clinmedКлиническая медицинаClinical Medicine (Russian Journal)0023-21492412-1339ООО «Медицинское информационное агентство»10.30629/0023-2149-2020-98-2-106-114clinmed-19Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSЭффективность ингибиторов ангиотензиновых рецепторов и неприлизина при функциональной митральной регургитацииEffectiveness of angiotensin receptor inhibitors and non-lysine in functional mitral regurgitationhttps://orcid.org/0000-0003-2823-7774РязановА. С.RyazanovA. S.

119991, Москва

121609, Moscow

https://orcid.org/0000-0002-2750-0852КапитоновК. И.KapitonovK. I.

121609, Москва

19991, Moscow

https://orcid.org/0000-0002-2313-2159МакаровскаяМ. В.MakarovskayaM. V.

Макаровская Мария Владимировна — врач отделения функциональной диагностики ГБУЗ КДЦ № 4

121609, Москва

marja.makarovska@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8294-5136КудрявцевА. А.KudryavtsevA. A.

119991, Москва

121609, Moscow

ФГАОУ ВО «Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияClinical and Diagnostic Center No. 4 оf the Moscow Department of healthRussian FederationГБУЗ Клинико-диагностический центр №4 Департамента здравоохранения МосквыРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University of Ministry оf Health оf Russia (Sechenov University)Russian Federation202014072020982106114Copyright © Рязанов А.С., Капитонов К.И., Макаровская М.В., Кудрявцев А.А., 20202020Рязанов А.С., Капитонов К.И., Макаровская М.В., Кудрявцев А.А.Ryazanov A.S., Kapitonov K.I., Makarovskaya M.V., Kudryavtsev A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.clinmedjournal.com/jour/article/view/19

Цель: сакубитрил/валсартан превосходит валсартан в изменении функциональной митральной регургитации (МР) в лучшую сторону благодаря двойному ингибированию системы ренин-ангиотензин и неприлизин. Материал и методы. В этом двойном слепом исследовании случайным образом распределили назначение сакубитрила/валсартана или валсартана в дополнение к стандартной медикаментозной терапии при сердечной недостаточности среди 90 пациентов с сердечной недостаточностью с хронической функциональной МР (вторичной по отношению к дисфункции левого желудочка — ЛЖ). Первичной конечной точкой было изменение эффективной площади отверстия регургитации в течение 12-месячного наблюдения. Вторичные конечные точки включали изменения объема регургитации, конечного систолического объема ЛЖ, конечного диастолического объема ЛЖ и площади неполного закрытия митральных створок. Результаты. Уменьшение эффективной площади отверстия регургитации было значительно более выражено в группе сакубитрил/валсартан, чем в группе валсартана (–0,048 ± 0,095 против –0,012 ± 0,105 см2; p = 0,032), в анализе эффективности лечения, включающем 90 пациентов (100%). Объем регургитации также значительно уменьшился в группе сакубитрил/валсартан по сравнению с группой валсартана (среднее различие –7,3 мл; 95% ДИ, от –12,6 до –1,9; p = 0,009). Не было никаких существенных различий между группами в отношении изменений в площади неполного закрытия митральных створок и объемов ЛЖ, за исключением индекса конечного диастолического объема ЛЖ (p = 0,044). Не отмечено существенных различий в изменении артериального давления между обеими группами лечения. Выводы. Среди пациентов с вторичной функциональной МР сакубитрил/валсартан снижал МР в большей степени, чем валсартан. У пациентов с вторичной функциональной МР сакубитрил/валсартан снижал МР в большей степени, чем валсартан. Ангиотензиновых рецепторов и неприлизина ингибиторы можно рассматривать для оптимальной медикаментозной терапии пациентов с сердечной недостаточностью и функциональной МР.

