clinmedКлиническая медицинаClinical Medicine (Russian Journal)0023-21492412-1339ООО «Медицинское информационное агентство»10.30629/0023-2149-2025-103-12-877-884clinmed-1334Research ArticleОБЗОРЫ И ЛЕКЦИИREVIEWS AND LECTURESФенотип хронического системного низкоинтенсивного воспаления: клиническое значение, причинные факторы и подходы к терапииChronic low-grade inflammatory phenotype: clinical significance, causal factors and approaches to therapyhttps://orcid.org/0000-0003-4973-039XАйтбаевК. А.AitbaevK. A.

Айтбаев Кубаныч Авенович — д-р мед. наук, профессор

Бишкек

Kubanych A. Aitbaev — Doctor of Medical Sciences, Professor 

Bishkek 

https://orcid.org/0000-0001-8513-9279МуркамиловИ. Т.MurkamilovI. T.

Муркамилов Илхом Торобекович — д-р мед. наук, член-корр. РАЕ; директор по клинической работе и стратегическому развитию многопрофильного медицинского центра «Doc university clinic»

Бишкек

Ilkhom T. Murkamilov — Doctor of Medical Sciences, Corresponding Member of the RAE; Director of Clinical Work and Strategic Development of the multidisciplinary medical center “Doc university clinic”

Bishkek 

murkamilov.i@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2682-4417ФоминВ. В.FominV. V.

Фомин Виктор Викторович — д-р мед. наук, профессор, членкорр. РАН; Институт клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, заведующий кафедрой факультетской терапии №1, проректор по инновационной и клинической деятельности

Москва

Viktor V. Fomin — Doctor of Medical Sciences, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences,  N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine, Head of the Department of Faculty Therapy No. 1, Vice-Rector for Innovation and Clinical Activities

Moscow

https://orcid.org/0009-0006-0660-0113АбдурахмановИ. У.AbdurakhmanovI. U.

Абдурахманов Иcломбек Улугбекович — врач-терапевт 

Санкт-Петербург

Islombek U. Abdurakhmanov — Internist 

Saint-Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-8502-2203ЮсуповаТ. Ф.YusupovaT. F.

Юсупова Турсуной Фуркатовна — клинический ординатор 

Ош

Tursunoy F. Yusupova — clinical resident 

Osh

https://orcid.org/0000-0003-0632-6653ЮсуповФ. А.YusupovF. A.

Юсупов Фуркат Абдулахатович — д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой неврологии, нейрохирургии и психиатрии медицинского факультета

Ош

Furkat A. Yusupov — Doctor of Medical Sciences, Professor, Faculty of Medicine, Head of the Department of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry of the Faculty of Medicine

Osh

https://orcid.org/0009-0003-0078-0609СолижоновЖ. И.SolizhonovZh. I.

Солижонов Жалолиддин Исокжонович — студент 

Казань

Zhaloliddin I. Solizhonov — student

Kazan

https://orcid.org/0009-0000-5966-1450БоймуродовЙ. Р.BoimurodovY. R.

Боймуродов Йодгор Рустамович — студент 

Казань

Yodgor R. Boimurodov — student

Kazan

https://orcid.org/0000-0002-8847-5937ДуйшееваГ. К.DuisheevaG. K.

Дуйшеева Гулзат Кубанычбековна — ассистент 

Бишкек

Gulzat K. Duisheeva — assistant 

Bishkek

https://orcid.org/0009-0004-0437-0188ХакимовШ. Ш.KhakimovSh. Sh.

Хакимов Шавкат Шукурбекович — заведующий отделом реанимации, терапии и диагностики, Многопрофильный медицинский центр «Doc university clinic»

Бишкек

Shavkat Sh. Khakimov — Multidisciplinary Medical Center “Doc university clinic”, Head of the Department of Intensive Care, Therapy and Diagnostics

Bishkek

https://orcid.org/0009-0000-4975-1196ЫманкуловД. С.YmankulovD. S.

Ыманкулов Данияр Султанбекович — врач-исследователь. Многопрофильный медицинский центр «Doc university clinic»

Бишкек

Daniyar S. Ymankulov — medical researcher, Multidisciplinary medical Center “Doc university clinic”

Bishkek

https://orcid.org/0009-0004-5508-8019ХабибуллаевК. К.KhabibullaevK. K.

