clinmedКлиническая медицинаClinical Medicine (Russian Journal)0023-21492412-1339ООО «Медицинское информационное агентство»10.30629/0023-2149-2022-100-4-5-185-192clinmed-373Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSФеномен снижения насыщения крови кислородом у пациентов с COVID-19 после применения моноклональных антител к интерлейкину-6 и его рецепторамPhenomenon of reduced blood oxygen saturation in COVID-19 patients after the use of monoclonal antibodieshttps://orcid.org/0000-0002-3679-1874ЖдановК. В.ZhdanovK. V.

 Жданов Константин Валерьевич  — д-р мед. наук, профессор, член-корреспондент РАН, кафедра инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний) 

194044, Санкт-Петербург

 194044, Saint Petersburg 

https://orcid.org/0000-0002-4398-7525КозловК. В.KozlovK. V.

 Козлов Константин Вадимович  — д-р мед. наук, доцент, кафедра инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний)

 194044, Санкт-Петербург 

  194044, Saint Petersburg 

kosttiak@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5668-462XМиклушП. И.MiklushP. I.

 Миклуш Пантелей Игоревич  — кафедра инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний) 

194044, Санкт-Петербург 

 194044, Saint Petersburg 

https://orcid.org/0000-0003-4254-229XЛьвовН. И.LvovN. I.

 Львов Николай Иванович  — д-р мед. наук, доцент, кафедра инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний) 

 194044, Санкт-Петербург 

 194044, Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-6286-9946МальцевО. В.MaltsevO. V.

 Мальцев Олег Вениаминович  — канд. мед. наук, кафедра инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний) 

 194044, Санкт-Петербург 

 194044, Saint Petersburg 

https://orcid.org/0000-0002-0526-6006ШарабхановВ. В.SharabkhanovV. V.

 Шарабханов Валериан Валерьевич  — канд. мед. наук, кафедра инфекционных болезней (с курсом медицинскойпаразитологии и тропических заболеваний) 

 194044, Санкт-Петербург 

  194044, Saint Petersburg 

https://orcid.org/0000-0002-3858-5660ЮркаевИ. М.YurkaevI. M.

 Юркаев Игорь Михайлович  — канд. мед. наук, кафедра инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний) 

 194044, Санкт-Петербург 

  194044, Saint Petersburg 

https://orcid.org/0000-0002-9162-2256КрумгольцВ. Ф.KrumgoltzV. F.

 Крумгольц Вячеслав Францискович  — канд. мед. наук, кафедра инфекционных болезней (с курсом медицинскойпаразитологии и тропических заболеваний) 

 194044, Санкт-Петербург 

 194044, Saint Petersburg 

КузнецоваР. Ю.KuznetsovaR. Ju.

 

194044, Санкт-Петербург 

 194044, Saint Petersburg 

ИвановК. С.IvanovK. S.

 

 194044, Санкт-Петербург 

 194044, Saint Petersburg 

ЛяшенкоЮ. И.LyashenkoJu. I.

  194044, Санкт-Петербург 

  194044, Saint Petersburg 

КичеровК. Д.KicherovK. D.

  194044, Санкт-Петербург 

  194044, Saint Petersburg 

МасаловЕ. Б.MasalovE. B.

 

 194044, Санкт-Петербург 

  194044, Saint Petersburg 

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Минобороны РоссииРоссияMilitary Medical Academy named after S.M. Kirov of the Ministry of Defense of RussiaRussian FederationФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Минобороны РоссииРоссияMilitary Medical Academy named after S.M. Kirov of the Ministry of Defense of Russia,Russian Federation2022210720221004-5185192Copyright © Жданов К.В., Козлов К.В., Миклуш П.И., Львов Н.И., Мальцев О.В., Шарабханов В.В., Юркаев И.М., Крумгольц В.Ф., Кузнецова Р.Ю., Иванов К.С., Ляшенко Ю.И., Кичеров К.Д., Масалов Е.Б., 20222022Жданов К.В., Козлов К.В., Миклуш П.И., Львов Н.И., Мальцев О.В., Шарабханов В.В., Юркаев И.М., Крумгольц В.Ф., Кузнецова Р.Ю., Иванов К.С., Ляшенко Ю.И., Кичеров К.Д., Масалов Е.Б.Zhdanov K.V., Kozlov K.V., Miklush P.I., Lvov N.I., Maltsev O.V., Sharabkhanov V.V., Yurkaev I.M., Krumgoltz V.F., Kuznetsova R.J., Ivanov K.S., Lyashenko J.I., Kicherov K.D., Masalov E.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.clinmedjournal.com/jour/article/view/373