Objective: sacubitrile/valsartan is superior to valsartan in modifying functional mitral regurgitation (MR) for the better thanks to the double inhibition of the renin-angiotensin and neprilysin system. Material and methods. This double-blind study randomly assigned sacubitrile/valsartan or valsartan in addition to standard drug therapy for heart failure among 90 patients with heart failure with chronic functional MR (secondary to left ventricular (LV) dysfunction). The primary endpoint was a change in the effective area of the regurgitation hole during the 12-month follow-up. Secondary endpoints included changes in the volume of regurgitation, the final systolic volume of the left ventricle, the final diastolic volume of the left ventricle, and the area of incomplete closure of the mitral valves. Results. The decrease in the effective area of the regurgitation hole was significantly more pronounced in the sacubitrile/valsartan group than in the valsartan group (–0.048 ± 0.095 vs –0.012 ± 0.105 cm2; p = 0.032) in the treatment efficacy analysis, which included 90 patients (100%). The regurgitation volume also significantly decreased in the sacubitrile/valsartan group compared to the valsartan group (mean difference –7.3 ml; 95% CI 12.6–1.9; p = 0.009). There were no significant differences between the groups regarding changes in the area of incomplete closure of the mitral valves and LV volumes, with the exception of the index of the final LV diastolic volume (р = 0.044). There were no significant differences in the change in blood pressure between the two treatment groups. Conclusion. Among patients with secondary functional MR, sakubitril/valsartan reduced MR more than valsartan. Thus, angiotensin receptor inhibitors and neprilysin can be considered for optimal drug treatment of patients with heart failure and functional MR.

