.1177/0003319720920163Soudet S., Le Joncour A., Quemeneur Th. et al. Did the clinical spectrum of thromboangiitis obliterans change in the past 40 years? Angiology. 2020:3319720920163. DOI: 10.1177/0003319720920163Fakour F., Fazeli B. Visceral bed involvement in thromboangiitis obliretans: a systemic review. Vascular health and risk management. 2019;15:317–353.Fakour F., Fazeli B. Visceral bed involvement in thromboangiitis obliretans: a systemic review. Vascular health and risk management. 2019;15:317–353.Fiessinger J-N., Frank M. Thromboangiitis obliterans (Buerger’s disease). Rev. Prat. 2015;65(8):1079–1083.Fiessinger J-N., Frank M. Thromboangiitis obliterans (Buerger’s disease). Rev. Prat. 2015;65(8):1079–1083.Зербино Д.Д., Зимба Е.А., Багрий Н.Н. Облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера): современное состояние проблемы. Ангиология и сосудистая хирургия. 2016;22(4):185–192. [Zerbino D.D., Zimba E.A.., Bagriy N.N. Obliterating trombangiit (disease Burger): the contemporary state of problem. Angiology and vascular surgery. 2016;22(4):185–192. (In Russian)]Зербино Д.Д., Зимба Е.А., Багрий Н.Н. Облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера): современное состояние проблемы. Ангиология и сосудистая хирургия. 2016;22(4):185–192. [Zerbino D.D., Zimba E.A.., Bagriy N.N. Obliterating trombangiit (disease Burger): the contemporary state of problem. Angiology and vascular surgery. 2016;22(4):185–192. (In Russian)]Сапелкин С.В., Дружинина Н.А. Облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера). Consilium medicum. 2018;24(8):91–95.[Sapelkin S.V., Druzhinina N.A. Obliterating it trombangiit (disease of Burger). Consilium medicum. 2018;24(8):91–95. (In Russian)]. DOI: 10.26442/2075-1753.2018.8.91-95Сапелкин С.В., Дружинина Н.А. Облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера). Consilium medicum. 2018;24(8):91–95.[Sapelkin S.V., Druzhinina N.A. Obliterating it trombangiit (disease of Burger). Consilium medicum. 2018;24(8):91–95. (In Russian)]. DOI: 10.26442/2075-1753.2018.8.91-95Klein-Weigel P., Volz Th. S., Zange L., Richter J. Buerger’s disease: providing intergrated сare. J. Multidiscip. Health. 2016Oct.12;9:511–518. DOI: 10,2147/JMDH.S109985. Collection 2016Klein-Weigel P., Volz Th. S., Zange L., Richter J. Buerger’s disease: providing intergrated сare. J. Multidiscip. Health. 2016Oct.12;9:511–518. DOI: 10,2147/JMDH.S109985. Collection 2016Гайсин И.Р., Багаутдинова З.Р., Бурлаева Н.А. и соавт. Внутривенный аналог простациклина илопрост (Иломедин) в лечении пациента с болезнью Бюргера. Современная ревматология. 2013;7(1):54–58. [Gaysin I.R., Bagautdinova Z.R., Burlaeva N.A. et al. Intravenous analog of prostacyclin is iloprost (Ilomedin) in the treatment of patient with the disease of Byurgera. Contemporary of revmatologiya. 2013;7(1):54–58. (In Russian)]Гайсин И.Р., Багаутдинова З.Р., Бурлаева Н.А. и соавт. Внутривенный аналог простациклина илопрост (Иломедин) в лечении пациента с болезнью Бюргера. Современная ревматология. 2013;7(1):54–58. [Gaysin I.R., Bagautdinova Z.R., Burlaeva N.A. et al. Intravenous analog of prostacyclin is iloprost (Ilomedin) in the treatment of patient with the disease of Byurgera. Contemporary of revmatologiya. 2013;7(1):54–58. (In Russian)]Покровский А.В., Дан В.Н., Чупин А.В., Елагина Л.В. Новые подходы в консервативном лечении критической ишемии нижних конечностей у больных облитерирующим тромбангиитом. Сб. научных работ «Традиционные и новые направления сосудистой хирургии и ангиологии». Вып.2: Челябинск «Иероглиф». 2004:13–17. [Pokrovskiy A.V., Dana V.N., Chupin A.V., Elagina L.V. New approaches in the conservative treatment of critical ischemia of lower extremities in the patients with thу obliterating trombangiite.Покровский А.В., Дан В.Н., Чупин А.В., Елагина Л.В. Новые подходы в консервативном лечении критической ишемии нижних конечностей у больных облитерирующим тромбангиитом. Сб. научных работ «Традиционные и новые направления сосудистой хирургии и ангиологии». Вып.2: Челябинск «Иероглиф». 