clinmedКлиническая медицинаClinical Medicine (Russian Journal)0023-21492412-1339ООО «Медицинское информационное агентство»10.30629/0023-2149-2020-98-8-593-599clinmed-121Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSВлияние тималина на адаптивный иммунитет при проведении комплексной терапии пациентов с COVID-19Effect of thymalin on adaptive immunity in complex therapy for patients with COVID-19https://orcid.org/0000-0001-7547-7725ХавинсонВ. Х.KhavinsonV. Kh.

Владимир Хацкелевич Хавинсон — д-р мед. наук, проф., член-корр. РАН, директор Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии

197110, Санкт-Петербург

199034, Санкт-Петербург

Vladimir Kh. Khavinson — MD. PhD, DSc, prof., corresponding member of the Russian Academy of Sciences, director Saint Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology

197110, Saint Petersburg

199034, Saint Petersburg

secretary@gerontology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2502-9411КузникБ. И.KuznikB. I.

672000, Чита

672000, Chita

https://orcid.org/0000-0002-5664-7386ВолчковВ. А.VolchkovV. A.

194354, Санкт-Петербург

194354, Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-8161-2425РукавишниковаС. А.RukavishnikovaS. A.

194354, Санкт-Петербург

197022, Санкт-Петербург

194354, Saint Petersburg

197022, Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0001-5464-4221ТитоваО. Н.TitovaO. N.

197022, Санкт-Петербург

197022, Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-3105-4322АхмедовТ. А.AkhmedovT. A.

194354, Санкт-Петербург

197022, Санкт-Петербург

194354, Saint Petersburg

197022, Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0003-2690-7842ТрофимоваС. В.TrofimovaS. V.

197110, Санкт-Петербург

197110, Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0003-2536-1438РыжакГ. А.RyzhakG. A.

197110, Санкт-Петербург

197110, Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0001-7807-9036ПотемкинВ. В.PotyomkinV. V.

194354, Санкт-Петербург

197022, Санкт-Петербург

194354, Saint Petersburg

197022, Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0001-9709-1882СагинбаевУ. Р.SaginbaevU. R.

197022, Санкт-Петербург

197022, Saint Petersburg

Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН; ФГБУН «Институт физиологии им. И.П. Павлова» РАНРоссияSaint Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology; I.P. Pavlov Institute of Physiology of the Russian Academy of SciencesRussian FederationФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава РоссииРоссияChita State Medical AcademyRussian FederationГБУЗ «Городская многопрофильная больница № 2»РоссияSaint Petersburg City Multiprofile Hhospital №2Russian FederationГБУЗ «Городская многопрофильная больница № 2»; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова» Минздрава РоссииРоссияSaint Petersburg City Multiprofile Hhospital №2; Saint Petersburg State I.P. Pavlov Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова» Минздрава РоссииРоссияSaint Petersburg State I.P. Pavlov Medical UniversityRussian FederationСанкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМНРоссияSaint Petersburg Institute of Bioregulation and GerontologyRussian Federation202007022021988593599Copyright © Хавинсон В.Х., Кузник Б.И., Волчков В.А., Рукавишникова С.А., Титова О.Н., Ахмедов Т.А., Трофимова С.В., Рыжак Г.А., Потемкин В.В., Сагинбаев У.Р., 20212021Хавинсон В.Х., Кузник Б.И., Волчков В.А., Рукавишникова С.А., Титова О.Н., Ахмедов Т.А., Трофимова С.В., Рыжак Г.А., Потемкин В.В., Сагинбаев У.Р.Khavinson V.K., Kuznik B.I., Volchkov V.A., Rukavishnikova S.A., Titova O.N., Akhmedov T.A., Trofimova S.V., Ryzhak G.A., Potyomkin V.V., Saginbaev U.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.clinmedjournal.com/jour/article/view/121