С целью упредительной противовоспалительной терапии у пациентов с COVID-19 наиболее широко используются моноклональные антитела (МКА) — ингибиторы ИЛ-6 (олокизумаб) и ингибиторы рецептора ИЛ-6 (тоцилизумаб, левилимаб). В клинической практике у некоторых пациентов, которым вводят МКА, наблюдают феномен снижения насыщения крови кислородом через 12–72 ч после проведения антицитокиновой терапии. К сожалению, данной проблеме внимания уделяют мало. Как правило, ухудшение состояния пациента списывают на естественное течение заболевания. Цель исследования: выявить предикторы снижения насыщения крови кислородом на фоне введения ингибиторов ИЛ-6 и его рецепторов у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19). Материал и методы. В исследование были включены 54 пациента с COVID-19, проходившие стационарное лечение в период с февраля по октябрь 2021 г., которым по показаниям вводили ингибиторы ИЛ-6 или его рецепторов (олокизумаб, тоцилизумаб или левилимаб). Оценивали результаты клинического обследования, лабораторных и инструментальных исследований. Результаты и выводы. Выявлены клинико-лабораторные параметры, которые достоверно взаимосвязаны со снижением насыщения крови кислородом на фоне введения ингибиторов ИЛ-6 и его рецепторов: введение МКА после 2-го дня стационарного лечения (отношение шансов (ОШ) = 3,52; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,026–12,073; p = 0,04), наличие гипертонической болезни в сочетании с ишемической болезнью сердца либо ожирением (ОШ = 4,0; 95% ДИ 1,0–16,925; p = 0,0497 и ОШ = 7,353; 95% ДИ 1,429–37,848; p = 0,0097 соответственно), увеличение количества моноцитов более 0,6 × 109/л (ОШ = 4,929; 95% ДИ 1,327–18,307; p = 0,014), снижение альбумина менее 35,1 г/л (ОШ = 30,0; 95% ДИ 1,410–638,186; p = 0,033), повышение концентрации глюкозы венозной крови 5,9 ммоль/л и выше (ОШ = 11,556; 95% ДИ 1,223–109,19; p = 0,018). На основании данных, полученных в исследовании, рекомендовано перед проведением таргетной противовоспалительной терапии оценивать перечисленные выше предикторы, а при их наличии динамически наблюдать состояние пациентов на предмет снижения насыщения крови кислородом.

Monoclonal antibodies IL-6 inhibitors (olokizumab) and IL-6 receptor inhibitors (tocylisumab, levilimab) are most widely used for proactive anti-inflammatory therapy in patients with COVID-19. A decrease in blood oxygen saturation after 12–72 hours of anticytokine therapy has been recently observed in some patients treated with MAB. Unfortunately, little attention is paid to this problem. As a rule, the deterioration of the patient’s condition is attributed to the natural course of the disease. The purpose of the study is to identify predictors of reduced blood oxygen saturation against the administration of IL-6 inhibitors and its receptors in patients with new coronavirus infection (COVID-19). Material and methods. The study included 54 patients with COVID-19 who were treated permanently between 2020 and 2021 and were given IL-6 inhibitors or receptors (tocilizumab, olokizumab or levililmab). The results of clinical examination, laboratory and instrumental research were evaluated. Results and conclusions. Clinical-laboratory parameters reliably correlated with decreased blood oxygen saturation against the administration of IL-6 inhibitors and its receptors are as follows: administration of MAB after 2 days of inpatient treatment (OR = 3.52; 95% CI 1.026–12.073; p = 0.04), the presence of hypertonic disease in combination with ischemic heart disease or obesity (OR = 4.0; 95% CI 1.0–16.925; p = 0.049 and OR = 7.353; 95% CI 1.429–37.848; p = 0.009 respectively), increase in the number of monocytes greater than 0.6 × 109/l (OR = 4.929; 95% CI 1.327–18.307; p = 0.014), the decrease of albumin less than 35.1 g/l (OR = 30.0; 95% CI 1.410–638.186; p = 0.033), glucose of venous blood 5.9 mmol/l and above (OR = 11.556; 95% CI 1.223–109.19; p = 0.018). Based on the data obtained in this study, it is recommended to evaluate the predictors listed above before conducting targeted anti-inflammatory therapy, and, if they are available, to dynamically monitor patients for reduced blood oxygen saturation.

