clinmedКлиническая медицинаClinical Medicine (Russian Journal)0023-21492412-1339ООО «Медицинское информационное агентство»10.30629/0023-2149-2021-99-4-276-281clinmed-229Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSЧувствительность к противовирусным препаратам штаммов вируса гриппа, выделенных в различных регионах Казахстана в 2018–2019 годахSensitivity of infl uenza virus strains isolated from various regions of Kazakhstan in 2018–2019 to antiviral drugshttps://orcid.org/0000-0002-1139-9868ГлебоваГ. И.GlebovaT. I.

050010, Алматы

050010, Almaty

https://orcid.org/0000-0002-4094-137XКливлееваН. Г.KlivleyevaN. G.

Кливлеева Наиля Галивеевна — канд. биол. наук, заведующая лабораторией биохимии вирусов

050010, Алматы

Nailya G. Klivleyeva — PhD, Head of the Laboratory, Scientifi c Production Center for Microbiology and Virology

050010, Almaty

i_nailya@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9809-6674ЛукмановаГ. В.LukmanovaG. V.

050010, Алматы

050010, Almaty

https://orcid.org/0000-0001-6526-956XСактагановН. Г.SaktaganovN. T.

050010, Алматы

050010, Almaty

https://orcid.org/0000-0001-9022-331XОнгарбаеваН. С.OngarbayevaN. S.

050010, Алматы

050010, Almaty

ТОО «Научно-производственный центр микробиологии и вирусологии»РоссияLLC Research and Production Center of Microbiology and VirologyRussian Federation202120092021994276281Copyright © Глебова Г.И., Кливлеева Н.Г., Лукманова Г.В., Сактаганов Н.Г., Онгарбаева Н.С., 20212021Глебова Г.И., Кливлеева Н.Г., Лукманова Г.В., Сактаганов Н.Г., Онгарбаева Н.С.Glebova T.I., Klivleyeva N.G., Lukmanova G.V., Saktaganov N.T., Ongarbayeva N.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.clinmedjournal.com/jour/article/view/229

Цель. Изучение чувствительности казахстанских штаммов вируса гриппа А/Н1N1 и типа В, выделенных в различных регионах Казахстана в 2018–2019 гг., к противовирусным препаратам. Материал и методы. Анализ чувствительности 20 штаммов вируса гриппа А/Н1N1 и В проводили с химиопрепаратами: Ремантадин, Тамифлю, Арбидол и Ингавирин. Вирусы культивировали в аллантоисной полости развивающихся 10-дневных куриных эмбрионов в течение 48 ч при 36 °С. Гемагглютинирующую активность определяли по общепринятой методике на 96-луночных планшетах с использованием 0,75% взвеси куриных эритроцитов, инфекционность вычисляли по методу L. Reed и H. Muench. Чувствительность штаммов вируса к различным концентрациям противовирусных препаратов оценивали по степени подавления репродукции 100 lg ЭИД50/0,2 мл вируса на куриных эмбрионах. Статистический анализ выполняли с помощью программного обеспечения Microsoft Offi ce Excel 2010. Результаты. Изучение чувствительности к химиопрепаратам показало гетерогенность популяции казахстанских вирусов гриппа А и В по этому признаку. Чувствительность к Тамифлю обнаружена у всех казахстанских штаммов вируса гриппа А/Н1N1 и трех штаммов типа В (ингибирующая концентрация составляла 0,44–25,38 мкг/мл). Репродукция большинства вирусов эффективно ингибировалась препаратом Тамифлю в концентрации 0,68–3,23 мкг/мл. Для трех штаммов вируса А/Н1N1 ингибирующая концентрация составила 7,23–25,38 мкг/мл. Ремантадин подавлял репродукцию вирусов в более высоких дозах (12,60–25,55 мкг/мл). К Арбидолу и Ингавирину все исследованные вирусы оказались резистентными. Один вирус гриппа типа В оказался слабо чувствительным к Ингавирину. Выводы. Гетерогенность популяции вирусов гриппа по чувствительности к противовирусным препаратам указывает на необходимость постоянного эпидемического надзора для выявления лекарственно-устойчивых вариантов.

The purpose of the study was to examine susceptibility of the Kazakhstan strains of infl uenza A/H1N1 and type B viruses, isolated from various regions of Kazakhstan in 2018–2019, to antiviral drugs. Materials and methods. The susceptibility analysis of 20 strains of infl uenza A/H1N1 and B viruses was carried out with chemotherapeutic agents including Remantadine, Tamifl u, Arbidol, and Ingavirin. Viruses were cultured in the allantoic cavity of developing 10-day-old chicken embryos for 48 hours at 36 °C. The hemagglutinating activity was determined according to the conventional method on 96-well plates using 0.75% chicken red blood cell suspension; the infectivity was calculated by the Reed-Muench method. The sensitivity of virus strains to diff erent concentrations of antiviral drugs was evaluated by the level of reproductive suppression of 100 lg EID50/0.2 ml of virus in chicken embryos. Statistical analysis was performed with the use of Microsoft Offi ce Excel 2010 software. Results. A study of sensitivity to chemotherapeutic agents demonstrated heterogeneity of Kazakhstan 2018–2019 infl uenza A and B viruses population on this feature. The sensitivity to Tamifl u was found in all Kazakhstan strains of infl uenza A/H1N1 virus and three type B strains (inhibitory concentration was 0.44–25.38 μg/mL). The reproduction of most viruses was eff ectively inhibited by tamifl u at a concentration of 0.68–3.23 μg/mL. The inhibitory concentration for the three strains of A/H1N1 virus was 7.23–25.38 μg/mL. Remantadin inhibited the reproduction of viruses at higher doses (12.60–25.55 μg/mL). All viruses under study were resistant to Arbidol and Ingavirin. One type B infl uenza virus was found to be weakly sensitive to Ingavirin. Conclusion. The heterogeneity of the infl uenza virus population in their sensitivity to antiviral drugs indicates the need for constant epidemiological surveillance in order to identify drug-resistant variants. 