В условиях пандемии коронавирусной инфекции COVID-19 важным является поиск и изучение лекарственных препаратов, стимулирующих иммунный ответ, в том числе антителообразование. Проведено одноцентровое открытое проспективное рандомизированное контролируемое исследование сравнительной оценки уровня антител IgG к SARSCoV-2 в динамике при стандартном и комплексном методах лечения с применением лекарственного пептидного препарата тимуса тималина у пациентов с COVID-19. Тималин представляет собой комплекс пептидов с молекулярной массой до 10 кДа, выделенных из тимуса крупного рогатого скота. Препарат оказывает действие на все звенья иммунитета, регулирует количество и соотношение Т- и В-лимфоцитов и их субпопуляций, стимулирует реакции клеточного иммунитета, усиливает фагоцитоз, стимулирует процессы регенерации и кроветворения в случае их угнетения, улучшает течение процессов клеточного метаболизма. Установлено, что в результате стандартного лечения у пациентов наблюдалось снижение уровня антител на 53% через 104 суток после завершения курса лечения (18–22 суток) и первого определения уровня антител в крови. Комбинирование стандартного лечения и пептидного препарата тималина привело к существенной стабилизации уровня антител у пациентов и в те же сроки уменьшение уровня антител составило только 21%. Сделан вывод, что тималин способствует формированию более устойчивого иммунного ответа у пациентов с COVID-19. Следует полагать, что применение препарата будет также целесообразным для стимуляции антителообразования при вакцинации целевых контингентов.

Results of comparative assessment of level of antibodies of IgG to SARS-CoV-2 in dynamics at standard and complex methods of treatment with use of medicinal peptide medicine of a timus of a timalin for patients with COVID-19 are presented in article. It was found that as a result of standard treatment, patients showed a decrease in antibody levels by 53% after 104 days. The addition of thymalin to standard therapy slowed down the decline of this indicator. So, a similar indicator in patients who took thymalin was only 21%. This contributed to maintaining strained adaptive immunity. The detected immunomodulatory properties of the preparation of thymalin with respect to COVID-19 can be reflected both in the formation of an effective immune layer of the population through natural immunization, and in the process of antibody formation during vaccination of target contingents.