Хабибуллаев Комил Камолович — студент 

Бишкек

Komil K. Khabibullaev — student 

Bishkek

АбдибалиевИ. А.AbdibalievI. A.

Абдибалиев Ибадилла Абдыкалыкович — врач-исследователь 

Москва

Ibadilla A. Abdibaliev — rеsearch physician, Director 

Moscow

Учреждение «Кыргызская государственная медицинская академия им. И.К. Ахунбаева»КыргызстанKyrgyz State Medical Academy named after I.K. AkhunbaevKyrgyzstanУчреждение «Кыргызская государственная медицинская академия им. И.К. Ахунбаева» ; Учреждение «Салымбеков Университет»КыргызстанKyrgyz State Medical Academy named after I.K. Akhunbaev ; Institution “Salymbekov University”KyrgyzstanФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russia (Sechenov University)Russian FederationФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияSaint-Petersburg State UniversityRussian FederationОшский государственный университетКыргызстанOsh State UniversityKyrgyzstanФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет»РоссияKazan State Medical UniversityRussian FederationУчреждение «Салымбеков Университет»КыргызстанInstitution “Salymbekov University”KyrgyzstanУчреждение «Кыргызская государственная медицинская академия им. И.К. Ахунбаева»КыргызстанInstitution “Salymbekov University”KyrgyzstanГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова ДЗМ г. Москвы»РоссияThe Loginov Moscow Clinical Scientific Center Moscow Health DepartmentRussian Federation20250303202610312877884Copyright © Айтбаев К.А., Муркамилов И.Т., Фомин В.В., Абдурахманов И.У., Юсупова Т.Ф., Юсупов Ф.А., Солижонов Ж.И., Боймуродов Й.Р., Дуйшеева Г.К., Хакимов Ш.Ш., Ыманкулов Д.С., Хабибуллаев К.К., Абдибалиев И.А., 20262026Айтбаев К.А., Муркамилов И.Т., Фомин В.В., Абдурахманов И.У., Юсупова Т.Ф., Юсупов Ф.А., Солижонов Ж.И., Боймуродов Й.Р., Дуйшеева Г.К., Хакимов Ш.Ш., Ыманкулов Д.С., Хабибуллаев К.К., Абдибалиев И.А.Aitbaev K.A., Murkamilov I.T., Fomin V.V., Abdurakhmanov I.U., Yusupova T.F., Yusupov F.A., Solizhonov Z.I., Boimurodov Y.R., Duisheeva G.K., Khakimov S.S., Ymankulov D.S., Khabibullaev K.K., Abdibaliev I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.clinmedjournal.com/jour/article/view/1334

Фенотип хронического системного вялотекущего воспаления (ФСВ) — это состояние, на которое четко указывает двух-четырехкратное повышение уровней таких медиаторов воспаления в сыворотке крови, как интерлейкин-6 и С-реактивный белок. В развитие ФСВ вовлечены также многие другие клеточные и молекулярные медиаторы воспаления. ФСВ обычно возникает у пожилых лиц, поэтому известно также как «воспаление при старении» и является неотъемлемой частью старения иммунной системы. Причиной ФСВ могут быть стойкие вирусные инфекции, такие как хроническая цитомегаловирусная инфекция, клеточное старение и неспособность в связи с этим устранять деградированные материалы и продукты жизнедеятельности, дисбиоз и нарушение проницаемости кишечника, ожирение и другие факторы. Значительное число доказательств подтверждает, что ФСВ является важным фактором, способствующим развитию хрупкости и многих других неблагоприятных для здоровья хронических состояний, связанных со старением. Многие медиаторы воспаления и их регуляторные механизмы при ФСВ могут служить потенциальными мишенями для терапевтического вмешательства. Однако при разработке новых интервенционных стратегий лечения ФСВ и связанных с ним хронических состояний следует принимать во внимание сложность воспалительной сети. Нефармакологические вмешательства, такие как ограничение калорийности пищевого рациона и физические упражнения, оказывают благотворное влияние на ФСВ и его причины, что, в свою очередь, может принести существенную пользу для здоровья. Метформин и ресвератрол обладают противовоспалительными свойствами и могут служить в качестве многообещающих терапевтических средств для лечения хронического низкоинтенсивного системного воспаления и хрупкости.