2004:13–17. [Pokrovskiy A.V., Dana V.N., Chupin A.V., Elagina L.V. New approaches in the conservative treatment of critical ischemia of lower extremities in the patients with thу obliterating trombangiite.Sb. scientific works “The traditional and new directions of vascular surgery and angiology”. V.2: Chelyabinsk “Hieroglyph”. 2004:13–17. (In Russian)]Sb. scientific works “The traditional and new directions of vascular surgery and angiology”. V.2: Chelyabinsk “Hieroglyph”. 2004:13–17. (In Russian)]Yusoff F.M., Kajikawa M., Takaeko Y.et al. Long-term clinical outcomes of autologous bone marrow mononuclear cell implantation in patients with severe thromboangiitis obliterans. Circulation J. 2020;84:650–655. DOI: 10.1253/circj.CJ-19-1041Yusoff F.M., Kajikawa M., Takaeko Y.et al. Long-term clinical outcomes of autologous bone marrow mononuclear cell implantation in patients with severe thromboangiitis obliterans. Circulation J. 2020;84:650–655. DOI: 10.1253/circj.CJ-19-1041Shibata R. Therapeutic angiogenesis using bone marrow mononuclear cell transplantation — a new standadrd treatment for thrombangiitis obliterans? Circulation J. 2020;84:549–550. DOI: 10.1253/circj.CJ-20-0137Shibata R. Therapeutic angiogenesis using bone marrow mononuclear cell transplantation — a new standadrd treatment for thrombangiitis obliterans? Circulation J. 2020;84:549–550. DOI: 10.1253/circj.CJ-20-0137Klein-Weigel P., Richter J.G. Thromboangiitis obliterans (Buerger’s disease). Vasa. 2014; 43(5):337–46. DOI: 10.1024/0301-1526/a000371Klein-Weigel P., Richter J.G. Thromboangiitis obliterans (Buerger’s disease). Vasa. 2014; 43(5):337–46. DOI: 10.1024/0301-1526/a000371Национальные рекомендации по диагностике и лечению заболеваний артерий нижних конечностей. Ассоциация сердечно-сосудистых хирургов России, Российское общество ангиологов и сосудистых хирургов, Российское общество хирургов, Российское кардиологическое общество, Российская ассоциация эндокринологов. Москва, 2019. [National recommendations regarding diagnostics and treatment of the diseases of the arteries of lower extremities. Association of the cardiovascular surgeons of Russia, the Russian society angiolairs and vascular surgeons, the Russian society of surgeons, Russian cardiological society, the Russian association of endocrinologists. Moscow, 2019. (In Russian)]Национальные рекомендации по диагностике и лечению заболеваний артерий нижних конечностей. Ассоциация сердечно-сосудистых хирургов России, Российское общество ангиологов и сосудистых хирургов, Российское общество хирургов, Российское кардиологическое общество, Российская ассоциация эндокринологов. Москва, 2019. [National recommendations regarding diagnostics and treatment of the diseases of the arteries of lower extremities. Association of the cardiovascular surgeons of Russia, the Russian society angiolairs and vascular surgeons, the Russian society of surgeons, Russian cardiological society, the Russian association of endocrinologists. Moscow, 2019. (In Russian)]Гавриленко А.В., Олейник Е.М. Комплексное лечение пациента с болезнью Бюргера с применением генно-инженерных конструкций VEGF-165. Ангиология и сосудистая хирургия. 2019;25(1):177–180. [Gavrilenko A.V., Oleynik E.M. Complex treatment of patient with disease of Burger with the application of the genetic-engineering constructions VEGF-165. Angiology and vascular surgery. 2019;25(1):177–180. (In Russian)]. DOI: 10.33529/angio2019124Гавриленко А.В., Олейник Е.М. Комплексное лечение пациента с болезнью Бюргера с применением генно-инженерных конструкций VEGF-165. Ангиология и сосудистая хирургия. 2019;25(1):177–180. [Gavrilenko A.V., Oleynik E.M. Complex treatment of patient with disease of Burger with the application of the genetic-engineering constructions VEGF-165. Angiology and vascular surgery. 2019;25(1):177–180. (In Russian)]. DOI: 10.33529/angio2019124

The authors declare that there are no conflicts of interest present.