COVID-19иммунитетантителатималинпептидывакцинацияCOVID-19immunityantibodiesthymalinpeptidesvaccinationReferencesRokni M., Ghasemi V., Tavakoli Z. Immune responses and pathogenesis of SARS-CoV-2 during an outbreak in Iran: Comparison with SARS and MERS. Rev. Med. Virol. 2020;30(3):e2107. DOI: 10.1002/rmv.2107Rokni M., Ghasemi V., Tavakoli Z. Immune responses and pathogenesis of SARS-CoV-2 during an outbreak in Iran: Comparison with SARS and MERS. Rev. Med. Virol. 2020;30(3):e2107. DOI: 10.1002/rmv.2107Leung D.T., Tam F.C., Ma C.H., Chan P.K., Cheung J.L.K., Niu H. et al. Antibody response of patients with severe acute respiratory syndrome (SARS) targets the viral nucleocapsid. J Infect. Dis. 2004;190(2):379–86. DOI: 10.1086/422040Leung D.T., Tam F.C., Ma C.H., Chan P.K., Cheung J.L.K., Niu H. et al. Antibody response of patients with severe acute respiratory syndrome (SARS) targets the viral nucleocapsid. J Infect. Dis. 2004;190(2):379–86. DOI: 10.1086/422040Tan Y., Liu F., Xu X., Ling Y., Huang W., Zhu Z. et al. Durability of neutralizing antibodies and T-cell response post SARS-CoV-2 infection. Front. Med. 2020;14:746–751. DOI: 10.1007/s11684-020-0822-5Tan Y., Liu F., Xu X., Ling Y., Huang W., Zhu Z. et al. Durability of neutralizing antibodies and T-cell response post SARS-CoV-2 infection. Front. Med. 2020;14:746–751. DOI: 10.1007/s11684-020-0822-5Wu F., Wang A., Liu M., Wang Q., Chen J., Xia S. et al. Neutralizing antibody responses to SARS-CoV-2 in a COVID-19 recovered 2 patient cohort and their implications. medRxiv. 2020. DOI: 10.1101/2020.03.30.20047365Wu F., Wang A., Liu M., Wang Q., Chen J., Xia S. et al. Neutralizing antibody responses to SARS-CoV-2 in a COVID-19 recovered 2 patient cohort and their implications. medRxiv. 2020. DOI: 10.1101/2020.03.30.20047365Yiğenoğlu T.N., Hacıbekiroğlu T., Berber İ., Dal M.S., Baştürk A., Namdaroğlu S. et al. Convalescent plasma therapy in patients with COVID-19. J. Clin. Apher. 2020;35(4):367–373. DOI: 10.1002/jca.21806Yiğenoğlu T.N., Hacıbekiroğlu T., Berber İ., Dal M.S., Baştürk A., Namdaroğlu S. et al. Convalescent plasma therapy in patients with COVID-19. J. Clin. Apher. 2020;35(4):367–373. DOI: 10.1002/jca.21806Krammer F., Simon V. Serology assays to manage COVID-19. Science. 2020;368(6495):1060–1061. DOI: 10.1126/science.abc1227Krammer F., Simon V. Serology assays to manage COVID-19. Science. 2020;368(6495):1060–1061. DOI: 10.1126/science.abc1227Wajnberg A., Amanat F., Firpo A., Altman D.R., Bailey M.J., Mansour M. et al. Robust neutralizing antibodies to SARS-CoV-2 infection persist for months. Science. 2020;370(6521):1227–1230. DOI: 10.1126/science.abd7728Wajnberg A., Amanat F., Firpo A., Altman D.R., Bailey M.J., Mansour M. et al. Robust neutralizing antibodies to SARS-CoV-2 infection persist for months. Science. 2020;370(6521):1227–1230. DOI: 10.1126/science.abd7728Long Q. X., Tang X-J., Shi Q-L., Li Q., Deng H-J., Yuan J. et al. Clinical and immunological assessment of asymptomatic SARS-CoV-2 infections. Nat. Med. 2020;26(8):1200–1204. DOI:10.1038/s41591-020-0965-6Long Q. X., Tang X-J., Shi Q-L., Li Q., Deng H-J., Yuan J. et al. Clinical and immunological assessment of asymptomatic SARS-CoV-2 infections. Nat. Med. 2020;26(8):1200–1204. DOI:10.1038/s41591-020-0965-6Ripperger T.J., Uhrlaub J.L., Watanabe M., Wong R., Castaneda Y., Pizzato H.A. et al. Detection, prevalence, and duration of humoral responses to SARS-CoV-2 under conditions of limited population exposure. medRxiv. 2020. DOI: 10.1101/2020.08.14.20174490Ripperger T.J., Uhrlaub J.L., Watanabe M., Wong R., Castaneda Y., Pizzato H.A. et al. Detection, prevalence, and duration of humoral responses to SARS-CoV-2 under conditions of limited population exposure. medRxiv. 2020. DOI: 10.1101/2020.08.14.20174490Tillett R.L., SevinskyJ.R., Hartley P.D., Kerwin H., Crawford N., Gorzalski A. et al. Genomic evidence for reinfection with SARSCoV-2: a case study. Lancet Infect. Dis. 2020;21(1):52–8. DOI: 10.1016/S1473-3099(20)30764-7Tillett R.L., SevinskyJ.R., Hartley P.D., Kerwin H., Crawford N., Gorzalski A. et al. Genomic evidence for reinfection with SARSCoV-2: a case study. Lancet Infect. Dis. 2020;21(1):52–8. DOI: 10.1016/S1473-3099(20)30764-7Хавинсон В.Х. Лекарственные пептидные препараты: прошлое, настоящее, будущее. Клиническая медицина. 