CLIP is a chronic, systemic and smoldering inflammatory condition clearly indicated by a 2–4-fold increase in serum levels of inflammatory mediators such as interleukin-6 and C-reactive protein. Many other cellular and molecular mediators of inflammation are also involved in the development of CLIP. CLIP typically occurs in older people, hence also known as aging inflammation, and is an integral part of the aging spectrum of the immune system. Causal factors may include: persistent viral infections such as chronic cytomegalovirus infection; cellular aging and the inability, in this regard, to eliminate degraded materials and waste products; dysbiosis and impaired intestinal permeability, obesity and others. A significant body of evidence suggests that CLIP is a powerful contributor to senility and many other adverse health chronic conditions associated with aging. Many inflammatory mediators and their regulatory mechanisms in CLIP can serve as potential targets for therapeutic intervention. However, the complexity of the inflammatory network should be taken into account when developing new interventional strategies for the treatment of CLIP and associated chronic conditions. Non-pharmacological interventions such as caloric restriction and exercise have beneficial effects on CLIP and its causative factors, which in turn can provide significant health benefits. Metformin and resveratrol have anti-inflammatory properties and, in this regard, may serve as promising therapeutic agents for the treatment of chronic low-grade inflammation and frailty.

ФСВвоспаление при старениихрупкостьиммунное старческое ремоделированиецитомегаловирусстарениеCLIPinflammagingfrailtyimmune senescent remodelingcytomegalovirusagingReferencesБаздырев Е.Д., Поликутина О.М., Каличенко Н.А., Слепынина Ю.С., Учасова Е.Г., Барбараш О.Л. Показатели системного воспаления у пациентов с ишемической болезнью сердца и патологией респираторной системы. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2017;32(3):43–49. DOI: 10.29001/2073-8552-2017-32-3-43-49Bazdyrev E.D., Polikutina O.M., Kalichenko N.A., Slepynina Yu.S., Uchasova E.G., Barbarash O.L. Indicators of systemic inflammation in patients with coronary artery disease and respiratory pathology. The Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2017;32(3):43–49. (In Russian). DOI: 10.29001/2073-8552-2017-32-3-43-49Mihai S., Codrici E., Popescu I.D., Enciu A.M., Albulescu L., Necula L.G., Mambet C., Anton G., Tanase C. Inflammation-Related Mechanisms in Chronic Kidney Disease Prediction, Progression, and Outcome. J. Immunol. Res. 2018;2018:2180373. DOI: 10.1155/2018/2180373.Mihai S., Codrici E., Popescu I.D., Enciu A.M., Albulescu L., Necula L.G., Mambet C., Anton G., Tanase C. Inflammation-Related Mechanisms in Chronic Kidney Disease Prediction, Progression, and Outcome. J. Immunol. Res. 2018;2018:2180373. DOI: 10.1155/2018/2180373.Arnold N., Lechner K., Waldeyer C., Shapiro M.D., Koenig W. Inflammation and Cardiovascular Disease: The Future. Eur. Cardiol. 2021;16:e20. DOI: 10.15420/ecr.2020.50Arnold N., Lechner K., Waldeyer C., Shapiro M.D., Koenig W. Inflammation and Cardiovascular Disease: The Future. Eur. Cardiol. 2021;16:e20. DOI: 10.15420/ecr.2020.50Ширинский В.С., Ширинский И.В. Полиморбидность, старение иммунной системы и системное вялотекущее воспаление – вызов современной медицине. Медицинская иммунология.2020;22(4):609–624. DOI: 10.15789/1563-0625-PAO-2042Shirinsky V.S., Shirinsky I.V. Polymorbidity, ageing of immune system and low-grade systemic inflammation: a challenge for modern medicine.Medical Immunology. 