COVID-19SARS-CoV-2ингибитор ИЛ-6ингибитор рецепторов ИЛ-6нежелательные реакции терапии моноклональными антителамиснижение насыщения крови кислородомпредикторы снижения сатурацииCOVID-19SARS-CoV-2IL-6 inhibitorIL-6 receptor inhibitoradverse drug reaction of monoclonal antibody therapydecrease in blood oxygen saturationpredictors of reduced saturation.ReferencesWeekly epidemiological update on COVID-19 — 22 February 2022. WHO. 2022. [Electronic resource]. URL: https://www.who.int/publications/m/item/weekly-epidemiological-update-on-covid-19---22-february-2022 (date of access: 25.02.2022 г.)Weekly epidemiological update on COVID-19 — 22 February 2022. WHO. 2022. [Electronic resource]. URL: https://www.who.int/publications/m/item/weekly-epidemiological-update-on-covid-19---22-february-2022 (date of access: 25.02.2022 г.)Под редакцией Д.В. Тришкина. Стандарт диагностики и лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у военнослужащих Вооруженных Сил Российской Федерации. Версия 3 от 08.10.2021. Методические рекомендации. Москва, ГВМУ. 2021:64. [Edition by D.V. Trishkin. Standard of diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19) in the Armed Forces of the Russian Federation. Version 3 08.10.2021. Guidelines. Moscow, GVMU. 2021:64 (In Russian)]Под редакцией Д.В. Тришкина. Стандарт диагностики и лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у военнослужащих Вооруженных Сил Российской Федерации. Версия 3 от 08.10.2021. Методические рекомендации. Москва, ГВМУ. 2021:64. [Edition by D.V. Trishkin. Standard of diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19) in the Armed Forces of the Russian Federation. Version 3 08.10.2021. Guidelines. Moscow, GVMU. 2021:64 (In Russian)]Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия-15 (22.02.2022). Москва, Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2022:245. [Temporary methodological recommendations. Prevention, diagnosis and treatment of a new coronavirus infection (COVID-19). Version-15 (22.02.2022). Moscow, Ministry of Health of the Russian Federation. 2022:245. (In Russian)]Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия-15 (22.02.2022). Москва, Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2022:245. [Temporary methodological recommendations. Prevention, diagnosis and treatment of a new coronavirus infection (COVID-19). Version-15 (22.02.2022). Moscow, Ministry of Health of the Russian Federation. 2022:245. (In Russian)]Diamanti A.P., Rosado M.M., Pioli C., Sesti G., Laganà B. Cytokine Release Syndrome in COVID-19 Patients, A New Scenario for an Old Concern: The Fragile Balance between Infections and Autoimmunity. Int. J. Mol Sci. 2020;21(9):1–18. DOI: 10.3390/ijms21093330Diamanti A.P., Rosado M.M., Pioli C., Sesti G., Laganà B. Cytokine Release Syndrome in COVID-19 Patients, A New Scenario for an Old Concern: The Fragile Balance between Infections and Autoimmunity. Int. J. Mol Sci. 2020;21(9):1–18. DOI: 10.3390/ijms21093330Zhou Z., Price C.C. Overview on the use of IL-6 agents in the treat ment of patients with cytokine release syndrome (CRS) and pneumonitis related to COVID-19 disease. Expert Opinion on Investigational Drugs. 2020;20(12):1407–1412. DOI: 10.1080/13543784.2020.1840549Zhou Z., Price C.C. Overview on the use of IL-6 agents in the treat ment of patients with cytokine release syndrome (CRS) and pneumonitis related to COVID-19 disease. Expert Opinion on Investigational Drugs. 