вирус гриппаштаммрезистентностьчувствительность к препаратамinfl uenza virusstrainresistancedrug sensitivityReferencesВОЗ. Грипп. [Электронный ресурс]. URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal). [WHO. In fluenza. [Electronic resource]. URL: https://www.who.int/ru/newsroom/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal). (in Russian)]WHO. Influenza. [Electronic resource]. URL: https://www.who.int/ru/newsroom/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal). (in Russian)Gregory V. Emergence of influenza A H1N2 reassortant viruses in the human popula-tion during 2001. Virology. 2002;300(1):1–7.Gregory V. Emergence of influenza A H1N2 reassortant viruses in the human popula-tion during 2001. Virology. 2002;300(1):1–7.Xu X. International circulation of human influenza A (H1N2) reassortant viruses during the 2001–2002 influenza season. J. Infect. Dis. 2002;186(10):490–493.Xu X. International circulation of human influenza A (H1N2) reassortant viruses during the 2001–2002 influenza season. J. Infect. Dis. 2002;186(10):490–493.Киселев О.И., Малый В.П., Зарубабаев В.В., Коваленко А.Л., Сологуб Т.В., Романцов М.Г. и др. Грипп А/H1N1 как типичная эмерджетная инфекция. [Электронный ресурс] URL: https://medi.ru/info/426/. [Kiselev O.I., Malyy V.P., Zarubabaev V.V., Kovalenko A.L., Sologub T.V., Romantsov M.G. et al. Influenza A/H1N1 as a typical emergent infection. [Electronic resource]. URL: https://medi.ru/info/426/ (in Russian)]Kiselev O.I., Malyy V.P., Zarubabaev V.V., Kovalenko A.L., Sologub T.V., Romantsov M.G. et al. Influenza A/H1N1 as a typical emergent infection. [Electronic resource]. URL: https://medi.ru/info/426/ (in Russian)Еропкин М.Ю., Коновалова Н.И., Лобова Т.Г. Антигенная изменчивость вирусов гриппа — причина ежегодных эпидемий. В кн.: Киселев О.И., Цыбалова Л.М., Покровский В.И., ред. Грипп: эпидемиология, диагностика, лечение, профилактика. М.: Медицинское информационное агентство, 2012:48–61. [Eropkin M.Yu., Konovalova N.I., Lobova T.G. Antigenic variability of influenza viruses is the cause of annual epidemics. In the book: Kiselev O.I., Tsybalova L.M., Pokrovskiy V.I., ed. Influenza: epidemiology, diagnosis, treatment, prevention. Moscow: Medical Information Agency; 2012:48–61. (in Russian)]Eropkin M.Yu., Konovalova N.I., Lobova T.G. Antigenic variability of influenza viruses is the cause of annual epidemics. In the book: Kiselev O.I., Tsybalova L.M., Pokrovskiy V.I., ed. Influenza: epidemiology, diagnosis, treatment, prevention. Moscow: Medical Information Agency; 2012:48–61. (in Russian)Деева Э.Г., Мельникова Т.И., Сологуб Т.В. Киселев О.И. Химиопрепараты для лечения гриппа — современное состояние. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2013;5:26–32. [Deeva E.G., Mel’nikova T.I., Sologub T.V. Kiselev O.I. Chemotherapy for the treatment of influenza — the current state. Epidemiology and Infectious diseases. 2013;5:26–32. (in Russian)Deeva E.G., Mel’nikova T.I., Sologub T.V. Kiselev O.I. Chemotherapy for the treatment of influenza — the current state. Epidemiology and Infectious diseases. 2013;5:26–32. (in Russian)De Clercq E. Antiviral agents active against influenza A viruses. Nat. Rev. Drug Discov. 2006;5(12):1015–1025.De Clercq E. Antiviral agents active against influenza A viruses. Nat. Rev. Drug Discov. 2006;5(12):1015–1025.ВОЗ. Грипп. Стандарты эпиднадзора за управляемыми инфекциями. [Электронный ресурс] URL: http://www.who.int/influenza/resources/documents/influenza_surveillance_manual/en/ [WHO.Flu.Guided In fections Surveillance Standards. [Electronic resource]. URL: http://www.who.int/influenza/resources/documents/influenza_surveillance_manual/en/ (in Russian)]WHO.Flu.Guided In fections Surveillance Standards. [Electronic resource]. URL: http://www.who.int/influenza/resources/documents/influenza_surveillance_manual/en/ (in Russian)Деева Э.Г., Киселев О.И. Современные противовирусные химио препараты и принципы химиотерапии при гриппе. В кн.: Ки селев О.И., Цыбалова Л.М., Покровский В.И., ред. Грипп: эпидемиология, диагностика, лечение, профилактика. М.: Медицинское информационное агентство, 2012:315–355. [Deeva E.G., Kiselev O.I. Modern antiviral chemotherapy and the principles of chemotherapy for influenza. In the book: Kiselev O.I., Tsyba lova L.M., Pokrovsky V.I., ed. Influenza: epidemiology, diagnosis, treatment, prevention. Moscow: Medical Information Agency; 2012:315–355. (in Russian)]Deeva E.G., Kiselev O.I. Modern antiviral chemotherapy and the principles of chemotherapy for influenza. In the book: Kiselev O.I., Tsyba lova L.M., Pokrovsky V.I., ed. Influenza: epidemiology, diagnosis, treatment, prevention. Moscow: Medical Information Agency; 2012:315–355. (in Russian)FDA. Antiviral Drug Advisory Committee. Gaithersburg: Centre for Drug Evaluation and Research. 2002;1–266.FDA. Antiviral Drug Advisory Committee. Gaithersburg: Centre for Drug Evaluation and Research. 2002;1–266.WHO Global Influenza Surveillance Network. Manual for the laboratory diagnosis and virological surveillance of influenza. Geneva: WHO Press. 2011:153. [Electronic resource]. URL: http://apps.who.int/bookorders/MDIbookPDF/Book/11500806.pdf?ua=1WHO Global Influenza Surveillance Network. Manual for the laboratory diagnosis and virological surveillance of influenza. Geneva: WHO Press. 2011:153. [Electronic resource]. URL: http://apps.who.int/bookorders/MDIbookPDF/Book/11500806.pdf?ua=1Reed L. and Muench H. A simple method of estimation fi fty percent and pints. J. Amer. Hyg. 1938;27:493–497.Reed L. and Muench H. A simple method of estimation fi fty percent and pints. J. Amer. Hyg. 1938;27:493–497.Хабриев Р.У. ред. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., Медицина, 2005:832. [Khabriev R.U. ed. Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. M., Medicine, 2005:832. (in Russian)]Khabriev R.U. ed. Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. M., Medicine, 2005:832. (in Russian)Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика, 1998:459. [Glants S. Biomedical statistics. Translation from English. Moscow: Practice, 1998:459. (in Russian)]Glants S. Biomedical statistics. Translation from English. Moscow: Practice, 1998:459. (in Russian)Статистический анализ в MS Excel. [Электронный ресурс] URL: https://statanaliz.info/. [Statistical analysis In MS Excel. [Electronic resource]. URL: https://statanaliz.info/ (in Russian)]Electronic resource]. URL: https://statanaliz.info/ (in Russian)Hay A.J., Wolstenholme A.J., Skehel J.J. The molecular basis of the specifi c antiх-influenza action of amantadine. EMBO J. 1985;4(11)6:3021–3024.Hay A.J., Wolstenholme A.J., Skehel J.J. The molecular basis of the specifi c antiх-influenza action of amantadine. EMBO J. 1985;4(11)6:3021–3024.Зарубаев В.В. Проблемы устойчивости вирусов гриппа к химиопрепаратам. В кн.: Киселев О.И., Цыбалова Л.М., По кровский В.И., ред. Грипп: эпидемиология, диагностика, лечение, профилактика. М.: Медицинское информационное агентство, 2012:355–382. [Zarubaev V.V. Problems of resistance of influenza viruses to chemotherapy drugs. In the book: Kiselev O.I., Tsybalova L.M., Pokrovsky V.I., ed. Influenza: epidemiology, diagnosis, treatment, prevention. Moscow: Medical Information Agency, 2012:355–382. (in Russian)]Zarubaev V.V. Problems of resistance of influenza viruses to chemotherapy drugs. In the book: Kiselev O.I., Tsybalova L.M., Pokrovsky V.I., ed. Influenza: epidemiology, diagnosis, treatment, prevention. Moscow: Medical Information Agency, 2012:355–382. (in Russian)Логинова С.Я., Борисевич С.В., Максимов В.А., Бондарев В.П., Небольсин В.Е. Изучение лечебной эффективности нового отечественного препарата Ингавирин® в отношении возбудителя гриппа А (H3N2). Антибиотики и химиотерапия. 2008;53(7–8):27–30. [Loginova S.Ya., Borisevich S.V., Maksimov V.A., Bondarev V.P., Nebol’sIn V.E. The study of the therapeutic eff ectiveness of the new domestic drug Ingavirin® against the causative agent of influenza A (H3N2). Antibiotics and chemotherapy. 2008;53(7–8):27–30. (in Russian)]Loginova S.Ya., Borisevich S.V., Maksimov V.A., Bondarev V.P., Nebol’sIn V.E. The study of the therapeutic eff ectiveness of the new domestic drug Ingavirin® against the causative agent of influenza A (H3N2). Antibiotics and chemotherapy. 2008;53(7–8):27–30. (in Russian)MMWR Morb Mortal Wkly Rep. Update: drug susceptibility of swine-origin influenza A(H1N1) viruses, April 2009. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 2009;58:433–435.MMWR Morb Mortal Wkly Rep. Update: drug susceptibility of swine-origin influenza A(H1N1) viruses, April 2009. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 2009;58:433–435.Романовская А.А., Дурыманов А.М., Шаршов К.А., Зайковская А.В., Суслопаров И.М., Шестопалов А.М., и др. Изучение чувствительности вирусов гриппа А(H1N1), вызвавших заболевания в апреле–мае 2009 года, к противовирусным препаратам в культуре клеток MDCK. Антибиотики и химиотерапия. 2009;54(5–6):41–47. [Romanovskaya A.A., Durymanov A.M., Sharshov K.A., Zaykovskaya A.V., Susloparov I.M., Shestopalov A.M., et al. A study of the sensitivity of influenza A (H1N1) viruses that caused diseases in April–May 2009 to antiviral drugs In MDCK cell culture. Antibiotics and chemotherapy. 2009;54(5–6):41–47. (in Russian)]Romanovskaya A.A., Durymanov A.M., Sharshov K.A., Zaykovskaya A.V., Susloparov I.M., Shestopalov A.M., et al. A study of the sensitivity of influenza A (H1N1) viruses that caused diseases in April–May 2009 to antiviral drugs In MDCK cell culture. Antibiotics and chemotherapy. 2009;54(5–6):41–47. (in Russian)Деева Э.Г., Мельникова Т.И. Антивирусные препараты для профилактики и лечения гриппа. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2009;4(47):37–43. [Deeva E.G., Mel’nikova T.I. Antiviral drugs for the prevention and treatment of influenza. Epidemiology and vaccination. 2009;4(47):37–43. (in Russian)]Deeva E.G., Mel’nikova T.I. Antiviral drugs for the prevention and treatment of influenza. Epidemiology and vaccination. 2009;4(47):37–43. (in Russian)Nakazawa M., Kadowaki S.E., Watanabe I., Kadowaki Y., Takei M., Fukuda H., PA subunit of RNA polymerase as a promising target for anti-influenza virus agents. Antiviral. Res. 2008;78:194–201.Nakazawa M., Kadowaki S.E., Watanabe I., Kadowaki Y., Takei M., Fukuda H., PA subunit of RNA polymerase as a promising target for anti-influenza virus agents. Antiviral. Res. 2008;78:194–201.Influenza A(H1N1) virus resistance to oseltamivir — 2008/2009 influenza season, northern hemisphere. [Electronic resource]. URL: www.who.intInfluenza A(H1N1) virus resistance to oseltamivir — 2008/2009 influenza season, northern hemisphere. [Electronic resource]. URL: www.who.intШмелева Н.П., Грибкова Н.В., Яцышина С.Б., Миненко А.Н. Чувствительность к ремантадину и озелтамивиру вирусов гриппа А, изолированных на территории Республики Беларусь. Военная медицина. 2008;4:95–98. [ Shmeleva N.P., Gribkova N.V., Yatsyshina S.B., Minenko A.N. Sensitivity to remantadine and oseltamivir of influenza A viruses isolated on the territory of the Republic of Belarus. Military medicine. 2008;4:95–98. (in Russian)]Shmeleva N.P., Gribkova N.V., Yatsyshina S.B., Minenko A.N. Sensitivity to remantadine and oseltamivir of influenza A viruses isolated on the territory of the Republic of Belarus. Military medicine. 2008;4:95–98. (in Russian)Деева Э.Г., Мельникова Т.И., Сологуб Т.В., Киселев О.И. Химио препараты для лечения гриппа — современное состояние. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2013;5:26–32. [Deeva E.G., Mel’nikova T.I., Sologub T.V., Kiselev O.I. Chemotherapy for the treatment of influenza — the current state. Epidemiology and infectious diseases. 