2020;22(4):609–624. (In Russian). DOI: 10.15789/1563-0625-PAO-2042Krabbe K.S., Pedersen M., Bruunsgaard H. Inflammatory mediators in the elderly. Exp. Gerontol. 2004;39(5):687–99. DOI: 10.1016/j.exger.2004.01.009.Krabbe K.S., Pedersen M., Bruunsgaard H. Inflammatory mediators in the elderly. Exp. Gerontol. 2004;39(5):687–99. DOI: 10.1016/j.exger.2004.01.009.Franceschi C., Bonafè M., Valensin S., Olivieri F., De Luca M., Ottaviani E., De Benedictis G. Inflamm-aging. An evolutionary perspective on immunosenescence. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000;908:244–54. DOI: 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06651.xFranceschi C., Bonafè M., Valensin S., Olivieri F., De Luca M., Ottaviani E., De Benedictis G. Inflamm-aging. An evolutionary perspective on immunosenescence. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000;908:244–54. DOI: 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06651.xMcDade T.W. Early environments and the ecology of inflammation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2012;109(2):17281–8. DOI: 10.1073/pnas.1202244109McDade T.W. Early environments and the ecology of inflammation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2012;109(2):17281–8. DOI: 10.1073/pnas.1202244109Гасанов М.З. Молекулярные аспекты патогенеза саркопении при хронической болезни почек: интегративная роль mTOR. Нефрология. 2018;22(5):9–16. DOI: 10.24884/1561-6274-2018-22-5-9-16Gasanov M.Z. Molecular aspects of sarcopenia pathogenesis in chronic kidney disease: integrated role of mTOR. Nephrology (Saint-Petersburg). 2018;22(5):9–16. (In Russian). DOI: 10.24884/1561-6274-2018-22-5-9-16Ferrucci L., Fabbri E. Inflammageing: chronic inflammation in ageing, cardiovascular disease, and frailty. Nat. Rev. Cardiol. 2018;15(9):505–522. DOI: 10.1038/s41569-018-0064-2Ferrucci L., Fabbri E. Inflammageing: chronic inflammation in ageing, cardiovascular disease, and frailty. Nat. Rev. Cardiol. 2018;15(9):505–522. DOI: 10.1038/s41569-018-0064-2Leng S.X., Xue Q.L., Tian J., Huang Y., Yeh S.H., Fried L.P. Associations of neutrophil and monocyte counts with frailty in community-dwelling disabled older women: results from the Women’s Health and Aging Studies I. Exp. Gerontol. 2009;44(8):511–6. DOI: 10.1016/j.exger.2009.05.005Leng S.X., Xue Q.L., Tian J., Huang Y., Yeh S.H., Fried L.P. Associations of neutrophil and monocyte counts with frailty in community-dwelling disabled older women: results from the Women’s Health and Aging Studies I. Exp. Gerontol. 2009;44(8):511–6. DOI: 10.1016/j.exger.2009.05.005Semba R.D., Margolick J.B., Leng S., Walston J., Ricks M.O., Fried L.P. T cell subsets and mortality in older community-dwelling women. Exp. Gerontol. 2005;40(1–2):81–7. DOI: 10.1016/j.exger.2004.09.006Semba R.D., Margolick J.B., Leng S., Walston J., Ricks M.O., Fried L.P. T cell subsets and mortality in older community-dwelling women. Exp. Gerontol. 2005;40(1–2):81–7. DOI: 10.1016/j.exger.2004.09.006Fried L.P., Xue Q.L., Cappola A.R., Ferrucci L., Chaves P., Varadhan R., Guralnik J.M., Leng S.X., Semba R.D., Walston J.D., Blaum C.S., Bandeen-Roche K. Nonlinear multisystem physiological dysregulation associated with frailty in older women: implications for etiology and treatment. J. Gerontol. A Bio.l Sci. Med. Sci. 2009;64(10):1049–57. DOI: 10.1093/gerona/glp076Fried L.P., Xue Q.L., Cappola A.R., Ferrucci L., Chaves P., Varadhan R., Guralnik J.M., Leng S.X., Semba R.D., Walston J.D., Blaum C.S., Bandeen-Roche K. Nonlinear multisystem physiological dysregulation associated with frailty in older women: implications for etiology and treatment. J. Gerontol. A Bio.l Sci. Med. Sci. 2009;64(10):1049–57. DOI: 10.1093/gerona/glp076Guarner V., Rubio-Ruiz M.E. Low-grade systemic inflammation connects aging, metabolic syndrome and cardiovascular disease. Interdiscip. Top. Gerontol. 