2020;20(12):1407–1412. DOI: 10.1080/13543784.2020.1840549Majidpoor J., Mortezaee K. Interleukin-6 in SARS-CoV-2 induced dis ease: Interactions and therapeutic applications. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2022;145(112419):1–12. DOI: 10.1016/j.biopha.2021.112419Majidpoor J., Mortezaee K. Interleukin-6 in SARS-CoV-2 induced dis ease: Interactions and therapeutic applications. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2022;145(112419):1–12. DOI: 10.1016/j.biopha.2021.112419Choy E., Rose-John S. Interleukin-6 as a Multifunctional Regulator: Inflammation, Immune Response, and Fibrosis. Journal of Scleroderma and Related Disorders. 2017;2(2):1–5. DOI: 10.5301/jsrd.5000265Choy E., Rose-John S. Interleukin-6 as a Multifunctional Regulator: Inflammation, Immune Response, and Fibrosis. Journal of Scleroderma and Related Disorders. 2017;2(2):1–5. DOI: 10.5301/jsrd.5000265Shankar-Hari M., Vale C.L., Godolphin P.J., Fisher D., Higgins J.P.T., Spiga F., Savovic J., Tierney J., Baron G., Benbenishty J.S., Berry L.R., Broman N., Cavalcanti A.B., Colman R., De Buyser S.L., Derde L.P.G., Domingo P., Omar S.F., Fernandez-Cruz A., Feuth T., Garcia F., Garcia-Vicuna R., Gonzalez-Alvaro I., Gordon A.C., Haynes R., Hermine O., Horby P.W., Horick N.K., Kumar K., Lambrecht B.N., Landray M.J., Leal L., Lederer D.J., Lorenzi E., Mariette X., Merchante N., Misnan N.A., Mohan S.V., Nivens M.C., Oksi J., Perez-Molina J.A., Pizov R., Porcher R., Postma S., Rajasuriar R., Ramanan A.V., Ravaud P., Reid P.D., Rutgers A., Sancho-Lopez A., Seto T.B., Sivapalasingam S., Soin A.S., Staplin N., Stone J.H., Strohbehn G.W., Sunden-Cullberg J., Torre-Cisneros J., Tsai L.W., Hoogstraten H., Meerten T., Veiga V.C., Westerweel P.E., Murthy S., Diaz J.V., Marshall J.C., Sterne J.A.C. Association Between Administration of IL-6 Antagonists and Mortality Among Patients Hospitalized for COVID-19: A Meta-analysis. JAMA. 2021;326(6):499–518. DOI: 10.1001/jama.2021.11330Shankar-Hari M., Vale C.L., Godolphin P.J., Fisher D., Higgins J.P.T., Spiga F., Savovic J., Tierney J., Baron G., Benbenishty J.S., Berry L.R., Broman N., Cavalcanti A.B., Colman R., De Buyser S.L., Derde L.P.G., Domingo P., Omar S.F., Fernandez-Cruz A., Feuth T., Garcia F., Garcia-Vicuna R., Gonzalez-Alvaro I., Gordon A.C., Haynes R., Hermine O., Horby P.W., Horick N.K., Kumar K., Lambrecht B.N., Landray M.J., Leal L., Lederer D.J., Lorenzi E., Mariette X., Merchante N., Misnan N.A., Mohan S.V., Nivens M.C., Oksi J., Perez-Molina J.A., Pizov R., Porcher R., Postma S., Rajasuriar R., Ramanan A.V., Ravaud P., Reid P.D., Rutgers A., Sancho-Lopez A., Seto T.B., Sivapalasingam S., Soin A.S., Staplin N., Stone J.H., Strohbehn G.W., Sunden-Cullberg J., Torre-Cisneros J., Tsai L.W., Hoogstraten H., Meerten T., Veiga V.C., Westerweel P.E., Murthy S., Diaz J.V., Marshall J.C., Sterne J.A.C. Association Between Administration of IL-6 Antagonists and Mortality Among Patients Hospitalized for COVID-19: A Meta-analysis. JAMA. 2021;326(6):499–518. DOI: 10.1001/jama.2021.11330Lomakin N.V., Bakirov B.A., Protsenko D.N., Mazurov V.I., Musaev G.H., Moiseeva O.M., Pasechnik E.S., Popov V.V., Smolyarchuk E.A., Gordeev I.G., Gilyarov M.Yu., Fomina D.S., SeleznevA.I., Linkova Y.N., Dokukina E.A., Eremeeva A.V., Pukhtinskaia P.S., Morozova M.A., Zinkina-Orikhan A.V., Lutckii A.A. The efficacy and safety of levilimab in severely ill COVID-19 patients not requiring mechanical ventilation: results of a multicenter randomized double-blind placebo-controlled phase III CORONA clinical study. Inflammation Research. 