2013;5:26–32. (in Russian)]Deeva E.G., Mel’nikova T.I., Sologub T.V., Kiselev O.I. Chemotherapy for the treatment of influenza — the current state. Epidemiology and infectious diseases. 2013;5:26–32. (in Russian)Еропкин М.Ю., Соловский М.В., Смирнова М.Ю., Брюзжикова Т.С., Гудкова Т.М., Коновалова Н.И. Синтез и биологическая активность водорастворимых полимерных комплексов Арбидола. Химико-фармацевтический журнал. 2009;43(10):37–31. [EropkIn M.Yu., Solovskiy M.V., Smirnova M.Yu., Bryuzzhikova T.S., Gudkova T.M., Konovalova N.I. Synthesis and biological activity of water-soluble polymer complexes of Arbidol. Chemical Pharmaceutical Journal. 2009;43(10):37–31. (in Russian)]EropkIn M.Yu., Solovskiy M.V., Smirnova M.Yu., Bryuzzhikova T.S., Gudkova T.M., Konovalova N.I. Synthesis and biological activity of water-soluble polymer complexes of Arbidol. Chemical Pharmaceutical Journal. 2009;43(10):37–31. (in Russian)Федякина И.Т., Щелканов М.Ю., Дерябин П.Г., Ленева И.А., Гудова Н. В., Кондратьева Т.В. и др. Изучение чувствительности пандемических вирусов гриппа А 2009 H1N1 и высоковирулентных вирусов гриппа птиц А (H5N1) к про тивогриппозным химиопрепаратам. Антибиотики и химиотерапия. 2011;56(3–4):3–9. [Fedyakina I.T., Shchelkanov M.Yu., DeryabIn P.G., Leneva I. A., Gudova N. V., Kondrat’eva T. V. et al. Study of the sensitivity of pandemic influenza A 2009 H1N1 viruses and highly virulent avian influenza viruses A (H5N1) to influenza chemotherapy drugs. Antibiotics and chemotherapy. 2011;56(3–4):3–9. (in Russian)]Fedyakina I.T., Shchelkanov M.Yu., DeryabIn P.G., Leneva I. A., Gudova N. V., Kondrat’eva T. V. et al. Study of the sensitivity of pandemic influenza A 2009 H1N1 viruses and highly virulent avian influenza viruses A (H5N1) to influenza chemotherapy drugs. Antibiotics and chemotherapy. 2011;56(3–4):3–9. (in Russian)Зарубаев В.В., Анфимов П.М., Штро А.А., Гаршинина А.В., Мелешкина И.А., Карпинская Л.А. и др. Разработка новых препаратов против вируса гриппа на основе синтетических и природных соединений. Вопросы вирусологии. 2012;57(6):30–36. [Zarubaev V.V., Anfi mov P.M., Shtro A.A., Garshinina A.V., Meleshkina I.A., Karpinskaya L.A. et al. Development of new drugs against influenza virus based on synthetic and natural compounds. Questions of virology. 2012;57(6):30–36. (in Russian)]Zarubaev V.V., Anfi mov P.M., Shtro A.A., Garshinina A.V., Meleshkina I.A., Karpinskaya L.A. et al. Development of new drugs against influenza virus based on synthetic and natural compounds. Questions of virology. 2012;57(6):30–36. (in Russian)Соболев И.А., Романовская А.А., Курская О.Г., Дурыманов А.Г., Шестопалов А.М., Ильичева Т.Н. Чувствительность вирусов гриппа (сезон 2008–2009 гг.) к противовирусным препаратам. Вестник НГУ. Серия биология, клиническая медицина. 2011;9(3):13–19. [Sobolev I.A., Romanovskaya A.A., Kurskaya O.G., Durymanov A.G., Shestopalov A.M., Il’icheva T.N. The sensitivity of influenza viruses (season 2008–2009) to antiviral drugs. Bulletin of NSU. Series biology, clinical medicine. 2011;9(3):13–19. (in Russian)]Sobolev I.A., Romanovskaya A.A., Kurskaya O.G., Durymanov A.G., Shestopalov A.M., Il’icheva T.N. The sensitivity of influenza viruses (season 2008–2009) to antiviral drugs. Bulletin of NSU. Series biology, clinical medicine. 2011;9(3):13–19. (in Russian)Киселев О.И., Малеев В.В., Деева Э.Г., Ленева И.А., Селькова Е.П., Осипова Е.А., Обухов А.А., Надоров С.А., Кули кова Е.В. Клиническая эффективность препарата Арбидол (умифеновир) в терапии гриппа у взрослых: про межу точные результаты многоцентрового двойного слепого ран до мизированного плацебо контролируемого исследования АРБИТР. Терапевтический архив. 2015;1:88–96. [Kiselev O.I., Maleev V.V., Deeva E.G., Leneva I.A., Sel’kova E.P., Osipova E.A., Obukhov A.A., Nadorov S.A., Kulikova E.V. Clinical effi cacy of Arbidol (umifenovir) in adult influenza therapy: interim results of a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled ARBITR study. Therapeutic Archive. 2015;1:88–96. (in Russian)]. DOI: 10.17116/terarkh201587188-96Kiselev O.I., Maleev V.V., Deeva E.G., Leneva I.A., Sel’kova E.P., Osipova E.A., Obukhov A.A., Nadorov S.A., Kulikova E.V. Clinical effi cacy of Arbidol (umifenovir) in adult influenza therapy: interim results of a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled ARBITR study. Therapeutic Archive. 2015;1:88–96. (in Russian). DOI: 10.17116/terarkh201587188-96Коротецкий И.С., Зубенко Н.В., Швидко С.В. Анализ структурных изменений генов вируса гриппа А, ответст1. ВОЗ. Грипп. [Электронный ресурс]. URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal). [WHO. In fluenza. [Electronic resource]. URL: https://www.who.int/ru/newsroom/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal). (in Russian)]Korotetskiy I.S., Zubenko N.V., Shvidko S.V. Analysis of structural changes In influenza A virus genes responsible for the formation of the drug resistance phenotype. In: Contribution of Microbiology and Virology to the Modern Bioindustry: Proceedings of an International Scientifi c Conference. Almaty, 2016:284–285. (in Russian)Gregory V. Emergence of influenza A H1N2 reassortant viruses in the human popula-tion during 2001. Virology. 2002;300(1):1–7.Zheleznikova G. F., Ivanova V.V., Monakhova N.E. Immunopathogenesis options for acute infections in children. St. Petersburg: Foliant, 2007:256. (in Russian)Xu X. International circulation of human influenza A (H1N2) reassortant viruses during the 2001–2002 influenza season. J. Infect. Dis. 2002;186(10):490–493.Beigel J., Bray M. Current and future antiviral therapy of severe seasonal and avian influenza. Antiviral. Research. 2008;78:91–102.Киселев О.И., Малый В.