2015;40:99–106. DOI: 10.1159/000364934Guarner V., Rubio-Ruiz M.E. Low-grade systemic inflammation connects aging, metabolic syndrome and cardiovascular disease. Interdiscip. Top. Gerontol. 2015;40:99–106. DOI: 10.1159/000364934Naeger D.M., Martin J.N., Sinclair E., Hunt P.W., Bangsberg D.R., Hecht F., Hsue P., McCune J.M., Deeks S.G. Cytomegalovirus-specific T cells persist at very high levels during long-term antiretroviral treatment of HIV disease. PLoS One. 2010;5(1):e8886. DOI: 10.1371/journal.pone.0008886Naeger D.M., Martin J.N., Sinclair E., Hunt P.W., Bangsberg D.R., Hecht F., Hsue P., McCune J.M., Deeks S.G. Cytomegalovirus-specific T cells persist at very high levels during long-term antiretroviral treatment of HIV disease. PLoS One. 2010;5(1):e8886. DOI: 10.1371/journal.pone.0008886Margolick J.B., Bream J.H., Nilles T.L., Li H., Langan S.J., Deng S., Wang R., Wada N., Leng S.X. Relationship Between T-Cell Responses to CMV, Markers of Inflammation, and Frailty in HIV-uninfected and HIV-infected Men in the Multicenter AIDS Cohort Study. J. Infect. Dis. 2018;218(2):249–258. DOI: 10.1093/infdis/jiy005Margolick J.B., Bream J.H., Nilles T.L., Li H., Langan S.J., Deng S., Wang R., Wada N., Leng S.X. Relationship Between T-Cell Responses to CMV, Markers of Inflammation, and Frailty in HIV-uninfected and HIV-infected Men in the Multicenter AIDS Cohort Study. J. Infect. Dis. 2018;218(2):249–258. DOI: 10.1093/infdis/jiy005Schmaltz H.N., Fried L.P., Xue Q.L., Walston J., Leng S.X., Semba R.D. Chronic cytomegalovirus infection and inflammation are associated with prevalent frailty in community-dwelling older women. J. Am. Geriatr. Soc. 2005;53(5):747–54. DOI: 10.1111/j.1532-5415.2005.53250.xSchmaltz H.N., Fried L.P., Xue Q.L., Walston J., Leng S.X., Semba R.D. Chronic cytomegalovirus infection and inflammation are associated with prevalent frailty in community-dwelling older women. J. Am. Geriatr. Soc. 2005;53(5):747–54. DOI: 10.1111/j.1532-5415.2005.53250.xSansoni P., Vescovini R., Fagnoni F.F., Akbar A., Arens R., Chiu Y.L., и соавт. New advances in CMV and immunosenescence. Exp. Gerontol. 2014;55:54–62. DOI: 10.1016/j.exger.2014.03.020Sansoni P., Vescovini R., Fagnoni F.F., Akbar A., Arens R., Chiu Y.L., и соавт. New advances in CMV and immunosenescence. Exp. Gerontol. 2014;55:54–62. DOI: 10.1016/j.exger.2014.03.020Leng S.X., Li H., Xue Q.L., Tian J., Yang X., Ferrucci L., Fedarko N., Fried L.P., Semba R.D. Association of detectable cytomegalovirus (CMV) DNA in monocytes rather than positive CMV IgG serology with elevated neopterin levels in community-dwelling older adults. Exp. Gerontol. 2011;46(8):679–84. DOI: 10.1016/j.exger.2011.04.002Leng S.X., Li H., Xue Q.L., Tian J., Yang X., Ferrucci L., Fedarko N., Fried L.P., Semba R.D. Association of detectable cytomegalovirus (CMV) DNA in monocytes rather than positive CMV IgG serology with elevated neopterin levels in community-dwelling older adults. Exp. Gerontol. 2011;46(8):679–84. DOI: 10.1016/j.exger.2011.04.002Li H., Weng P., Najarro K., Xue Q.L., Semba R.D., Margolick J.B., Leng S.X. Chronic CMV infection in older women: longitudinal comparisons of CMV DNA in peripheral monocytes, anti-CMV IgG titers, serum IL-6 levels, and CMV pp65 (NLV)-specific CD8(+) T-cell frequencies with twelve year follow-up. Exp. Gerontol. 