2021;70:1233–1246.DOI: 10.1007/s00011-021-01507-5Lomakin N.V., Bakirov B.A., Protsenko D.N., Mazurov V.I., Musaev G.H., Moiseeva O.M., Pasechnik E.S., Popov V.V., Smolyarchuk E.A., Gordeev I.G., Gilyarov M.Yu., Fomina D.S., SeleznevA.I., Linkova Y.N., Dokukina E.A., Eremeeva A.V., Pukhtinskaia P.S., Morozova M.A., Zinkina-Orikhan A.V., Lutckii A.A. The efficacy and safety of levilimab in severely ill COVID-19 patients not requiring mechanical ventilation: results of a multicenter randomized double-blind placebo-controlled phase III CORONA clinical study. Inflammation Research. 2021;70:1233–1246.DOI: 10.1007/s00011-021-01507-5Антонов В.Н., Игнатова Г.Л., Прибыткова О.В., Слепцова С.С., Стребкова Е.А., Худякова Е.А., Симакова А.И., Рабец С.Ю., Тихонова Е.П., Курмаева Д.Ю., Петрушин М.А., Машков А.С., Гаязова Е.В., Яшева И.В., Андреев М.А., Хиновкер В.В., Карпунин А.Ю., Бережанский Б.В. Опыт применения олокизумаба у больных COVID-19. Терапевтический архив. 2020;92(12):148–154. [Antonov V.N., Ignatova G.L., Pribytkova O.V., Slepcova S.S., Strebkova E.A., Hudjakova E.A., Simakova A.I., Rabec S.Ju., Tihonova E.P., Kurmaeva D.Ju., Petrushin M.A., Mashkov A.S., Gajazova E.V., Jasheva I.V., Andreev M.A., Hinovker V.V., Karpunin A.Ju., Berezhanskij B.V. Experience of olokizumab use in COVID-19 patients. Therapeutic archive. 2020;92(12):148–154. (In Russian)]. DOI: 10.26442/00403660.2020.12.200522Антонов В.Н., Игнатова Г.Л., Прибыткова О.В., Слепцова С.С., Стребкова Е.А., Худякова Е.А., Симакова А.И., Рабец С.Ю., Тихонова Е.П., Курмаева Д.Ю., Петрушин М.А., Машков А.С., Гаязова Е.В., Яшева И.В., Андреев М.А., Хиновкер В.В., Карпунин А.Ю., Бережанский Б.В. Опыт применения олокизумаба у больных COVID-19. Терапевтический архив. 2020;92(12):148–154. [Antonov V.N., Ignatova G.L., Pribytkova O.V., Slepcova S.S., Strebkova E.A., Hudjakova E.A., Simakova A.I., Rabec S.Ju., Tihonova E.P., Kurmaeva D.Ju., Petrushin M.A., Mashkov A.S., Gajazova E.V., Jasheva I.V., Andreev M.A., Hinovker V.V., Karpunin A.Ju., Berezhanskij B.V. Experience of olokizumab use in COVID-19 patients. Therapeutic archive. 2020;92(12):148–154. (In Russian)]. DOI: 10.26442/00403660.2020.12.200522Лекарственная терапия при COVID-19: Вариативные рекомендации. 24 сентября 2022. ВОЗ. 2022. [Therapeutics and COVID-19: Living guideline. September 24, 2022. WHO. 2022. (In Russian)]. [Electronic resource]. URL: https://https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/345356/WHO-2019-nCoV-therapeutics-2021.3-rus.pdf (date of access: 20.02.2022 г.)Лекарственная терапия при COVID-19: Вариативные рекомендации. 