П., Зарубабаев В.В., Коваленко А.Л., Сологуб Т.В., Романцов М.Г. и др. Грипп А/H1N1 как типичная эмерджетная инфекция. [Электронный ресурс] URL: https://medi.ru/info/426/. [Kiselev O.I., Malyy V.P., Zarubabaev V.V., Kovalenko A.L., Sologub T.V., Romantsov M.G. et al. Influenza A/H1N1 as a typical emergent infection. [Electronic resource]. URL: https://medi.ru/info/426/ (in Russian)]Киселев О.И., Малый В.П., Зарубабаев В.В., Коваленко А.Л., Сологуб Т.В., Романцов М.Г. и др. Грипп А/H1N1 как типичная эмерджетная инфекция. [Электронный ресурс] URL: https://medi.ru/info/426/. [Kiselev O.I., Malyy V.P., Zarubabaev V.V., Kovalenko A.L., Sologub T.V., Romantsov M.G. et al. Influenza A/H1N1 as a typical emergent infection. [Electronic resource]. URL: https://medi.ru/info/426/ (in Russian)]Еропкин М.Ю., Коновалова Н.И., Лобова Т.Г. Антигенная изменчивость вирусов гриппа — причина ежегодных эпидемий. В кн.: Киселев О.И., Цыбалова Л.М., Покровский В.И., ред. Грипп: эпидемиология, диагностика, лечение, профилактика. М.: Медицинское информационное агентство, 2012:48–61. [Eropkin M.Yu., Konovalova N.I., Lobova T.G. Antigenic variability of influenza viruses is the cause of annual epidemics. In the book: Kiselev O.I., Tsybalova L.M., Pokrovskiy V.I., ed. Influenza: epidemiology, diagnosis, treatment, prevention. Moscow: Medical Information Agency; 2012:48–61. (in Russian)]Еропкин М.Ю., Коновалова Н.И., Лобова Т.Г. Антигенная изменчивость вирусов гриппа — причина ежегодных эпидемий. В кн.: Киселев О.И., Цыбалова Л.М., Покровский В.И., ред. Грипп: эпидемиология, диагностика, лечение, профилактика. М.: Медицинское информационное агентство, 2012:48–61. [Eropkin M.Yu., Konovalova N.I., Lobova T.G. Antigenic variability of influenza viruses is the cause of annual epidemics. In the book: Kiselev O.I., Tsybalova L.M., Pokrovskiy V.I., ed. Influenza: epidemiology, diagnosis, treatment, prevention. Moscow: Medical Information Agency; 2012:48–61. (in Russian)]Деева Э.Г., Мельникова Т.И., Сологуб Т.В. Киселев О.И. Химиопрепараты для лечения гриппа — современное состояние. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2013;5:26–32. [Deeva E.G., Mel’nikova T.I., Sologub T.V. Kiselev O.I. Chemotherapy for the treatment of influenza — the current state. Epidemiology and Infectious diseases. 2013;5:26–32. (in Russian)Деева Э.Г., Мельникова Т.И., Сологуб Т.В. Киселев О.И. Химиопрепараты для лечения гриппа — современное состояние. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2013;5:26–32. [Deeva E.G., Mel’nikova T.I., Sologub T.V. Kiselev O.I. Chemotherapy for the treatment of influenza — the current state. Epidemiology and Infectious diseases. 2013;5:26–32. (in Russian)De Clercq E. Antiviral agents active against influenza A viruses. Nat. Rev. Drug Discov. 2006;5(12):1015–1025.De Clercq E. Antiviral agents active against influenza A viruses. Nat. Rev. Drug Discov. 2006;5(12):1015–1025.ВОЗ. Грипп. Стандарты эпиднадзора за управляемыми инфекциями. [Электронный ресурс] URL: http://www.who.int/influenza/resources/documents/influenza_surveillance_manual/en/ [WHO.Flu.Guided In fections Surveillance Standards. [Electronic resource]. URL: http://www.who.int/influenza/resources/documents/influenza_surveillance_manual/en/ (in Russian)]ВОЗ. Грипп. Стандарты эпиднадзора за управляемыми инфекциями. [Электронный ресурс] URL: http://www.who.int/influenza/resources/documents/influenza_surveillance_manual/en/ [WHO.Flu.Guided In fections Surveillance Standards. [Electronic resource]. URL: http://www.who.int/influenza/resources/documents/influenza_surveillance_manual/en/ (in Russian)]Деева Э.Г., Киселев О.И. Современные противовирусные химио препараты и принципы химиотерапии при гриппе. В кн.: Ки селев О.И., Цыбалова Л.М., Покровский В.И., ред. Грипп: эпидемиология, диагностика, лечение, профилактика. М.: Медицинское информационное агентство, 2012:315–355. [Deeva E.G., Kiselev O.I. Modern antiviral chemotherapy and the principles of chemotherapy for influenza. In the book: Kiselev O.I., Tsyba lova L.M., Pokrovsky V.I., ed. Influenza: epidemiology, diagnosis, treatment, prevention. Moscow: Medical Information Agency; 2012:315–355. (in Russian)]Деева Э.Г., Киселев О.И. Современные противовирусные химио препараты и принципы химиотерапии при гриппе. В кн.: Ки селев О.И., Цыбалова Л.М., Покровский В.И., ред. Грипп: эпидемиология, диагностика, лечение, профилактика. М.: Медицинское информационное агентство, 2012:315–355. [Deeva E.G., Kiselev O.I. Modern antiviral chemotherapy and the principles of chemotherapy for influenza. In the book: Kiselev O.I., Tsyba lova L.M., Pokrovsky V.I., ed. Influenza: epidemiology, diagnosis, treatment, prevention. Moscow: Medical Information Agency; 2012:315–355. (in Russian)]FDA. Antiviral Drug Advisory Committee. Gaithersburg: Centre for Drug Evaluation and Research. 2002;1–266.FDA. Antiviral Drug Advisory Committee. Gaithersburg: Centre for Drug Evaluation and Research. 2002;1–266.WHO Global Influenza Surveillance Network. Manual for the laboratory diagnosis and virological surveillance of influenza. Geneva: WHO Press. 2011:153. [Electronic resource]. URL: http://apps.who.int/bookorders/MDIbookPDF/Book/11500806.pdf?ua=1WHO Global Influenza Surveillance Network. Manual for the laboratory diagnosis and virological surveillance of influenza. Geneva: WHO Press. 2011:153. [Electronic resource]. URL: http://apps.who.int/bookorders/MDIbookPDF/Book/11500806.pdf?ua=1Reed L. and Muench H. A simple method of estimation fi fty percent and pints. J. Amer. Hyg. 1938;27:493–497.Reed L. and Muench H. A simple method of estimation fi fty percent and pints. J. Amer. Hyg. 1938;27:493–497.Хабриев Р.У. ред. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., Медицина, 2005:832. [Khabriev R.U. ed. Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. M., Medicine, 2005:832. (in Russian)]Хабриев Р.У. ред. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., Медицина, 2005:832. [Khabriev R.U. ed. Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. M., Medicine, 2005:832. (in Russian)]Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика, 1998:459. [Glants S. Biomedical statistics. Translation from English. Moscow: Practice, 1998:459. (in Russian)]Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика, 1998:459. [Glants S. Biomedical statistics. Translation from English. Moscow: Practice, 1998:459. (in Russian)]Статистический анализ в MS Excel. [Электронный ресурс] URL: https://statanaliz.info/. [Statistical analysis In MS Excel. [Electronic resource]. URL: https://statanaliz.info/ (in Russian)]Статистический анализ в MS Excel. [Электронный ресурс] URL: https://statanaliz.info/. [Statistical analysis In MS Excel. [Electronic resource]. URL: https://statanaliz.info/ (in Russian)]Hay A.J., Wolstenholme A.J., Skehel J.J. The molecular basis of the specifi c antiх-influenza action of amantadine. EMBO J. 1985;4(11)6:3021–3024.Hay A.J., Wolstenholme A.J., Skehel J.J. The molecular basis of the specifi c antiх-influenza action of amantadine. EMBO J. 1985;4(11)6:3021–3024.Зарубаев В.В. Проблемы устойчивости вирусов гриппа к химиопрепаратам. В кн.: Киселев О.И., Цыбалова Л.М., По кровский В.И., ред. Грипп: эпидемиология, диагностика, лечение, профилактика. М.: Медицинское информационное агентство, 2012:355–382. [Zarubaev V.V. Problems of resistance of influenza viruses to chemotherapy drugs. In the book: Kiselev O.I., Tsybalova L.M., Pokrovsky V.I., ed. Influenza: epidemiology, diagnosis, treatment, prevention. Moscow: Medical Information Agency, 2012:355–382. (in Russian)]Зарубаев В.В. Проблемы устойчивости вирусов гриппа к химиопрепаратам. В кн.: Киселев О.И., Цыбалова Л.М., По кровский В.И., ред. Грипп: эпидемиология, диагностика, лечение, профилактика. М.: Медицинское информационное агентство, 2012:355–382. [Zarubaev V.V. Problems of resistance of influenza viruses to chemotherapy drugs. In the book: Kiselev O.I., Tsybalova L.M., Pokrovsky V.I., ed. Influenza: epidemiology, diagnosis, treatment, prevention. Moscow: Medical Information Agency, 2012:355–382. (in Russian)]Логинова С.Я., Борисевич С.В., Максимов В.А., Бондарев В.П., Небольсин В.Е. Изучение лечебной эффективности нового отечественного препарата Ингавирин® в отношении возбудителя гриппа А (H3N2). Антибиотики и химиотерапия. 2008;53(7–8):27–30. [Loginova S.Ya., Borisevich S.V., Maksimov V.A., Bondarev V.P., Nebol’sIn V.E. The study of the therapeutic eff ectiveness of the new domestic drug Ingavirin® against the causative agent of influenza A (H3N2). Antibiotics and chemotherapy. 2008;53(7–8):27–30. (in Russian)]Логинова С.Я., Борисевич С.В., Максимов В.А., Бондарев В.П., Небольсин В.Е. Изучение лечебной эффективности нового отечественного препарата Ингавирин® в отношении возбудителя гриппа А (H3N2). Антибиотики и химиотерапия. 2008;53(7–8):27–30. [Loginova S.Ya., Borisevich S.V., Maksimov V.A., Bondarev V.P., Nebol’sIn V.E. The study of the therapeutic eff ectiveness of the new domestic drug Ingavirin® against the causative agent of influenza A (H3N2). Antibiotics and chemotherapy. 2008;53(7–8):27–30. (in Russian)]MMWR Morb Mortal Wkly Rep. Update: drug susceptibility of swine-origin influenza A(H1N1) viruses, April 2009. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 2009;58:433–435.MMWR Morb Mortal Wkly Rep. Update: drug susceptibility of swine-origin influenza A(H1N1) viruses, April 2009. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 2009;58:433–435.Романовская А.А., Дурыманов А.М., Шаршов К.А., Зайковская А.В., Суслопаров И.М., Шестопалов А.М., и др. Изучение чувствительности вирусов гриппа А(H1N1), вызвавших заболевания в апреле–мае 2009 года, к противовирусным препаратам в культуре клеток MDCK. Антибиотики и химиотерапия. 2009;54(5–6):41–47. [Romanovskaya A.A., Durymanov A.M., Sharshov K.A., Zaykovskaya A.V., Susloparov I.M., Shestopalov A.M., et al. A study of the sensitivity of influenza A (H1N1) viruses that caused diseases in April–May 2009 to antiviral drugs In MDCK cell culture. Antibiotics and chemotherapy. 2009;54(5–6):41–47. (in Russian)]Романовская А.А., Дурыманов А.М., Шаршов К.А., Зайковская А.В., Суслопаров И.М., Шестопалов А.М., и др. Изучение чувствительности вирусов гриппа А(H1N1), вызвавших заболевания в апреле–мае 2009 года, к противовирусным препаратам в культуре клеток MDCK. Антибиотики и химиотерапия. 2009;54(5–6):41–47. [Romanovskaya A.A., Durymanov A.M., Sharshov K.A., Zaykovskaya A.V., Susloparov I.M., Shestopalov A.M., et al. A study of the sensitivity of influenza A (H1N1) viruses that caused diseases in April–May 2009 to antiviral drugs In MDCK cell culture. Antibiotics and chemotherapy. 2009;54(5–6):41–47. (in Russian)]Деева Э.Г., Мельникова Т.И. Антивирусные препараты для профилактики и лечения гриппа. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2009;4(47):37–43. [Deeva E.G., Mel’nikova T.I. Antiviral drugs for the prevention and treatment of influenza. Epidemiology and vaccination. 2009;4(47):37–43. (in Russian)]Деева Э.Г., Мельникова Т.И. Антивирусные препараты для профилактики и лечения гриппа. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2009;4(47):37–43. [Deeva E.G., Mel’nikova T.I. Antiviral drugs for the prevention and treatment of influenza. Epidemiology and vaccination. 