2014;54:84–9. DOI: 10.1016/j.exger.2014.01.010Li H., Weng P., Najarro K., Xue Q.L., Semba R.D., Margolick J.B., Leng S.X. Chronic CMV infection in older women: longitudinal comparisons of CMV DNA in peripheral monocytes, anti-CMV IgG titers, serum IL-6 levels, and CMV pp65 (NLV)-specific CD8(+) T-cell frequencies with twelve year follow-up. Exp. Gerontol. 2014;54:84–9. DOI: 10.1016/j.exger.2014.01.010Borodkina A.V., Deryabin P.I., Giukova A.A., Nikolsky N.N. “Social Life” of Senescent Cells: What Is SASP and Why Study It? Acta Naturae. 2018;10(1):4–14.Borodkina A.V., Deryabin P.I., Giukova A.A., Nikolsky N.N. “Social Life” of Senescent Cells: What Is SASP and Why Study It? Acta Naturae. 2018;10(1):4–14.Medina C.B., Ravichandran K.S. Do not let death do us part: ‘findme’ signals in communication between dying cells and the phagocytes. Cell. Death. Differ. 2016;23:979–989.Medina C.B., Ravichandran K.S. Do not let death do us part: ‘findme’ signals in communication between dying cells and the phagocytes. Cell. Death. Differ. 2016;23:979–989.Thevaranjan N., Puchta A., Schulz C., Naidoo A., Szamosi J.C., Verschoor C.P., и соавт. Age-Associated Microbial Dysbiosis Promotes Intestinal Permeability, Systemic Inflammation, and Macrophage Dysfunction. Cell. Host. Microbe. 2017;21(4):455–466.e4. DOI: 10.1016/j.chom.2017.03.002Thevaranjan N., Puchta A., Schulz C., Naidoo A., Szamosi J.C., Verschoor C.P., и соавт. Age-Associated Microbial Dysbiosis Promotes Intestinal Permeability, Systemic Inflammation, and Macrophage Dysfunction. Cell. Host. Microbe. 2017;21(4):455–466.e4. DOI: 10.1016/j.chom.2017.03.002Zomer E., Gurusamy K., Leach R., Trimmer C., Lobstein T., Morris S., James W.P., Finer N. Interventions that cause weight loss and the impact on cardiovascular risk factors: a systematic review and meta-analysis. Obes. Rev. 2016;17(10):1001–11. DOI: 10.1111/obr.12433Zomer E., Gurusamy K., Leach R., Trimmer C., Lobstein T., Morris S., James W.P., Finer N. Interventions that cause weight loss and the impact on cardiovascular risk factors: a systematic review and meta-analysis. Obes. Rev. 2016;17(10):1001–11. DOI: 10.1111/obr.12433Pawelec G., Akbar A., Caruso C., Solana R., Grubeck-Loebenstein B., Wikby A. Human immunosenescence: is it infectious? Immunol. Rev. 2005;205:257–68. DOI: 10.1111/j.0105-2896.2005.00271.xPawelec G., Akbar A., Caruso C., Solana R., Grubeck-Loebenstein B., Wikby A. Human immunosenescence: is it infectious? Immunol. Rev. 2005;205:257–68. DOI: 10.1111/j.0105-2896.2005.00271.xFeuerer M., Hill J.A., Mathis D., Benoist C. Foxp3+ regulatory T cells: differentiation, specification, subphenotypes. Nat. Immunol. 2009;10(7):689–95. DOI: 10.1038/ni.1760Feuerer M., Hill J.A., Mathis D., Benoist C. Foxp3+ regulatory T cells: differentiation, specification, subphenotypes. Nat. Immunol. 2009;10(7):689–95. DOI: 10.1038/ni.1760Jagger A., Shimojima Y., Goronzy J.J., Weyand C.M. Regulatory T cells and the immune aging process: a mini-review. Gerontology. 2014;60(2):130–7. DOI: 10.1159/000355303Jagger A., Shimojima Y., Goronzy J.J., Weyand C.M. Regulatory T cells and the immune aging process: a mini-review. Gerontology. 2014;60(2):130–7. DOI: 10.1159/000355303Qu T., Walston J.D., Yang H., Fedarko N.S., Xue Q.L., Beamer B.A., Ferrucci L., Rose N.R, Leng S.X. Upregulated ex vivo expression of stress-responsive inflammatory pathway genes by LPS-challenged CD14(+) monocytes in frail older adults. Mech. Ageing Dev. 2009;130(3):161–6. DOI: 10.1016/j.mad.2008.10.005Qu T., Walston J.D., Yang H., Fedarko N.S., Xue Q.L., Beamer B.A., Ferrucci L., Rose N.R, Leng S.X. Upregulated ex vivo expression of stress-responsive inflammatory pathway genes by LPS-challenged CD14(+) monocytes in frail older adults. Mech. Ageing Dev. 2009;130(3):161–6. DOI: 10.1016/j.mad.2008.10.005Ridker P.M., Everett B.M., Thuren T., MacFadyen J.G., Chang W.H., Ballantyne C. и соавт. CANTOS Trial Group. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. N. Engl. J. Med. 2017;377(12):1119–1131. DOI: 10.1056/NEJMoa1707914Ridker P.M., Everett B.M., Thuren T., MacFadyen J.G., Chang W.H., Ballantyne C. и соавт. CANTOS Trial Group. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. N. Engl. J. Med. 2017;377(12):1119–1131. DOI: 10.1056/NEJMoa1707914Leng S.X., Dandorf S., Li H., Carlson J., Hui J., Mehta S.H., Piggott D., Islam S., Manwani B., Kirk G.D. Associations of Circulating Soluble Tumor Necrosis Factor-α Receptors 1 and 2 with Interleukin-6 Levels in an Aging Cohort of Injection Drug Users with or at High Risk for HIV Infection. AIDS Res. Hum. Retroviruses. 2015;31(12):1257–64. DOI: 10.1089/AID.2015.0134Leng S.X., Dandorf S., Li H., Carlson J., Hui J., Mehta S.H., Piggott D., Islam S., Manwani B., Kirk G.D. Associations of Circulating Soluble Tumor Necrosis Factor-α Receptors 1 and 2 with Interleukin-6 Levels in an Aging Cohort of Injection Drug Users with or at High Risk for HIV Infection. AIDS Res. Hum. Retroviruses. 2015;31(12):1257–64. DOI: 10.1089/AID.2015.0134Serio I., Tovoli F. Rheumatoid arthritis: new monoclonal antibodies. Drugs Today (Barc). 2018;54:219–230.Serio I., Tovoli F. Rheumatoid arthritis: new monoclonal antibodies. Drugs Today (Barc). 2018;54:219–230.Kirk G.D., Dandorf S., Li H., Chen Y., Mehta S.H., Piggott D.A., Margolick J.B., Leng S.X. Differential Relationships among Circulating Inflammatory and Immune Activation Biomediators and Impact of Aging and Human Immunodeficiency Virus Infection in a Cohort of Injection Drug Users. Front. Immunol. 2017;8:1343. DOI: 10.3389/fimmu.2017.01343Kirk G.D., Dandorf S., Li H., Chen Y., Mehta S.H., Piggott D.A., Margolick J.B., Leng S.X. Differential Relationships among Circulating Inflammatory and Immune Activation Biomediators and Impact of Aging and Human Immunodeficiency Virus Infection in a Cohort of Injection Drug Users. Front. Immunol. 2017;8:1343. DOI: 10.3389/fimmu.2017.01343Шмидт Е.А., Бернс С.А., Барбараш О.Л., Юхно Е.С., Зыкова Д.С., Осокина А.В. Динамика уровней цитокинов у больных инфарктом миокарда, перенесших экстренное чрескожное коронарное вмешательство. Медицинская иммунология. 2012;14(4-5):359–364. DOI: 10.15789/1563-0625-2012-4-5-359-364Schmidt E.A., Berns S.A., Barbarash O.L., Yukhno E.S., Zykova D.S., Osokina A.V. Dynamics of cytokine levels in patients with myocardial infarction after urgent percutaneous coronary intervention. Medical Immunology (Russia). 2012;14(4-5):359–364. (In Russian). DOI: 10.15789/1563-0625-2012-4-5-359-364Zhu M., Meng P., Ling X., Zhou L. Advancements in therapeutic drugs targeting of senescence. Ther. Adv. Chronic Dis. 2020;13(11):2040622320964125. DOI: 10.1177/2040622320964125Zhu M., Meng P., Ling X., Zhou L. Advancements in therapeutic drugs targeting of senescence. Ther. Adv. Chronic Dis. 2020;13(11):2040622320964125. DOI: 10.1177/2040622320964125Timmers S., Konings E., Bilet L., Houtkooper R.H., van de Weijer T., и соавт. Calorie restriction-like effects of 30 days of resveratrol supplementation on energy metabolism and metabolic profile in obese humans. Cell. Metab. 2011;14(5):612–22. DOI: 10.1016/j.cmet.2011.10.002Timmers S., Konings E., Bilet L., Houtkooper R.H., van de Weijer T., и соавт. Calorie restriction-like effects of 30 days of resveratrol supplementation on energy metabolism and metabolic profile in obese humans. Cell. Metab. 