2020;98(3):165– 177. [Khavinson V.Kh. Peptide medicines: past, present, future. Klinicheskayа Meditsina. 2020;98(3):165–177. (in Russian)]. DOI: http://dx.DOI.org/10.30629/0023-2149-2020-98-3-165-177Хавинсон В.Х. Лекарственные пептидные препараты: прошлое, настоящее, будущее. Клиническая медицина. 2020;98(3):165– 177. [Khavinson V.Kh. Peptide medicines: past, present, future. Klinicheskayа Meditsina. 2020;98(3):165–177. (in Russian)]. DOI: http://dx.DOI.org/10.30629/0023-2149-2020-98-3-165-177Хавинсон В.Х., Кузник Б.И. Осложнения у больных CОVID-19. Предполагаемые механизмы коррекции. Клиническая медицина. 2020;98(4):256–5. [Khavinson V.Kh., Кuznik B.I. Complications in CОVID-19 patients. Suggested mechanisms of correction. Klinicheskayа Meditsina. 2020;98(4):256–65. (in Russian)]. DOI: http://dx.DOI.org/10.30629/0023-2149-2020-98-4-256-265Хавинсон В.Х., Кузник Б.И. Осложнения у больных CОVID-19. Предполагаемые механизмы коррекции. Клиническая медицина. 2020;98(4):256–5. [Khavinson V.Kh., Кuznik B.I. Complications in CОVID-19 patients. Suggested mechanisms of correction. Klinicheskayа Meditsina. 2020;98(4):256–65. (in Russian)]. DOI: http://dx.DOI.org/10.30629/0023-2149-2020-98-4-256-265Хавинсон В.Х., Кузник Б.И., Рыжак Г.А. Пептидные геропротекторы — эпигенетические регуляторы физиологических функций организма. СПб.: РГПУ им. А.И. Герцена. 2014:271. [Khavinson V.Kh., Kuznik B.I., Ryzhak G.A. Peptide geroprotectors — epigenetic regulators of the physiological functions of the organism. SPb.: RGPU im. A.I. Gertsena. 2014:271. (in Russian)]Хавинсон В.Х., Кузник Б.И., Рыжак Г.А. Пептидные геропротекторы — эпигенетические регуляторы физиологических функций организма. СПб.: РГПУ им. А.И. Герцена. 2014:271. [Khavinson V.Kh., Kuznik B.I., Ryzhak G.A. Peptide geroprotectors — epigenetic regulators of the physiological functions of the organism. SPb.: RGPU im. A.I. Gertsena. 2014:271. (in Russian)]Белокрылов Г.А., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Софронов Б.Н. Влияние низкомолекулярных экстрактов из гетерологичных тимуса, эпифиза и гипоталамуса на иммунный ответ у мышей. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.1976;2:202–4. [Belokrylov G.A., Morozov V.G., Khavinson V.Kh., Sofronov B.N. Influence of low molecular weight extracts from heterologous thymus, pineal gland and hypothalamus on the immune response in mice. Byulleten’ eksperimental’noy biologii i meditsiny. 1976;2:202– 4. (in Russian)]Белокрылов Г.А., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Софронов Б.Н. Влияние низкомолекулярных экстрактов из гетерологичных тимуса, эпифиза и гипоталамуса на иммунный ответ у мышей. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.1976;2:202–4. [Belokrylov G.A., Morozov V.G., Khavinson V.Kh., Sofronov B.N. Influence of low molecular weight extracts from heterologous thymus, pineal gland and hypothalamus on the immune response in mice. Byulleten’ eksperimental’noy biologii i meditsiny. 1976;2:202– 4. (in Russian)]Белокрылов Г.А., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Софронов Б.Н. Низкомолекулярная гомогенная фракция тимуса, стимулирующая иммуногенез. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.1977;7:56–8. [Belokrylov G.A., Morozov V.G., Khavinson V.Kh., Sofronov B.N. Low molecular weight homogeneous fraction of the thymus that stimulates immunogenesis. Byulleten’ eksperimental’noy biologii i meditsiny.1977;7:56–8. (in Russian)]Белокрылов Г.А., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Софронов Б.Н. Низкомолекулярная гомогенная фракция тимуса, стимулирующая иммуногенез. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.1977;7:56–8. [Belokrylov G.A., Morozov V.G., Khavinson V.Kh., Sofronov B.N. Low molecular weight homogeneous fraction of the thymus that stimulates immunogenesis. Byulleten’ eksperimental’noy biologii i meditsiny.1977;7:56–8. (in Russian)]Theel E.S., Harring J., Hilgart H., Granger D. Performance characte ristics of four high-throughput immunoassays for detection of IgG аntibodies against SARS-CoV-2. J. Clin. Microbiol. 2020;58(8):e01243–20. DOI: 10.1128/JCM.01243-20Theel E.S., Harring J., Hilgart H., Granger D. Performance characte ristics of four high-throughput immunoassays for detection of IgG аntibodies against SARS-CoV-2. J. Clin. Microbiol. 2020;58(8):e01243–20. DOI: 10.1128/JCM.01243-20

The authors declare that there are no conflicts of interest present.