24 сентября 2022. ВОЗ. 2022. [Therapeutics and COVID-19: Living guideline. September 24, 2022. WHO. 2022. (In Russian)]. [Electronic resource]. URL: https://https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/345356/WHO-2019-nCoV-therapeutics-2021.3-rus.pdf (date of access: 20.02.2022 г.)Salvarani C., Dolci G., Massari M., Merlo D.F., Cavuto S., Savoldi L., Bruzzi P., Boni F., Braglia L., Turrà C., Ballerini P.F., Sciascia R., Zammarchi L., Para O., Inojosa W.O., Ravagnani V., Salerno N.D., Sainaghi P.P., Brignone A., Codeluppi M., Teopompi E., Milesi M., Bertomoro P., Claudio N., Salio M., Falcone M., Cenderello G., Donghi L., Bono V.D., Colombelli P.L., Angheben A., Passaro A., Secondo G., Pascale R., Piazza I., Facciolongo N., Costantini M. Effect of Tocilizumab vs Standard Care on Clinical Worsening in Patients Hospitalized With COVID-19 Pneumonia. JAMA Intern. Med. 2021;181(1):24–31. DOI: 10.1001/jamainternmed.2020.6615Salvarani C., Dolci G., Massari M., Merlo D.F., Cavuto S., Savoldi L., Bruzzi P., Boni F., Braglia L., Turrà C., Ballerini P.F., Sciascia R., Zammarchi L., Para O., Inojosa W.O., Ravagnani V., Salerno N.D., Sainaghi P.P., Brignone A., Codeluppi M., Teopompi E., Milesi M., Bertomoro P., Claudio N., Salio M., Falcone M., Cenderello G., Donghi L., Bono V.D., Colombelli P.L., Angheben A., Passaro A., Secondo G., Pascale R., Piazza I., Facciolongo N., Costantini M. Effect of Tocilizumab vs Standard Care on Clinical Worsening in Patients Hospitalized With COVID-19 Pneumonia. JAMA Intern. Med. 2021;181(1):24–31. DOI: 10.1001/jamainternmed.2020.6615Okoh A.K., Bishburg E., Grinberg S., Nagarakanti S. Tocilizumab use in COVID‐19‐associated pneumonia. J. Med. Virol. 2021;93(2):1023–1028. DOI: 10.1002/jmv.26471Okoh A.K., Bishburg E., Grinberg S., Nagarakanti S. Tocilizumab use in COVID‐19‐associated pneumonia. J. Med. Virol. 2021;93(2):1023–1028. DOI: 10.1002/jmv.26471Knorr J.P., Colomy V., Mauriello C.M., Ha S. Tocilizumab in patients with severe COVID-19: A single-center observational analysis. J. Med. Virol. 2020;92(11):2813–2820. DOI: 10.1002/jmv.26191Knorr J.P., Colomy V., Mauriello C.M., Ha S. Tocilizumab in patients with severe COVID-19: A single-center observational analysis. J. Med. Virol. 2020;92(11):2813–2820. DOI: 10.1002/jmv.26191Шперлинг М.И., Ковалев А.В., Сукачев В.С., Власов А.А., Поляков А.С., Носков Я.А., Морозов А.Д., Мерзляков В.С.,Звягин цев Д.П., Козлов К.В., Жданов К.В. Моноцитоз у больных коронавирусной пневмонией на фоне лечения глюкокортикоидами. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2021;23(4):105–112. [Shperling M.I., Kovalev A.V., Sukachev V.S., Vlasov A.A., Poljakov A.S., Noskov Ja.A., Morozov A.D., Merzljakov V.S., Zvjagincev D.P., Kozlov K.V., Zhdanov K.V. Monocytosis in patients with coronavirus pneumonia after treatment with glucocorticoids. Vestnik Rossijskoj Voenno-medicinskoj akademii.2021;23(4):105–112 (In Russian)]. [Electronic resource]. URL: https: https://elibrary.ru/item.asp?id=47813439 (date of access: 25.02.2022 г.)Шперлинг М.И., Ковалев А.В., Сукачев В.С., Власов А.А., Поляков А.С., Носков Я.А., Морозов А.Д., Мерзляков В.С.,Звягин цев Д.П., Козлов К.В., Жданов К.В. Моноцитоз у больных коронавирусной пневмонией на фоне лечения глюкокортикоидами. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2021;23(4):105–112. [Shperling M.I., Kovalev A.V., Sukachev V.S., Vlasov A.A., Poljakov A.S., Noskov Ja.A., Morozov A.D., Merzljakov V.S., Zvjagincev D.P., Kozlov K.V., Zhdanov K.V. Monocytosis in patients with coronavirus pneumonia after treatment with glucocorticoids. Vestnik Rossijskoj Voenno-medicinskoj akademii.2021;23(4):105–112 (In Russian)]. [Electronic resource]. URL: https: https://elibrary.ru/item.asp?id=47813439 (date of access: 25.02.2022 г.)Тополянская С.