2011;14(5):612–22. DOI: 10.1016/j.cmet.2011.10.002Mao G., Li H., Ding X., Meng X., Wang G., Leng S.X. Suppressive effects of sirtinol on human cytomegalovirus (hCMV) infection and hCMV-induced activation of molecular mechanisms of senescence and production of reactive oxygen species. Mech. Ageing Dev. 2016;158:62–9. DOI: 10.1016/j.mad.2015.12.005Mao G., Li H., Ding X., Meng X., Wang G., Leng S.X. Suppressive effects of sirtinol on human cytomegalovirus (hCMV) infection and hCMV-induced activation of molecular mechanisms of senescence and production of reactive oxygen species. Mech. Ageing Dev. 2016;158:62–9. DOI: 10.1016/j.mad.2015.12.005Cameron A.R., Morrison V.L., Levin D., Mohan M., Forteath C., Beall C., и соавт. Anti-Inflammatory Effects of Metformin Irrespective of Diabetes Status. Circ. Res. 2016;119(5):652–65. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.308445Cameron A.R., Morrison V.L., Levin D., Mohan M., Forteath C., Beall C., и соавт. Anti-Inflammatory Effects of Metformin Irrespective of Diabetes Status. Circ. Res. 2016;119(5):652–65. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.308445Barzilai N., Crandall J.P., Kritchevsky S.B., Espeland M.A. Metformin as a Tool to Target Aging. Cell. Metab. 2016;23(6):1060– 1065. DOI: 10.1016/j.cmet.2016.05.011Barzilai N., Crandall J.P., Kritchevsky S.B., Espeland M.A. Metformin as a Tool to Target Aging. Cell. Metab. 2016;23(6):1060– 1065. DOI: 10.1016/j.cmet.2016.05.011Ye J., Keller J.N. Regulation of energy metabolism by inflammation: a feedback response in obesity and calorie restriction. Aging (Albany NY). 2010;2(6):361–8. DOI: 10.18632/aging.100155Ye J., Keller J.N. Regulation of energy metabolism by inflammation: a feedback response in obesity and calorie restriction. Aging (Albany NY). 2010;2(6):361–8. DOI: 10.18632/aging.100155Kalani R., Judge S., Carter C., Pahor M., Leeuwenburgh C. Effects of caloric restriction and exercise on age-related, chronic inflammation assessed by C-reactive protein and interleukin-6. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2006;61(3):211–7. DOI: 10.1093/gerona/61.3.211Kalani R., Judge S., Carter C., Pahor M., Leeuwenburgh C. Effects of caloric restriction and exercise on age-related, chronic inflammation assessed by C-reactive protein and interleukin-6. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2006;61(3):211–7. DOI: 10.1093/gerona/61.3.211Jankord R., Jemiolo B. Influence of physical activity on serum IL- 6 and IL-10 levels in healthy older men. Med. Sci. Sports Exerc. 2004;36(6):960–4. DOI: 10.1249/01.mss.0000128186.09416.18Jankord R., Jemiolo B. Influence of physical activity on serum IL- 6 and IL-10 levels in healthy older men. Med. Sci. Sports Exerc. 2004;36(6):960–4. DOI: 10.1249/01.mss.0000128186.09416.18Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин В.В., Муркамилова Ж.А., Сабиров И.С., Райимжанов З.Р., Реджапова Н.А., Юсупов Ф.А. Провоспалительные цитокины у больны х с хронической болезнью почек: в фокусе интерлейкин-6. Архивъ внутренней медицины. 2019;9(6):428–433. DOI: 10.20514/2226-6704-2019-9-6-428-433Murkamilov I.T., Aitbae K.A., Fomin V.V., Murkamilova Zh.A., Sabirov I.S., Rayimzhanov Z.R., Redzhapova N.A., Yusupov F.A. Pro-inflammatory cytokines in patients with chronic kidney disease: interleukin-6 in focus. The Russian Archives of Internal Medicine. 2019;9(6):428–433. (In Russian). DOI: 10.20514/2226-6704-2019-9-6-428-433

The authors declare that there are no conflicts of interest present.