антагонисты ангиотензиновых рецепторовсердечная недостаточностьнедостаточность митрального клапананеприлизинangiotensin receptor antagonistsheart failuremitral valve insufficiencyneprilysinReferencesPirard LA, Carabello BA. Ischaemic mitral regurgitation: pathophysiology,outcomes and the conundrum of treatment. Eur Heart J. 2010;31:2996–3005. doi: 10.1093/eurheartj/ehq411Pirard L.A., Carabello B.A.. Ischaemic mitral regurgitation: pathophysiology,outcomes and the conundrum of treatment. Eur. Heart J. 2010;31:2996–3005. doi: 10.1093/eurheartj/ehq411Rossi A, Dini FL, Faggiano P, et al.Independent prognostic value of functional mitral regurgitation in patients with heart failure. A quantitative analysis of 1256 patients with ischaemic and nonischaemic dilated cardiomyopathy. Heart. 2011;97:1675–80. doi: 10.1136/hrt.2011.225789Rossi A. Dini F.L., Faggiano P. et al. Independent prognostic value of functional mitral regurgitation in patients with heart failure. A quantitative analysis of 1256 patients with ischaemic and nonischaemic dilated cardiomyopathy. Heart. 2011;97:1675–80. doi: 10.1136/hrt.2011.225789Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т., Арутюнов Г.П. и др. Кли ни ческие рекомендации ОССН – РКО – РНМОТ. Сердеч ная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая деком пен си рованная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018;58 (S6). DOI:10.18087/cardio.2475Mareev V.Yu., Ageev F.T., Arutyunov G.P. et al. Clinical recommendations OSSN — RKO — RNMOT. Heart failure: chronic (CHF) and acute decompensated (ODSN). Diagnosis, prevention and treatment. Cardiologiia. 2018;58(S6). DOI: 10.18087/cardio.2475 (in Russian)Nishimura RA, Otto CM, Bonow RO, et al.; ACC/AHA Task Force Members. 2014 AHA/ACC Guideline for the Management of Patients With Valvular Heart Disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2014;129:e521–e643. doi: 10.1161/CIR.0000000000000031Nishimura R.A., Otto C.M., Bonow R.O. et al.; ACC/AHA Task Force Members. 2014 AHA/ACC Guideline for the Management of Patients With Valvular Heart Disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2014;129:e521–e643. doi: 10.1161/CIR.0000000000000031Мареев Ю.В., Мареев В.Ю. Характеристика и лечение пациентов с ХСН, госпитализированных в стационар. Кардиология. 2017;57(S4):20–30. DOI:10.18087/cardio.2433]Mareev Yu.V., Mareev V.Yu. Characterization and treatment of patients with heart failure hospitalized in a hospital. Cardiologiia. 2017;57(S4):20–30. DOI:10.18087/cardio.2433] (in Russian)Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Хроническая сердечная недостаточность. Избранные лекции по кардиологии. 2006. ISBN: 5-9704-0119-6Belenkov Yu.N., Mareev V.Yu., Ageev F.T. Chronic heart failure. Selected lectures on cardiology. 2006. ISBN: 5-9704-0119-6 (in Russian)Asgar A.W., Mack M..J, Stone G.W. Secondary mitral regurgitation in heart failure: pathophysiology, prognosis, and therapeutic considerations. J. Am. Coll. Cardiol. 2015;65:1231–48. doi: 10.1016/j.jacc.2015.02.009Asgar A.W., Mack M.J., Stone G.W. Secondary mitral regurgitation in heart failure: pathophysiology, prognosis, and therapeutic considerations. J. Am. Coll. Cardiol. 2015;65:1231–48. doi: 10.1016/j.jacc.2015.02.009Agricola E., Ielasi A., Oppizzi M. et al.Long-term prognosis of medically treated patients with functional mitral regurgitation and left ventricular dysfunction. Eur. J. Heart Fail. 2009;11:581–7. doi: 10.1093/eurjhf/hfp051Agricola E., Ielasi A. Oppizzi M. et al. Long-term prognosis of medically treated patients with functional mitral regurgitation and left ventricular dysfunction. Eur. J. Heart Fail. 2009;11:581–7. doi: 10.1093/eurjhf/hfp051McMurray J.J., Packer M., Desai A.S. et al; PARADIGM-HF Investigators and Committees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N. Engl. J. Med. 2014;371:993–1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077McMurray J.J., Packer M., Desai A.S. et al. PARADIGM-HF Investigators and Committees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N. Engl. J. Med. 2014;371:993–1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077Yancy C.W., Jessup M., Bozkurt B. et al. 2017 ACC/AHA/HFSA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America. Circulation. 2017;136:e137–e161. doi: 10.1161/CIR.0000000000000509Yancy C.W., Jessup M., Bozkurt B. et al. 2017 ACC/AHA/HFSA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America. Circulation. 2017;136:e137–e161. doi: 10.1161/CIR.0000000000000509Hubers S.A., Brown N.J. Combined angiotensin receptor antagonism and neprilysin inhibition. Circulation. 2016;133:1115–24. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018622Hubers S.A., Brown N.J. Combined angiotensin receptor antagonism and neprilysin inhibition. Circulation. 2016;133:1115–24. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018622Sacks C.A., Jarcho J.A., Curfman G.D. Paradigm shifts in heart-failure therapy–a timeline. N. Engl. J. Med. 2014;371:989–91. doi: 10.1056/NEJMp1410241Sacks C.A., Jarcho J.A., Curfman G.D. Paradigm shifts in heart-failure therapy–a timeline. N. Engl. J. Med. 2014;371:989–91. doi: 10.1056/NEJMp1410241Ruilope L.M., Dukat A., Bцhm M. et al.Blood-pressure reduction with LCZ696, a novel dual-acting inhibitor of the angiotensin II receptor and neprilysin: a randomised, double-blind, placebo-controlled, active comparator study. Lancet. 2010;375:1255–66. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61966-8Ruilope L.M., Dukat A., Bцhm M. et al.Blood-pressure reduction with LCZ696, a novel dual-acting inhibitor of the angiotensin II receptor and neprilysin: a randomised, double-blind, placebo-controlled, active comparator study. Lancet. 2010;375:1255–66. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61966-8Solomon S.D., Zile M., Pieske B. et al. Prospective comparison of ARNI with ARB on Management Of heart failure with preserved ejectioN fracTion (PARAMOUNT) Investigators. The angiotensin receptor neprilysin inhibitor LCZ696 in heart failure with preserved ejection fraction: a phase 2 double-blind randomised controlled trial. Lancet. 2012;380:1387–95. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61227-6Solomon S.D., Zile M., Pieske B. et al. Prospective comparison of ARNI with ARB on Management Of heart failure with preserved ejectioN fracTion (PARAMOUNT) Investigators. The angiotensin receptor neprilysin inhibitor LCZ696 in heart failure with preserved ejection fraction: a phase 2 double-blind randomised controlled trial. Lancet. 2012;380:1387–95. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61227-6Milani R.V, Drazner M.H., Lavie C.J. et al.Progression from concentric left ventricular hypertrophy and normal ejection fraction to left ventricular dysfunction. Am. J. Cardiol. 2011;108:992–6. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.05.038Milani R.V., Drazner M.H., Lavie C.J. et al. Progression from concentric left ventricular hypertrophy and normal ejection fraction to left ventricular dysfunction. Am. J. Cardiol. 2011;108:992–6. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.05.038Grayburn P.A., Weissman N.J., Zamorano J.L. Quantitation of mitral regurgitation. Circulation. 2012;126:2005–17. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.121590Grayburn P.A., Weissman N.J., Zamorano J.L. Quantitation of mitral regurgitation. Circulation. 2012;126:2005–17. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.121590Kang D.H., Sun B.J., Kim D.H. et al. Percutaneous versus surgical revascularization in patients with ischemic mitral regurgitation. Circulation. 2011;124(11 Suppl):S156–S162. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.011254Kang D.H., Sun B.J., Kim D.H. et al. Percutaneous versus surgical revascularization in patients with ischemic mitral regurgitation. Circulation. 2011;124(11 Suppl):S156–S162. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.011254Nishimura R.A., Vahanian A., Eleid M.F. et al.Mitral valve disease– current management and future challenges. Lancet. 2016;387:1324– 34. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00558-4Nishimura R.A., Vahanian A., Eleid M.F. et al. Mitral valve disease– current management and future challenges. Lancet. 2016;387:1324– 34. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00558-4Greenberg B., Quinones M.A., Koilpillai C. et al. Effects of longterm enalapril therapy on cardiac structure and function in patients with left ventricular dysfunction. Results of the SOLVD echocardiography substudy. Circulation. 1995;91:2573–81. doi: 10.1161/01.CIR.91.10.2573Greenberg B., Quinones M.A., Koilpillai C. et al. Effects of longterm enalapril therapy on cardiac structure and function in patients with left ventricular dysfunction. Results of the SOLVD echocardiography substudy. Circulation. 1995;91:2573–81. doi: 10.1161/01.CIR.91.10.2573Chaput M., Handschumacher M.D., Tournoux F. et al.Mitral leaflet adaptation to ventricular remodeling: occurrence and adequacy in patients with functional mitral regurgitation. Circulation. 2008;118:845–52. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.749440Chaput M., Handschumacher M.D., Tournoux F. et al. Mitral leaflet adaptation to ventricular remodeling: occurrence and adequacy in patients with functional mitral regurgitation. Circulation. 2008;118:845–52. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.749440Michler R.E..,. Rouleau JL, Al-Khalidi H.R. et al.STICH Trial Investigators. Insights from the STICH trial: change in left ventricular size after coronary artery bypass grafting with and without surgical ventricular reconstruction. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2013;146:1139–45.e6. doi: 10.1016/j.jtcvs.2012.09.007Michler R.E., Rouleau J.L., Al-Khalidi H.R. et al. STICH Trial Investigators. Insights from the STICH trial: change in left ventricular size after coronary artery bypass grafting with and without surgical ventricular reconstruction. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2013;146:1139–45.e6. doi: 10.1016/j.jtcvs.2012.09.007

The authors declare that there are no conflicts of interest present.