2009;4(47):37–43. (in Russian)]Nakazawa M., Kadowaki S.E., Watanabe I., Kadowaki Y., Takei M., Fukuda H., PA subunit of RNA polymerase as a promising target for anti-influenza virus agents. Antiviral. Res. 2008;78:194–201.Nakazawa M., Kadowaki S.E., Watanabe I., Kadowaki Y., Takei M., Fukuda H., PA subunit of RNA polymerase as a promising target for anti-influenza virus agents. Antiviral. Res. 2008;78:194–201.Influenza A(H1N1) virus resistance to oseltamivir — 2008/2009 influenza season, northern hemisphere. [Electronic resource]. URL: www.who.intInfluenza A(H1N1) virus resistance to oseltamivir — 2008/2009 influenza season, northern hemisphere. [Electronic resource]. URL: www.who.intШмелева Н.П., Грибкова Н.В., Яцышина С.Б., Миненко А.Н. Чувствительность к ремантадину и озелтамивиру вирусов гриппа А, изолированных на территории Республики Беларусь. Военная медицина. 2008;4:95–98. [ Shmeleva N.P., Gribkova N.V., Yatsyshina S.B., Minenko A.N. Sensitivity to remantadine and oseltamivir of influenza A viruses isolated on the territory of the Republic of Belarus. Military medicine. 2008;4:95–98. (in Russian)]Шмелева Н.П., Грибкова Н.В., Яцышина С.Б., Миненко А.Н. Чувствительность к ремантадину и озелтамивиру вирусов гриппа А, изолированных на территории Республики Беларусь. Военная медицина. 2008;4:95–98. [ Shmeleva N.P., Gribkova N.V., Yatsyshina S.B., Minenko A.N. Sensitivity to remantadine and oseltamivir of influenza A viruses isolated on the territory of the Republic of Belarus. Military medicine. 2008;4:95–98. (in Russian)]Деева Э.Г., Мельникова Т.И., Сологуб Т.В., Киселев О.И. Химио препараты для лечения гриппа — современное состояние. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2013;5:26–32. [Deeva E.G., Mel’nikova T.I., Sologub T.V., Kiselev O.I. Chemotherapy for the treatment of influenza — the current state. Epidemiology and infectious diseases. 2013;5:26–32. (in Russian)]Деева Э.Г., Мельникова Т.И., Сологуб Т.В., Киселев О.И. Химио препараты для лечения гриппа — современное состояние. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2013;5:26–32. [Deeva E.G., Mel’nikova T.I., Sologub T.V., Kiselev O.I. Chemotherapy for the treatment of influenza — the current state. Epidemiology and infectious diseases. 2013;5:26–32. (in Russian)]Еропкин М.Ю., Соловский М.В., Смирнова М.Ю., Брюзжикова Т.С., Гудкова Т.М., Коновалова Н.И. Синтез и биологическая активность водорастворимых полимерных комплексов Арбидола. Химико-фармацевтический журнал. 2009;43(10):37–31. [EropkIn M.Yu., Solovskiy M.V., Smirnova M.Yu., Bryuzzhikova T.S., Gudkova T.M., Konovalova N.I. Synthesis and biological activity of water-soluble polymer complexes of Arbidol. Chemical Pharmaceutical Journal. 2009;43(10):37–31. (in Russian)]Еропкин М.Ю., Соловский М.В., Смирнова М.Ю., Брюзжикова Т.С., Гудкова Т.М., Коновалова Н.И. Синтез и биологическая активность водорастворимых полимерных комплексов Арбидола. Химико-фармацевтический журнал. 2009;43(10):37–31. [EropkIn M.Yu., Solovskiy M.V., Smirnova M.Yu., Bryuzzhikova T.S., Gudkova T.M., Konovalova N.I. Synthesis and biological activity of water-soluble polymer complexes of Arbidol. Chemical Pharmaceutical Journal. 2009;43(10):37–31. (in Russian)]Федякина И.Т., Щелканов М.Ю., Дерябин П.Г., Ленева И.А., Гудова Н. В., Кондратьева Т.В. и др. Изучение чувствительности пандемических вирусов гриппа А 2009 H1N1 и высоковирулентных вирусов гриппа птиц А (H5N1) к про тивогриппозным химиопрепаратам. Антибиотики и химиотерапия. 2011;56(3–4):3–9. [Fedyakina I.T., Shchelkanov M.Yu., DeryabIn P.G., Leneva I. A., Gudova N. V., Kondrat’eva T. V. et al. Study of the sensitivity of pandemic influenza A 2009 H1N1 viruses and highly virulent avian influenza viruses A (H5N1) to influenza chemotherapy drugs. Antibiotics and chemotherapy. 2011;56(3–4):3–9. (in Russian)]Федякина И.Т., Щелканов М.Ю., Дерябин П.Г., Ленева И.А., Гудова Н. В., Кондратьева Т.В. и др. Изучение чувствительности пандемических вирусов гриппа А 2009 H1N1 и высоковирулентных вирусов гриппа птиц А (H5N1) к про тивогриппозным химиопрепаратам. Антибиотики и химиотерапия. 2011;56(3–4):3–9. [Fedyakina I.T., Shchelkanov M.Yu., DeryabIn P.G., Leneva I. A., Gudova N. V., Kondrat’eva T. V. et al. Study of the sensitivity of pandemic influenza A 2009 H1N1 viruses and highly virulent avian influenza viruses A (H5N1) to influenza chemotherapy drugs. Antibiotics and chemotherapy. 2011;56(3–4):3–9. (in Russian)]Зарубаев В.В., Анфимов П.М., Штро А.А., Гаршинина А.В., Мелешкина И.А., Карпинская Л.А. и др. Разработка новых препаратов против вируса гриппа на основе синтетических и природных соединений. Вопросы вирусологии. 2012;57(6):30–36. [Zarubaev V.V., Anfi mov P.M., Shtro A.A., Garshinina A.V., Meleshkina I.A., Karpinskaya L.A. et al. Development of new drugs against influenza virus based on synthetic and natural compounds. Questions of virology. 2012;57(6):30–36. (in Russian)]Зарубаев В.В., Анфимов П.М., Штро А.А., Гаршинина А.В., Мелешкина И.А., Карпинская Л.А. и др. Разработка новых препаратов против вируса гриппа на основе синтетических и природных соединений. Вопросы вирусологии. 2012;57(6):30–36. [Zarubaev V.V., Anfi mov P.M., Shtro A.A., Garshinina A.V., Meleshkina I.A., Karpinskaya L.A. et al. Development of new drugs against influenza virus based on synthetic and natural compounds. Questions of virology. 2012;57(6):30–36. (in Russian)]Соболев И.А., Романовская А.А., Курская О.Г., Дурыманов А.Г., Шестопалов А.М., Ильичева Т.Н. Чувствительность вирусов гриппа (сезон 2008–2009 гг.) к противовирусным препаратам. Вестник НГУ. Серия биология, клиническая медицина. 2011;9(3):13–19. [Sobolev I.A., Romanovskaya A.A., Kurskaya O.G., Durymanov A.G., Shestopalov A.M., Il’icheva T.N. The sensitivity of influenza viruses (season 2008–2009) to antiviral drugs. Bulletin of NSU. Series biology, clinical medicine. 2011;9(3):13–19. (in Russian)]Соболев И.А., Романовская А.А., Курская О.Г., Дурыманов А.Г., Шестопалов А.М., Ильичева Т.Н. Чувствительность вирусов гриппа (сезон 2008–2009 гг.) к противовирусным препаратам. Вестник НГУ. Серия биология, клиническая медицина. 