В. Роль интерлейкина 6 при старении и возрастассоциированных заболеваниях. Клиницист. 2020;14(3–4):14–21. DOI: 10.17650/1818-8338-2020-14-3-4-К633. [Topolyanskaya S.V. Interleukin 6 in aging and age-related diseases. The Clinician. 2020;14(3–4):14–21. (In Russian)]Тополянская С.В. Роль интерлейкина 6 при старении и возрастассоциированных заболеваниях. Клиницист. 2020;14(3–4):14–21. DOI: 10.17650/1818-8338-2020-14-3-4-К633. [Topolyanskaya S.V. Interleukin 6 in aging and age-related diseases. The Clinician. 2020;14(3–4):14–21. (In Russian)]Swamy S., Koch C.A., Hannah-Shmouni F., Schiffrin E.L., KluboGwiezdzinska J., Gubbie S. Hypertension and COVID-19: Updates from the era of vaccines and variants. J. Clin. Transl Endocrinol.2022;27(100285):1–7. DOI: 10.1016/j.jcte.2021.100285Swamy S., Koch C.A., Hannah-Shmouni F., Schiffrin E.L., KluboGwiezdzinska J., Gubbie S. Hypertension and COVID-19: Updates from the era of vaccines and variants. J. Clin. Transl Endocrinol.2022;27(100285):1–7. DOI: 10.1016/j.jcte.2021.100285Targher G., Mantovani A., Wang X.B., Yan H.D., Sun Q.F., Pan K.H., Byrne C.D., Zheng K.I., Chen Y.P., Eslam M., George J., Zhengg M.H. Patients with diabetes are at higher risk for severe illness from COVID-19. Diabetes Metab. 2020;46(4):335–337. DOI: 10.1016/j.diabet.2020.05.001Targher G., Mantovani A., Wang X.B., Yan H.D., Sun Q.F., Pan K.H., Byrne C.D., Zheng K.I., Chen Y.P., Eslam M., George J., Zhengg M.H. Patients with diabetes are at higher risk for severe illness from COVID-19. Diabetes Metab. 2020;46(4):335–337. DOI: 10.1016/j.diabet.2020.05.001Marfella R., Paolisso P., Sardu C., Bergamaschi L., D’Angelo E.C., Barbieri M., Rizzo M.R., Messina V., Maggi P., Coppola N., Pizzi C., Biffi M., Viale P., Galié N., Paolisso G. Negative impact of hyperglycaemia on tocilizumab therapy in COVID-19 patients. Diabetes Metab. 2020;46(5):403–405. DOI: 10.1016/j.diabet.2020.05.005Marfella R., Paolisso P., Sardu C., Bergamaschi L., D’Angelo E.C., Barbieri M., Rizzo M.R., Messina V., Maggi P., Coppola N., Pizzi C., Biffi M., Viale P., Galié N., Paolisso G. Negative impact of hyperglycaemia on tocilizumab therapy in COVID-19 patients. Diabetes Metab. 2020;46(5):403–405. DOI: 10.1016/j.diabet.2020.05.005Козлов К.В., Ратникова А.К., Гриневич В.Б., Кравчук Ю.А., Миклуш П.И. Микробиота и кишечная проницаемость как драйверы гастроэнтерологических проявлений новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Журнал инфектологии. 2021;13(4):57–Козлов К.В., Ратникова А.К., Гриневич В.Б., Кравчук Ю.А., Миклуш П.И. Микробиота и кишечная проницаемость как драйверы гастроэнтерологических проявлений новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Журнал инфектологии. 2021;13(4):57–[Kozlov K.V., Ratnikova A.K., Grinevich V.B., Kravchuk Yu.A., Miklush P.I. Microbiota and intestinal permeability as drivers of gastroenterological manifestations of new coronavirus infection(COVID-19). Journal Infectology. 2021;13(4):57–65 (In Russian)]. DOI: 10.22625/2072-6732-2021-13-4-57-65[Kozlov K.V., Ratnikova A.K., Grinevich V.B., Kravchuk Yu.A., Miklush P.I. Microbiota and intestinal permeability as drivers of gastroenterological manifestations of new coronavirus infection(COVID-19). Journal Infectology. 2021;13(4):57–65 (In Russian)]. DOI: 10.22625/2072-6732-2021-13-4-57-65

The authors declare that there are no conflicts of interest present.