2011;9(3):13–19. [Sobolev I.A., Romanovskaya A.A., Kurskaya O.G., Durymanov A.G., Shestopalov A.M., Il’icheva T.N. The sensitivity of influenza viruses (season 2008–2009) to antiviral drugs. Bulletin of NSU. Series biology, clinical medicine. 2011;9(3):13–19. (in Russian)]Киселев О.И., Малеев В.В., Деева Э.Г., Ленева И.А., Селькова Е.П., Осипова Е.А., Обухов А.А., Надоров С.А., Кули кова Е.В. Клиническая эффективность препарата Арбидол (умифеновир) в терапии гриппа у взрослых: про межу точные результаты многоцентрового двойного слепого ран до мизированного плацебо контролируемого исследования АРБИТР. Терапевтический архив. 2015;1:88–96. [Kiselev O.I., Maleev V.V., Deeva E.G., Leneva I.A., Sel’kova E.P., Osipova E.A., Obukhov A.A., Nadorov S.A., Kulikova E.V. Clinical effi cacy of Arbidol (umifenovir) in adult influenza therapy: interim results of a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled ARBITR study. Therapeutic Archive. 2015;1:88–96. (in Russian)]. DOI: 10.17116/terarkh201587188-96Киселев О.И., Малеев В.В., Деева Э.Г., Ленева И.А., Селькова Е.П., Осипова Е.А., Обухов А.А., Надоров С.А., Кули кова Е.В. Клиническая эффективность препарата Арбидол (умифеновир) в терапии гриппа у взрослых: про межу точные результаты многоцентрового двойного слепого ран до мизированного плацебо контролируемого исследования АРБИТР. Терапевтический архив. 2015;1:88–96. [Kiselev O.I., Maleev V.V., Deeva E.G., Leneva I.A., Sel’kova E.P., Osipova E.A., Obukhov A.A., Nadorov S.A., Kulikova E.V. Clinical effi cacy of Arbidol (umifenovir) in adult influenza therapy: interim results of a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled ARBITR study. Therapeutic Archive. 2015;1:88–96. (in Russian)]. DOI: 10.17116/terarkh201587188-96Коротецкий И.С., Зубенко Н.В., Швидко С.В. Анализ структурных изменений генов вируса гриппа А, ответственных за формирование фенотипа устойчивости к лекарственным препаратам. В кн.: Вклад микробиологии и вирусологии в современную биоиндустрию: Материалы международной научной конференции. Алматы, 2016:284–285. [Korotetskiy I.S., Zubenko N.V., Shvidko S.V. Analysis of structural changes In influenza A virus genes responsible for the formation of the drug resistance phenotype. In: Contribution of Microbiology and Virology to the Modern Bioindustry: Proceedings of an International Scientifi c Conference. Almaty, 2016:284–285. (in Russian)]Коротецкий И.С., Зубенко Н.В., Швидко С.В. Анализ структурных изменений генов вируса гриппа А, ответственных за формирование фенотипа устойчивости к лекарственным препаратам. В кн.: Вклад микробиологии и вирусологии в современную биоиндустрию: Материалы международной научной конференции. Алматы, 2016:284–285. [Korotetskiy I.S., Zubenko N.V., Shvidko S.V. Analysis of structural changes In influenza A virus genes responsible for the formation of the drug resistance phenotype. In: Contribution of Microbiology and Virology to the Modern Bioindustry: Proceedings of an International Scientifi c Conference. Almaty, 2016:284–285. (in Russian)]Железникова Г.Ф., Иванова В.В., Монахова Н.Е. Варианты иммунопатогенеза острых инфекций у детей. СПб.: Фолиант, 2007:256. [Zheleznikova G. F., Ivanova V.V., Monakhova N.E. Immunopathogenesis options for acute infections in children. St. Petersburg: Foliant, 2007:256. (in Russian)]Железникова Г.Ф., Иванова В.В., Монахова Н.Е. Варианты иммунопатогенеза острых инфекций у детей. СПб.: Фолиант, 2007:256. [Zheleznikova G. F., Ivanova V.V., Monakhova N.E. Immunopathogenesis options for acute infections in children. St. Petersburg: Foliant, 2007:256. (in Russian)]Beigel J., Bray M. Current and future antiviral therapy of severe seasonal and avian influenza. Antiviral. Research. 2008;78:91–102.венных за формирование фенотипа устойчивости к лекарственным препаратам. В кн.: Вклад микробиологии и вирусологии в современную биоиндустрию: Материалы международной научной конференции. Алматы, 2016:284–285. [Korotetskiy I.S., Zubenko N.V., Shvidko S.V. Analysis of structural changes In influenza A virus genes responsible for the formation of the drug resistance phenotype. In: Contribution of Microbiology and Virology to the Modern Bioindustry: Proceedings of an International Scientifi c Conference. Almaty, 2016:284–285. (in Russian)]Beigel J., Bray M. Current and future antiviral therapy of severe seasonal and avian influenza. Antiviral. Research. 2008;78:91–102.венных за формирование фенотипа устойчивости к лекарственным препаратам. В кн.: Вклад микробиологии и вирусологии в современную биоиндустрию: Материалы международной научной конференции. Алматы, 2016:284–285. [Korotetskiy I.S., Zubenko N.V., Shvidko S.V. Analysis of structural changes In influenza A virus genes responsible for the formation of the drug resistance phenotype. In: Contribution of Microbiology and Virology to the Modern Bioindustry: Proceedings of an International Scientifi c Conference. Almaty, 2016:284–285. (in Russian)]Железникова Г.Ф., Иванова В.В., Монахова Н.Е. Варианты иммунопатогенеза острых инфекций у детей. СПб.: Фолиант, 2007:256. [Zheleznikova G. F., Ivanova V.V., Monakhova N.E. Immunopathogenesis options for acute infections in children. St. Petersburg: Foliant, 2007:256. (in Russian)]Железникова Г.Ф., Иванова В.В., Монахова Н.Е. Варианты иммунопатогенеза острых инфекций у детей. СПб.: Фолиант, 2007:256. [Zheleznikova G. F., Ivanova V.V., Monakhova N.E. Immunopathogenesis options for acute infections in children. St. Petersburg: Foliant, 2007:256. (in Russian)]Beigel J., Bray M. Current and future antiviral therapy of severe seasonal and avian influenza. Antiviral. Research. 2008;78:91–102.Beigel J., Bray M. Current and future antiviral therapy of severe seasonal and avian influenza. Antiviral. Research. 2008;78:91–102.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.